诊断为尼曼匹克病 C 型患者的前瞻性非治疗性研究

纳入标准：

• 在任何与研究相关的程序之前的书面知情同意书（如果适用于当地法律法规，则同意）；
• 2岁至18岁11个月的男女；
• 任何种族背景的患者都将有资格参加这项研究；
• 根据世界卫生组织 (WHO) 标准，患者体重≥年龄体重指数 (BMI) 的第 15 个百分位数；
• 诊断尼曼匹克病 C 型 (NP-C)，NPC1 或 NPC2；
• NP-C 诊断通过基因确认（脱氧核糖核酸 [DNA] 序列分析）；
• NPC1 和 NPC2 患者均符合条件；
• 表现出该疾病的至少一种神经系统症状（例如，但不限于听力损失、垂直核上性凝视麻痹、共济失调、痴呆、肌张力障碍、癫痫发作、构音障碍或吞咽困难）；
• 能够独立或在协助下行走；
• 能够反复（每6个月）前往相应的临床试验地点进行评估和随访；
• 用 miglustat 治疗或未治疗；
• 如果患者正在接受 miglustat 的处方治疗，则在纳入研究之前必须连续 ≥ 3 个月接受稳定剂量的药物治疗；
• 性活跃的患者必须愿意并能够在整个研究过程中使用适当的避孕方法，例如：隔膜+杀精子剂；宫内避孕器；口服避孕药；注入;注射孕激素药物；
• 能够遵守协议规定的程序/评估和预定的访问；
• 愿意参与试验设计的所有方面，包括系列血液采样、皮肤活检和成像（超声）收集。

排除标准：

• 在进行任何与研究相关的程序之前，未获得患者或其父母/法定监护人的书面知情同意（以及当地法律和法规适用时的同意）；
• 接受肝移植或计划进行肝移植；
• 书面同意前2个月内出现不受控制的严重癫痫发作期（至少连续3次需要药物治疗的严重癫痫发作）的患者。 这包括在入组前 2 个月内持续发作且频率、类型或持续时间不稳定、需要在入组前 2 个月内改变抗癫痫药物剂量（除了根据体重调整）的患者，或需要3 种或更多种抗癫痫药物来控制癫痫发作；
• 无神经症状的患者；
• 严重肝功能不全（定义为肝实验室参数，天冬氨酸转氨酶 [AST] 和丙氨酸转氨酶 [ALT] 大于年龄和性别正常上限的三倍；
• 严重肾功能不全，血清肌酐水平大于正常上限的1.5倍；
• NP-C 疾病的严重表现会干扰患者遵守本协议要求的能力；
• 研究者认为，患者的临床状况不允许按照方案规定的程序进行所需的血液采集和/或皮肤活检；
• 在研究入组前 4 周内接受任何 IMP 治疗；
• 在研究期间用任何 IMP 治疗以试图治疗 NP-C；
• 不允许目前参加另一项试验，除非它是一项非干预性研究，并且该试验的唯一目的是为了长期随访/生存数据（注册）；
• 如果在随后的治疗性介入研究中确认与要进行的 MRI 程序相关的风险 [即：植入式心脏起搏器或植入式心律转复除颤器、植入式神经起搏器、人工耳蜗、植入眼内的金属异物或CNS（如 CNS 动脉瘤夹），任何形式的植入式电线或金属装置，可能会集中射频场和/或已确认对镇静或麻醉（如果需要镇静）的意外严重不良反应的历史]；
• 如果经确认存在与皮肤穿刺活检程序相关的风险（如严重的血小板减少症），则患者将被排除在外，由研究者自行决定。