Evaluering av kombinasjonen av MK-3475 og sterotaktisk kroppsstrålebehandling hos pasienter med metastatisk melanom eller NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Har metastatisk melanom eller NSCLC, eller lokalt avansert NSCLC som ikke er egnet for lokal behandling med kurativ hensikt.
• For melanompasienter og NSCLC-pasienter behandlet med tidligere anti-PD-1-behandling, må pasienter ha mottatt tidligere PD-1-behandling og ha progrediert (irPD) ved irRC.
• Ha 2 eller flere målbare sykdomssteder som definert av enten RECIST 1.1, eller kutane lesjoner på minst 1 cm i største dimensjon
• Ha minst ett sykdomssted som anses potensielt egnet for behandling med SBRT
• Har gitt vev fra en arkiv- eller nyinnhentet vevsprøve av en tumorlesjon, tilstrekkelig for analyse av PD-L1 og andre biomarkører. Pasienter som tidligere har fått utført PD-L1-analyse hos Merck kan erstatte tidligere analyseresultater og er ikke pålagt å sende inn ytterligere vev for PD-L1-testing. Uttrykk av PD-L1 er IKKE nødvendig for studieopptak.
• Ha en ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 på ECOG Performance Scale.
• Vis tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 28 dager etter protokollbehandling.

Tabell 1. Tilstrekkelig organfunksjon laboratorieverdier (system/laboratorieverdi)

Hematologisk

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mcL
• Blodplater ≥100 000 / mcL
• Hemoglobin ≥9 g/dL

Nyre

• Målt eller beregnet kreatinin** clearance ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN)
• (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥60 mL/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN Hepatisk
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER
• Direkte bilirubin Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN

• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser

  **(Kreatininclearance bør beregnes per institusjonell standard. )

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin (Referanseseksjon 5.7.2). Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien

Ekskluderingskriterier:

• Har fått strålebehandling innen 2 uker etter første protokollbehandling.
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 2 uker etter første protokollbehandling.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 2 uker etter første protokollbehandling. Bruk av lavdosesteroider for behandling av kroniske tilstander er tillatt.
• Ikke-småcellet lungekreftpasienter som melder seg på MK-3475 som første protokollbehandling (ingen tidligere anti-PD-1-behandling): Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før første protokollbehandling eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker etter den første protokollbehandlingen eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
• Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
• Merk: Pasienter som har hatt tidligere behandlinger med tyrosinkinasehemmere (f. Tarceva) krever kun en 72-timers utvaskingsperiode før protokollbehandling starter.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
• Har kjente aktive og ubehandlede hjernemetastaser (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et eksempel på unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. De med en historie med hypotyreose som nå er stabile på hormonerstatning vil ikke bli ekskludert. De med Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider, nåværende pneumonitt eller tegn på interstitiell lungesykdom.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første protokollbehandling.