Prospektivní neterapeutická studie u pacientů s diagnózou Niemann-Pickovy choroby typu C

Kritéria pro zařazení:

• písemný informovaný souhlas (a souhlas, je-li to vhodné, s místními zákony a předpisy) před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií;
• Muži a ženy ve věku od 2 let do 18 let a 11 měsíců;
• Pro tuto studii budou způsobilí pacienti jakéhokoli etnického původu;
• Hmotnost pacienta ≥ 15. percentil indexu tělesné hmotnosti (BMI) pro věk podle standardů Světové zdravotnické organizace (WHO);
• Diagnóza Niemann-Pickovy choroby typu C (NP-C), buď NPC1 nebo NPC2;
• NP-C diagnóza geneticky potvrzená (analýza sekvence deoxyribonukleové kyseliny [DNA]);
• Pacienti s NPC1 i NPC2 jsou způsobilí;
• Přítomnost alespoň jednoho neurologického symptomu onemocnění (například, ale bez omezení na uvedené, ztráta sluchu, vertikální supranukleární obrna pohledu, ataxie, demence, dystonie, záchvaty, dysartrie nebo dysfagie);
• Schopnost chodit samostatně nebo s pomocí;
• Schopnost opakovaně (každých 6 měsíců) cestovat na příslušné místo klinického hodnocení za účelem vyhodnocení a sledování;
• Léčená nebo neošetřená miglustatem;
• Pokud je pacient pod předepsanou léčbou miglustatem, musí být před zařazením do studie ve stabilní dávce léku po dobu ≥ 3 nepřetržité měsíce;
• Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni a schopni používat adekvátní metodu antikoncepce po celou dobu studie, například: bránice + spermicid; nitroděložní antikoncepční zařízení; orální antikoncepce; implantát; injekce progestogenového léku;
• Schopnost dodržovat protokolem specifikované postupy/hodnocení a plánované návštěvy;
• Ochota podílet se na všech aspektech návrhu studie, včetně sériových odběrů krve, kožních biopsií a odběrů zobrazovacích (ultrasonografických).

Kritéria vyloučení:

• Před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií nebyl od pacienta nebo jeho rodiče (rodičů)/zákonného zástupce (zákonných zástupců) získán písemný informovaný souhlas (a souhlas, pokud je to vhodné s místními zákony a předpisy);
• Příjemce transplantace jater nebo plánované transplantace jater;
• Pacienti s obdobím nekontrolovaných těžkých epileptických záchvatů (alespoň 3 po sobě jdoucí těžké epileptické záchvaty, které vyžadovaly léčbu) během 2 měsíců před písemným souhlasem. To zahrnuje pacienty s probíhajícími záchvaty, které nejsou stabilní co do frekvence, typu nebo trvání po dobu 2 měsíců před zařazením do studie, vyžadující změnu dávky antiepileptické medikace (jiné než úpravu hmotnosti) během 2 měsíců před zařazením do studie nebo vyžadující 3 nebo více antiepileptik ke kontrole záchvatů;
• Neurologicky asymptomatičtí pacienti;
• Těžká jaterní insuficience (definovaná jako jaterní laboratorní parametry, aspartáttransamináza [AST] a alanintransamináza [ALT] vyšší než trojnásobek horní hranice normy pro věk a pohlaví;
• Těžká renální insuficience s hladinou sérového kreatininu vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu;
• Závažné projevy onemocnění NP-C, které by narušovaly schopnost pacienta splnit požadavky tohoto protokolu;
• Podle názoru zkoušejícího klinický stav pacienta neumožňuje požadovaný odběr krve a/nebo kožní biopsie podle protokolem specifikovaných postupů;
• Léčba jakýmkoli IMP během 4 týdnů před zařazením do studie;
• Léčba jakýmkoli IMP během studie ve snaze léčit NP-C;
• Současná účast v jiné studii není povolena, pokud se nejedná o neintervenční studii a jediným účelem studie je dlouhodobé sledování/přežití údajů (registr);
• Pacienti budou vyloučeni, pokud existuje potvrzené riziko spojené s postupem MRI, který má být proveden v následné terapeutické intervenční studii [tj.: implantovaný kardiostimulátor nebo implantabilní kardioverter defibrilátor, implantované nervové kardiostimulátory, kochleární implantáty, implantovaná kovová cizí tělesa v oku nebo CNS (jako je aneuryzmatická svorka CNS), jakákoli forma implantovaného drátu nebo kovového zařízení, které může koncentrovat vysokofrekvenční pole a/nebo potvrzenou historii neočekávané závažné nežádoucí reakce na sedaci nebo anestezii (pokud je sedace nezbytná)];
• Pacienti budou vyloučeni, pokud existuje potvrzené riziko spojené s postupem kožní biopsie, jako je těžká trombocytopenie, podle uvážení zkoušejícího.