En prospektiv icke-terapeutisk studie på patienter med diagnosen Niemann-Pick-sjukdom typ C

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke (och samtycke om så är lämpligt till lokala lagar och förordningar) före eventuella studierelaterade procedurer;
• Hanar och kvinnor i åldern från 2 år till 18 år och 11 månader;
• Patienter av vilken etnisk bakgrund som helst kommer att vara berättigade till denna studie;
• Patientvikt ≥15:e percentilen av body mass index (BMI) för ålder enligt Världshälsoorganisationens (WHO) standarder;
• Diagnos av Niemann Pick-sjukdom Typ C (NP-C), antingen NPC1 eller NPC2;
• NP-C diagnos genetiskt bekräftad (deoxiribonukleinsyra [DNA] sekvensanalys);
• Både NPC1- och NPC2-patienter är berättigade;
• Presentera minst ett neurologiskt symptom på sjukdomen (till exempel, men inte begränsat till, hörselnedsättning, vertikal supranukleär blickpares, ataxi, demens, dystoni, kramper, dysartri eller dysfagi);
• Förmåga att gå antingen självständigt eller med hjälp;
• Förmåga att resa till motsvarande kliniska prövningsställe upprepade gånger (var 6:e ​​månad) för utvärdering och uppföljning;
• Behandlad eller obehandlad med miglustat;
• Om en patient är under ordinerad behandling med miglustat, måste den vara under stabil dos av läkemedlet i ≥ 3 sammanhängande månader innan inkludering i studien;
• Sexuellt aktiva patienter måste vara villiga och kunna använda en adekvat preventivmetod under hela studien, till exempel: diafragma + spermiedödande medel; intrauterin preventivmedel; orala preventivmedel; implantera; injektion av en gestagenmedicin;
• Förmåga att följa de protokollspecificerade procedurerna/utvärderingarna och schemalagda besök;
• Villig att delta i alla aspekter av testdesign inklusive seriell blodprovstagning, hudbiopsier och bildbehandling (ultraljud) samlingar.

Exklusions kriterier:

• Inget skriftligt informerat samtycke erhållits från patienten eller dennes förälder/vårdnadshavare (och samtycke om så är lämpligt för lokala lagar och förordningar) före några studierelaterade procedurer;
• Mottagare av en levertransplantation eller planerad levertransplantation;
• Patienter med okontrollerad period med svåra epileptiska anfall (minst 3 på varandra följande allvarliga epileptiska anfall som krävde medicinering) inom 2 månader före det skriftliga medgivandet. Detta inkluderar patienter med pågående anfall som inte är stabila i frekvens eller typ eller varaktighet under en 2-månadersperiod före inskrivningen, som kräver förändring av dosen av antiepileptika (annat än justering för vikt) under en 2-månadersperiod före inskrivningen, eller kräver 3 eller fler antiepileptika för att kontrollera anfall;
• Neurologiskt asymtomatiska patienter;
• Allvarlig leverinsufficiens (definierad som leverlaboratorieparametrar, aspartattransaminas [AST] och alanintransaminas [ALT] större än tre gånger den övre normalgränsen för ålder och kön;
• Svår njurinsufficiens, med serumkreatininnivåer högre än 1,5 gånger den övre normalgränsen;
• Allvarliga manifestationer av NP-C-sjukdom som skulle störa patientens förmåga att följa kraven i detta protokoll;
• Enligt utredarens åsikt tillåter inte patientens kliniska tillstånd den erforderliga blodinsamlingen och/eller hudbiopsierna enligt de protokollspecificerade procedurerna;
• Behandling med någon IMP inom 4 veckor före studieregistreringen;
• Behandling med någon IMP under studien i ett försök att behandla NP-C;
• Aktuellt deltagande i en annan prövning är inte tillåten om det inte är en icke-interventionsstudie och det enda syftet med prövningen är för långsiktig uppföljning/överlevnadsdata (register);
• Patienter kommer att uteslutas om det finns en bekräftad risk kopplad till MRT-ingreppet som ska utföras i den efterföljande terapeutiska interventionsstudien [dvs: implanterad pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator, implanterade neurala pacemakers, cochleaimplantat, implanterade metalliska främmande kroppar i ögat eller CNS (som ett aneurysmalt klämma i CNS), någon form av implanterad tråd eller metallanordning som kan koncentrera radiofrekvensfält och/eller bekräftad historia av oväntade allvarliga biverkningar på sedering eller anestesi (om sedering är nödvändig)];
• Patienter kommer att uteslutas om det finns en bekräftad risk kopplad till hudpunch-biopsiproceduren, såsom svår trombocytopeni, efter utredarens gottfinnande.