Valutazione della combinazione di MK-3475 e radioterapia sterotattica del corpo in pazienti con melanoma metastatico o NSCLC

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• Avere melanoma metastatico o NSCLC, o NSCLC localmente avanzato non adatto alla terapia locale con intento curativo.
• Per i pazienti con melanoma e pazienti con NSCLC trattati con precedente terapia anti-PD-1, i pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia PD-1 ed essere progrediti (irPD) mediante irRC.
• Avere 2 o più siti misurabili di malattia come definito da RECIST 1.1 o lesioni cutanee di almeno 1 cm nella dimensione massima
• Avere almeno un sito di malattia considerato potenzialmente idoneo per il trattamento con SBRT
• Avere fornito tessuto da un campione di tessuto archiviato o appena ottenuto di una lesione tumorale, sufficiente per l'analisi di PD-L1 e altri biomarcatori. I pazienti a cui è stata precedentemente eseguita un'analisi PD-L1 presso Merck possono sostituire i risultati delle analisi precedenti e non sono tenuti a sottoporre ulteriore tessuto per il test PD-L1. L'espressione di PD-L1 NON è richiesta per l'ingresso nello studio.
• Avere un performance status di 0, 1 o 2 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 1, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 28 giorni dal trattamento del protocollo.

Tabella 1. Valori di laboratorio della funzione organica adeguata (valore di sistema/laboratorio)

Ematologico

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mcL
• Piastrine ≥100.000/mcL
• Emoglobina ≥9 g/dL

Renale

• Clearance della creatinina** misurata o calcolata ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN)
• (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≥60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale Epatico
• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN OR
• Bilirubina diretta Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN

• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche

  **(La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale. )

• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (Sezione di riferimento 5.7.2). I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

Criteri di esclusione:

• - Ha subito radioterapia entro 2 settimane dal primo trattamento del protocollo.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 2 settimane dal primo trattamento del protocollo.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 2 settimane dal primo trattamento del protocollo. È consentito l'uso di steroidi a basso dosaggio per la gestione delle condizioni croniche.
• Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule che si iscrivono a MK-3475 come terapia di primo protocollo (nessuna precedente terapia anti-PD-1): ha avuto un precedente anticorpo monoclonale nelle 4 settimane precedenti al primo trattamento di protocollo o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane dal primo trattamento del protocollo o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
• Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
• Nota: i pazienti che hanno avuto precedenti trattamenti con inibitori della tirosin-chinasi (ad es. Tarceva) richiedono solo un periodo di sospensione di 72 ore prima di iniziare il trattamento del protocollo.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
• - Ha conosciuto metastasi cerebrali (SNC) attive e non trattate e/o meningite carcinomatosa. Possono partecipare soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate.
• Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolti sarebbero un esempio di eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. Quelli con una storia di ipotiroidismo che ora sono stabili con la sostituzione ormonale non saranno esclusi. Quelli con la sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.
• - Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, polmonite in corso o evidenza di malattia polmonare interstiziale.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima del primo trattamento del protocollo.