Prospektív, nem terápiás vizsgálat C típusú Niemann-Pick-kórral diagnosztizált betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli, tájékozott beleegyezés (és hozzájárulás, ha ez a helyi törvényeknek és szabályozásoknak megfelelő) a tanulmányokkal kapcsolatos eljárások előtt;
• 2 év és 18 év és 11 hónap közötti férfiak és nők;
• Bármilyen etnikai hátterű páciensek részt vehetnek ebben a vizsgálatban;
• A beteg testtömege ≥ a testtömegindex (BMI) 15. percentilis életkor szerint az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szabványai szerint;
• C típusú Niemann Pick-betegség (NP-C) diagnózisa, NPC1 vagy NPC2;
• NP-C diagnózis genetikailag megerősített (dezoxiribonukleinsav [DNS] szekvencia analízis);
• Mind az NPC1, mind az NPC2 betegek alkalmasak;
• A betegség legalább egy neurológiai tünete (például, de nem kizárólagosan, halláscsökkenés, vertikális szupranuclearis szembénulás, ataxia, demencia, dystonia, görcsrohamok, dysarthria vagy dysphagia);
• Képesség önállóan vagy segítséggel járni;
• Lehetőség arra, hogy ismételten (6 havonta) utazzon a megfelelő klinikai vizsgálati helyszínre értékelés és nyomon követés céljából;
• Miglusztáttal kezelt vagy nem kezelt;
• Ha a beteg az előírt miglusztát-kezelés alatt áll, akkor a vizsgálatba való bevonását megelőzően legalább 3 hónapig állandó gyógyszerdózis alatt kell lennie;
• A szexuálisan aktív betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során, például: rekeszizom + spermicid; méhen belüli fogamzásgátló eszköz; szájon át szedhető fogamzásgátló; implantátum; progesztogén gyógyszer injekciója;
• Képes betartani a protokollban meghatározott eljárásokat/értékeléseket és tervezett látogatásokat;
• Hajlandó részt venni a próbatervezés minden aspektusában, beleértve a sorozatos vérmintavételt, a bőrbiopsziát és a képalkotó (ultrahang) gyűjtéseket.

Kizárási kritériumok:

• Semmilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt a betegtől vagy szülőjétől/törvényes gyámjától (és ha ez a helyi törvények és szabályozások megfelelőek) nem kell írásos, tájékozott beleegyezést szerezni;
• Májátültetésen vagy tervezett májátültetésen átesett;
• Kontrollálatlan súlyos epilepsziás rohamban szenvedő betegek (legalább 3 egymást követő, gyógyszeres kezelést igénylő súlyos epilepsziás roham) az írásos beleegyezést megelőző 2 hónapon belül. Ez magában foglalja azokat a betegeket, akiknél a beiratkozást megelőző 2 hónapon keresztül nem stabilak a rohamok gyakorisága, típusa vagy időtartama, amelyek a felvételt megelőző 2 hónapon keresztül az epilepszia elleni gyógyszer adagjának megváltoztatását teszik szükségessé (a testsúly módosításán kívül), vagy 3 vagy több epilepszia elleni gyógyszer a rohamok kezelésére;
• Neurológiailag tünetmentes betegek;
• Súlyos májelégtelenség (a máj laboratóriumi paramétereiként definiálva, az aszpartát-transzamináz [AST] és az alanin-transzamináz [ALT] értéke meghaladja az életkor és a nem normálértékének felső határának háromszorosát;
• Súlyos veseelégtelenség, a szérum kreatinin szintje meghaladja a normál felső határ 1,5-szeresét;
• Az NP-C betegség súlyos megnyilvánulásai, amelyek akadályoznák a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a jelen protokoll követelményeinek;
• A Vizsgáló véleménye szerint a beteg klinikai állapota nem teszi lehetővé a protokollban meghatározott eljárások szerinti szükséges vérvételt és/vagy bőrbiopsziát;
• bármely IMP-vel végzett kezelés a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül;
• Bármely IMP-vel végzett kezelés a vizsgálat során az NP-C kezelésére tett kísérlet;
• Egy másik vizsgálatban való jelenlegi részvétel nem megengedett, kivéve, ha az nem beavatkozási vizsgálat, és a vizsgálat egyetlen célja a hosszú távú nyomon követési/túlélési adatok (nyilvántartás);
• A betegek kizárásra kerülnek, ha a későbbi terápiás intervenciós vizsgálat során elvégzendő MRI-eljárással összefüggésben igazolt kockázat áll fenn [azaz beültetett szívritmus-szabályozó vagy beültethető kardioverter defibrillátor, beültetett neurális pacemaker, cochleáris implantátum, beültetett fém idegen test a szemben vagy központi idegrendszer (például központi idegrendszeri aneurizmális klip), bármilyen beültetett vezeték vagy fémeszköz, amely a rádiófrekvenciás mezőket koncentrálhatja, és/vagy nyugtatás vagy érzéstelenítés váratlan súlyos mellékhatása (ha szedáció szükséges)];
• A vizsgáló döntése alapján a betegek kizárásra kerülnek, ha a bőrlyukasztásos biopsziás eljáráshoz igazolt kockázat áll fenn, például súlyos thrombocytopenia.