Eine prospektive nicht-therapeutische Studie bei Patienten mit diagnostizierter Niemann-Pick-Krankheit Typ C

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung (und ggf. Zustimmung zu lokalen Gesetzen und Vorschriften) vor allen studienbezogenen Verfahren;
• Männer und Frauen im Alter von 2 Jahren bis 18 Jahren und 11 Monaten;
• Patienten jeglicher ethnischer Herkunft sind für diese Studie geeignet;
• Patientengewicht ≥ 15. Perzentil des Body-Mass-Index (BMI) für das Alter gemäß den Standards der Weltgesundheitsorganisation (WHO);
• Diagnose der Niemann-Pick-Krankheit Typ C (NP-C), entweder NPC1 oder NPC2;
• NP-C-Diagnose genetisch bestätigt (Desoxyribonukleinsäure [DNA]-Sequenzanalyse);
• Sowohl NPC1- als auch NPC2-Patienten sind geeignet;
• Präsentation mindestens eines neurologischen Symptoms der Krankheit (z. B., aber nicht beschränkt auf, Hörverlust, vertikale supranukleäre Blicklähmung, Ataxie, Demenz, Dystonie, Krampfanfälle, Dysarthrie oder Dysphagie);
• Fähigkeit, entweder selbstständig oder mit Hilfe zu gehen;
• Fähigkeit, wiederholt (alle 6 Monate) zur Bewertung und Nachsorge zum entsprechenden klinischen Prüfzentrum zu reisen;
• Mit Miglustat behandelt oder nicht behandelt;
• Wenn ein Patient unter verschriebener Behandlung mit Miglustat steht, muss er vor dem Einschluss in die Studie ≥ 3 ununterbrochene Monate unter stabiler Dosis des Medikaments stehen;
• Sexuell aktive Patientinnen müssen bereit und in der Lage sein, während der gesamten Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, zum Beispiel: Diaphragma + Spermizid; intrauterines Kontrazeptivum; orale Kontrazeptiva; implantieren; Injektion eines Gestagenmedikaments;
• Fähigkeit, die im Protokoll festgelegten Verfahren/Bewertungen und geplanten Besuche einzuhalten;
• Bereitschaft zur Teilnahme an allen Aspekten des Studiendesigns, einschließlich serieller Blutentnahmen, Hautbiopsien und bildgebender (Ultraschall-) Sammlungen.

Ausschlusskriterien:

• Keine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder seiner Eltern/Erziehungsberechtigten (und ggf. Zustimmung zu lokalen Gesetzen und Vorschriften) vor studienbezogenen Verfahren;
• Empfänger einer Lebertransplantation oder geplanten Lebertransplantation;
• Patienten mit unkontrollierten schweren epileptischen Anfällen (mindestens 3 aufeinanderfolgende schwere epileptische Anfälle, die eine Medikation erforderten) innerhalb von 2 Monaten vor der schriftlichen Zustimmung. Dies schließt Patienten mit anhaltenden Anfällen ein, deren Häufigkeit, Art oder Dauer über einen Zeitraum von 2 Monaten vor der Aufnahme nicht stabil sind, die eine Änderung der Dosis antiepileptischer Medikamente (mit Ausnahme einer Gewichtsanpassung) über einen Zeitraum von 2 Monaten vor der Aufnahme erfordern oder erfordern 3 oder mehr antiepileptische Medikamente zur Kontrolle von Anfällen;
• Neurologisch asymptomatische Patienten;
• Schwere Leberinsuffizienz (definiert als hepatische Laborparameter, Aspartat-Transaminase [AST] und Alanin-Transaminase [ALT] größer als das Dreifache der oberen Normgrenze für Alter und Geschlecht;
• Schwere Niereninsuffizienz mit einem Serum-Kreatininspiegel von mehr als dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze;
• Schwere Manifestationen der NP-C-Krankheit, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Anforderungen dieses Protokolls zu erfüllen;
• Nach Ansicht des Prüfarztes erlaubt der klinische Zustand des Patienten nicht die erforderliche Blutentnahme und/oder Hautbiopsie gemäß den im Protokoll festgelegten Verfahren;
• Behandlung mit einem IMP innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss;
• Behandlung mit einem beliebigen IMP während der Studie, um NP-C zu behandeln;
• Die aktuelle Teilnahme an einer anderen Studie ist nicht zulässig, es sei denn, es handelt sich um eine nicht-interventionelle Studie, und der einzige Zweck der Studie besteht in der langfristigen Nachbeobachtung/Überlebensdaten (Registrierung);
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn ein bestätigtes Risiko im Zusammenhang mit dem in der anschließenden therapeutischen Interventionsstudie durchzuführenden MRT-Verfahren besteht [d ZNS (wie z. B. ein ZNS-Aneurysma-Clip), jede Art von implantiertem Draht oder Metallgerät, das Hochfrequenzfelder konzentrieren kann und/oder eine bestätigte Vorgeschichte von unerwarteten schwerwiegenden Nebenwirkungen auf Sedierung oder Anästhesie (falls eine Sedierung erforderlich ist)];
• Patienten werden nach Ermessen des Prüfarztes ausgeschlossen, wenn ein bestätigtes Risiko im Zusammenhang mit dem Hautstanzbiopsieverfahren besteht, wie z. B. schwere Thrombozytopenie.