- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02407171
Hodnocení kombinace MK-3475 a stereotaktické tělesné radioterapie u pacientů s metastatickým melanomem nebo NSCLC
Fáze I/II studie hodnocení kombinace MK-3475 a stereotaktické tělesné radioterapie u pacientů s metastatickým melanomem nebo NSCLC
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Část studie fáze 1b je studie eskalace radiační dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) SBRT při předchozím podání pacientům a následné expozici MK-3475. Protože třída inhibičních protilátek PD-1 přináší riziko pneumonitidy, budou existovat dvě paralelní ramena s eskalací dávky – rameno A bude zahrnovat cíle SBRT v plicním parenchymu a rameno B bude omezeno na cíle mimo plicní parenchym. Každé rameno bude eskalováno samostatně a budou určeny dvě MTD. Počáteční dávka bude 3000 cGy v 5 frakcích; bude existovat jedna kohorta s eskalací dávky (3000 cGy ve 3 frakcích) a v případě potřeby jedna kohorta s deeskalací dávky (1000 cGy v jedné frakci). Pokud existuje toxicita omezující dávku v nejnižší kohortě, bude toto rameno uzavřeno a SBRT do tohoto místa bude přerušena.
Část studie fáze 2a zahrnuje 2 expanzní kohorty, pro melanom a NSCLC, s SBRT dodávaným v MTD. Primárním cílovým parametrem této fáze studie je celková míra odpovědi na MK-3475 po SBRT. Sekundární cílové parametry zahrnují stanovení doby do progrese, celkové přežití a explorativní biomarkery.
IND osvobozeno podle FDA.
Kritéria zahrnutí/vyloučení aktualizována 7. 4. 2016
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
- Mít metastatický melanom nebo NSCLC nebo lokálně pokročilé NSCLC, které nejsou vhodné pro lokální terapii s léčebným záměrem.
- U pacientů s melanomem a pacientů s NSCLC léčených předchozí terapií anti-PD-1 musí pacienti podstoupit předchozí terapii PD-1 a progredovat (irPD) pomocí irRC.
- Mít 2 nebo více měřitelných míst onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1, nebo kožní léze o velikosti alespoň 1 cm v největším rozměru
- Mít alespoň jedno místo onemocnění, které je považováno za potenciálně vhodné pro léčbu SBRT
- Poskytli tkáň z archivního nebo nově získaného vzorku tkáně nádorové léze, která je dostatečná pro analýzu PD-L1 a dalších biomarkerů. Pacienti, kteří již dříve podstoupili analýzu PD-L1 u společnosti Merck, mohou nahradit dřívější výsledky analýzy a nemusí k testování PD-L1 předkládat další tkáň. Exprese PD-L1 NENÍ vyžadována pro vstup do studie.
- Mít stav výkonu 0, 1 nebo 2 na stupnici výkonu ECOG.
- Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 28 dnů od protokolární léčby.
Stůl 1. Přiměřené laboratorní hodnoty funkce orgánů (systémová/laboratorní hodnota)
Hematologické
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL
- Krevní destičky ≥100 000 / mcL
- Hemoglobin ≥9 g/dl
Renální
- Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu** ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
- (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≥60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN jaterní
- Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN OR
- Přímý bilirubin Přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
**(Clearance kreatininu by se měla vypočítat podle institucionálního standardu. )
- Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
- Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní, nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní medikace (Referenční část 5.7.2). Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
- Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie
Kritéria vyloučení:
- Podstoupil radiační terapii do 2 týdnů od první protokolární léčby.
- V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 2 týdnů od první protokolární léčby.
- Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby do 2 týdnů od první protokolární léčby. Použití nízkých dávek steroidů k léčbě chronických stavů je povoleno.
- Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří byli zařazeni do léčby MK-3475 jako první protokolární terapie (bez předchozí anti-PD-1 terapie): Měli předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před první protokolární léčbou nebo se neuzdravili (tj. ≤ ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými o více než 4 týdny dříve.
- Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii do 2 týdnů od první protokolární léčby nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
- Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
- Poznámka: Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu inhibitory tyrosinkinázy (např. Tarceva) vyžadují pouze 72hodinové vymývací období před zahájením protokolární léčby.
- Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
- Má známé aktivní a neléčené mozkové (CNS) metastázy a/nebo karcinomatózní meningitidu. Mohou se zúčastnit subjekty s dříve léčenými metastázami v mozku.
- Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Subjekty s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byly příkladem výjimky z tohoto pravidla. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Ti s anamnézou hypotyreózy, kteří jsou nyní stabilní na hormonální substituci, nebudou vyloučeni. Osoby se Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
- Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, současnou pneumonitidu nebo známky intersticiálního plicního onemocnění.
- Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
- Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
- Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
- Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
- Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
- Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první protokolární léčbou.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Nemalobuněčný karcinom plic, fáze I
Skupina s eskalací dávky u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).
Počáteční dávka bude 3000 cGy v 5 frakcích; bude existovat jedna kohorta s eskalací dávky (3000 cGy ve 3 frakcích) a v případě potřeby jedna kohorta s deeskalací dávky (1000 cGy v jedné frakci).
Pokud existuje toxicita omezující dávku v nejnižší kohortě, bude toto rameno uzavřeno a SBRT do tohoto místa bude přerušena.
|
200 mg každé 2 týdny intravenózní infuzí
Počáteční dávka bude 3000 cGy v 5 frakcích; bude existovat jedna kohorta s eskalací dávky (3000 cGy ve 3 frakcích) a v případě potřeby jedna kohorta s deeskalací dávky (1000 cGy v jedné frakci).
|
Experimentální: Neplíce, Fáze I
Kohorta s eskalací dávky u pacientů bez rakoviny plic.
Počáteční dávka bude 3000 cGy v 5 frakcích; bude existovat jedna kohorta s eskalací dávky (3000 cGy ve 3 frakcích) a v případě potřeby jedna kohorta s deeskalací dávky (1000 cGy v jedné frakci).
Pokud existuje toxicita omezující dávku v nejnižší kohortě, bude toto rameno uzavřeno a SBRT do tohoto místa bude přerušena.
|
200 mg každé 2 týdny intravenózní infuzí
Počáteční dávka bude 3000 cGy v 5 frakcích; bude existovat jedna kohorta s eskalací dávky (3000 cGy ve 3 frakcích) a v případě potřeby jedna kohorta s deeskalací dávky (1000 cGy v jedné frakci).
|
Experimentální: Kohorta expanze melanomu
Expanzní kohorta fáze 2a pro pacienty s melanomem.
Pacienti budou léčeni maximální tolerovanou dávkou zjištěnou ve fázi I.
|
200 mg každé 2 týdny intravenózní infuzí
Počáteční dávka bude 3000 cGy v 5 frakcích; bude existovat jedna kohorta s eskalací dávky (3000 cGy ve 3 frakcích) a v případě potřeby jedna kohorta s deeskalací dávky (1000 cGy v jedné frakci).
|
Experimentální: Kohorta rozšíření nemalobuněčného karcinomu plic
Expanzní kohorta fáze 2a pro pacienty s NSCLC.
Pacienti budou léčeni maximální tolerovanou dávkou zjištěnou ve fázi I.
|
200 mg každé 2 týdny intravenózní infuzí
Počáteční dávka bude 3000 cGy v 5 frakcích; bude existovat jedna kohorta s eskalací dávky (3000 cGy ve 3 frakcích) a v případě potřeby jedna kohorta s deeskalací dávky (1000 cGy v jedné frakci).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Fáze 2, Celková odezva
Časové okno: až 12 měsíců
|
Primárním cílovým parametrem fáze 2 je celkový počet odpovědí pacientů na MK-3475 po SBRT.
Celková odpověď byla hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
Následují počty těch, u kterých byly vyhodnoceny následující odpovědi: Kompletní odpověď (CR), Částečná odpověď (PR), Stabilní onemocnění (SD), Progresivní onemocnění (PD), Nehodnotitelné.
|
až 12 měsíců
|
Fáze 1, Toxicita omezující dávku
Časové okno: až 12 měsíců
|
Primárním koncovým bodem fáze 1 bude přítomnost toxicity omezující dávku.
Maximální tolerovaná dávka bude nejvyšší dávka, při které nedochází k toxicitě omezující dávku.
To může být buď 3000 cGy v 5 frakcích nebo 3 frakcích.
Uvedeny jsou počty maximálně tolerovaných účastníků na paži.
Výsledky jsou shrnuty celkově podle plicních nebo jiných než plicních cílů.
|
až 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Allison Campbell, MD, Yale University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Melanom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- 1411014879
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Melanom
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteTurnstone Biologics, Corp.NáborMetastatický melanom | Konjunktivální melanom | Oční melanom | Neresekovatelný melanom | Uveální melanom | Kožní melanom | Slizniční melanom | Melanom duhovky | Akrální melanom | Nekutánní melanomSpojené státy
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Slizniční melanom | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, střední/velký | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, malá velikost | Melanom duhovky | Metastatický nitrooční melanom | Recidivující nitrooční melanom | Nitrooční melanom stadia IV | Melanom stadia IIIA | Melanom... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IIC | Melanom stadia IA | Melanom stadia IB | Melanom stadia IIASpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoMelanom fáze IV | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, střední/velký | Melanom duhovky | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Extraokulární extenzní melanom | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IICSpojené státy
-
MelanomaPRO, RussiaNáborKlinické výsledky a biomarkery u pacientů s melanomem stadia 0-IV v reálné klinické praxi (ISABELLA)Melanom | Melanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Melanom, stadium II | Melanom, Uveal | Melanom na místě | Melanom, očníRuská Federace
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI); University of VirginiaDokončenoStádium IIIB kožní melanom | Stádium IIIC kožní melanom | Stupeň III kožní melanom | Melanom kůže stadia IIA | Melanom kůže stadia IIB | Kožní melanom stadia IIC | Stádium IIIA kožní melanom | Stádium IA kožní melanom | Stádium IB kožní melanom | Stádium 0 kožní melanom | Stádium I kožní melanom | Melanom kůže IISpojené státy
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); National Comprehensive Cancer NetworkUkončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Metastatický nitrooční melanom | Recidivující nitrooční melanom | Nitrooční melanom stadia IV | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Extraokulární extenzní melanom | Nitrooční melanom stadia IIIA | Nitrooční melanom stadia IIIB | Nitrooční melanom...Spojené státy
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IIC | Melanom stadia IIASpojené státy
-
BiocadNáborMelanom | Melanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Metastatický melanom | Neresekovatelný melanom | Pokročilý melanomIndie, Ruská Federace, Bělorusko
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)DokončenoStupeň IV kožní melanom | Recidivující melanom | Stádium IIIB kožní melanom | Stádium IIIC kožní melanom | Melanom kůže stadia IIA | Melanom kůže stadia IIB | Kožní melanom stadia IIC | Stádium IIIA kožní melanom | Stádium IA kožní melanom | Stádium IB kožní melanomSpojené státy
Klinické studie na MK-3475
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončeno
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoKarcinom z Merkelových buněkSpojené státy, Austrálie, Kanada, Francie, Itálie, Nový Zéland, Španělsko, Švédsko
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoNovotvary | Kolorektální karcinomSpojené státy, Kanada
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoSolidní novotvarySpojené státy, Kanada, Izrael, Korejská republika
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoNemalobuněčný karcinom plic | Solidní nádory | Karcinom prostaty odolný proti kastraci | Mikrosatelitní stabilní kolorektální karcinomKanada, Spojené státy, Austrálie, Izrael, Korejská republika
-
MedSIRUkončeno
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončeno
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoPokročilé/metastatické solidní nádorySpojené státy, Kanada
-
Merck Sharp & Dohme LLCUkončeno
-
PMV Pharmaceuticals, IncMerck Sharp & Dohme LLCNáborRakovina prsu | Rakovina hlavy a krku | Kolorektální karcinom | Rakovina vaječníků | Rakovina plic | Rakovina prostaty | Metastatická rakovina | Pokročilý pevný nádor | Endometriální rakovina | Metastatický pevný nádor | Jiná rakovina | Pokročilý maligní novotvar | Lokálně pokročiléSpojené státy, Španělsko, Korejská republika, Austrálie, Francie, Německo, Itálie, Singapur, Spojené království