睾酮给药对药物诱导的 QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速的影响
2019年8月15日 更新者：James E. Tisdale、Indiana University
尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 是一种可能致命的室性心律失常，与校正后的 QT (QTc) 间期延长有关。
美国市场上有50多种常用药物可能引起QTc间期延长和TdP。
虽然 TdP 更常见于女性，但所有 TdP 病例中有 33-45% 发生在男性身上。
年龄较大是男性药物诱发 TdP 的危险因素，可能是由于血清睾酮浓度下降所致。
现有证据表明 QTc 间期与血清睾酮浓度之间存在反比关系。
此外，实验数据（包括来自研究人员实验室的数据）表明，外源性睾酮或孕酮给药可能对心室复极化和 TdP 的延长具有保护作用。
具体目标：确定经皮睾酮给药和口服黄体酮给药作为预防方法的影响，通过这些方法可以减少 65 岁或以上男性药物引起的 QT 间期延长的程度。
假设：透皮睾酮给药和口服黄体酮给药均能有效减弱老年男性药物诱导的 QT 间期反应。
为了检验这一假设，透皮睾酮、口服黄体酮或安慰剂将在 3 路交叉研究中对 65 岁或以上的男性进行给药。
将评估 QTc 间期对低剂量伊布利特的反应。
主要终点将是 Fridericia 校正的 QT 间期 (QTF) 对伊布利特的反应，在存在和不存在睾酮以及存在或不存在黄体酮的情况下：1) 对伊布利特前 QTF 的影响，2) 对最大后-伊布利特的影响伊布利特 QTF，3) 对伊布利特后 QTF 变化百分比的影响，以及 2) QTF 间隔时间曲线下的面积。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
63年 及以上 (年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 男性 ≥ 65 岁
排除标准：
- 前列腺癌;前列腺癌病史；
- 乳腺癌病史；良性前列腺肥大;
- 体重 < 60 公斤
- 体重 > 135 公斤
- 血清 k+ < 3.6 mEq/L；
- 血清 mg2+ < 1.8 mg/dL；
- 血红蛋白 < 9.0 毫克/分升；
- 血细胞比容 < 26%；
- 肝转氨酶 > 正常上限的 3 倍；
- 基线 Bazett 校正的 QT 间期 > 450 毫秒
- 射血分数降低导致的心力衰竭（左心室射血分数 < 40%）
- 长 QT 综合征、心律失常或心源性猝死的家族史或个人史；
- 同时使用任何 QT 间期延长药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：睾酮 - 黄体酮 - 安慰剂
受试者接受透皮睾酮凝胶 1% 100 毫克，每天早上一次和两 (2) 个口服安慰剂胶囊 x 7 天。
在至少 13 天的清除后，他们随后每天晚上接受一次口服黄体酮 400 毫克（2 x 200 毫克胶囊），持续 7 天，并每天早上一次口服安慰剂凝胶，持续 7 天。
在至少 13 天的清除期后，他们每天早上接受一次透皮安慰剂凝胶，持续 7 天，每天早上接受一次口服安慰剂 x 7 天
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受试者将每天接受透皮睾酮凝胶 1% 100 mg，持续 7 天
其他名称：
受试者将接受口服黄体酮 400 毫克（两个 x 200 毫克胶囊），每天晚上一次，持续 7 天
其他名称：
受试者将接受安慰剂透皮凝胶和安慰剂（乳糖）胶囊
其他名称：
伊布利特 0.003 mg/kg 给予所有阶段的所有受试者以适度延长 QT 间期
其他名称：
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实验性的：睾酮 - 安慰剂 - 黄体酮
受试者接受透皮睾酮凝胶 1% 100 毫克，每天早上一次和两 (2) 个口服安慰剂胶囊 x 7 天。
在至少 13 天的清除后，他们随后每天早上一次接受透皮安慰剂凝胶，持续 7 天，并每天早上一次口服安慰剂（2 粒胶囊）x 7 天。
经过至少 13 天的清除期后，他们随后每天晚上口服一次 400 毫克黄体酮（2 x 200 毫克胶囊），持续 7 天，并每天早上一次口服安慰剂凝胶，持续 7 天。
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受试者将每天接受透皮睾酮凝胶 1% 100 mg，持续 7 天
其他名称：
受试者将接受口服黄体酮 400 毫克（两个 x 200 毫克胶囊），每天晚上一次，持续 7 天
其他名称：
受试者将接受安慰剂透皮凝胶和安慰剂（乳糖）胶囊
其他名称：
伊布利特 0.003 mg/kg 给予所有阶段的所有受试者以适度延长 QT 间期
其他名称：
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实验性的：黄体酮 - 睾酮 - 安慰剂
受试者每天晚上一次口服黄体酮 400 毫克（2 x 200 毫克胶囊），持续 7 天，每天早上一次口服安慰剂凝胶，持续 7 天。
在至少 13 天的清除期后，他们随后每天早上一次接受透皮睾酮凝胶 1% 100 mg 和两 (2) 个口服安慰剂胶囊 x 7 天。
经过至少 13 天的清除期后，他们每天早上一次接受透皮安慰剂凝胶，持续 7 天，每天早上一次口服安慰剂（2 粒胶囊）x 7 天
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受试者将每天接受透皮睾酮凝胶 1% 100 mg，持续 7 天
其他名称：
受试者将接受口服黄体酮 400 毫克（两个 x 200 毫克胶囊），每天晚上一次，持续 7 天
其他名称：
受试者将接受安慰剂透皮凝胶和安慰剂（乳糖）胶囊
其他名称：
伊布利特 0.003 mg/kg 给予所有阶段的所有受试者以适度延长 QT 间期
其他名称：
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实验性的：黄体酮 - 安慰剂 - 睾酮
受试者每天晚上一次口服黄体酮 400 毫克（2 x 200 毫克胶囊），持续 7 天，每天早上一次口服安慰剂凝胶，持续 7 天。
在至少 13 天的清除期后，他们随后每天早上一次接受透皮安慰剂凝胶，持续 7 天，并每天早上一次口服安慰剂（2 粒胶囊）x 7 天。
在至少 13 天的清除期后，他们随后每天早上一次接受透皮睾酮凝胶 1% 100 mg 和两 (2) 个口服安慰剂胶囊 x 7 天。
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受试者将每天接受透皮睾酮凝胶 1% 100 mg，持续 7 天
其他名称：
受试者将接受口服黄体酮 400 毫克（两个 x 200 毫克胶囊），每天晚上一次，持续 7 天
其他名称：
受试者将接受安慰剂透皮凝胶和安慰剂（乳糖）胶囊
其他名称：
伊布利特 0.003 mg/kg 给予所有阶段的所有受试者以适度延长 QT 间期
其他名称：
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实验性的：安慰剂 - 睾酮 - 黄体酮
受试者每天早上一次接受透皮安慰剂凝胶，持续 7 天，每天早上一次口服安慰剂 x 7 天。
在至少 13 天的清除期后，他们随后每天早上一次接受透皮睾酮凝胶 1% 100 mg 和两 (2) 个口服安慰剂胶囊 x 7 天。
经过至少 13 天的清除期后，他们随后每天晚上口服一次 400 毫克黄体酮（2 x 200 毫克胶囊），持续 7 天，并每天早上一次口服安慰剂凝胶，持续 7 天。
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受试者将每天接受透皮睾酮凝胶 1% 100 mg，持续 7 天
其他名称：
受试者将接受口服黄体酮 400 毫克（两个 x 200 毫克胶囊），每天晚上一次，持续 7 天
其他名称：
受试者将接受安慰剂透皮凝胶和安慰剂（乳糖）胶囊
其他名称：
伊布利特 0.003 mg/kg 给予所有阶段的所有受试者以适度延长 QT 间期
其他名称：
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实验性的：安慰剂 - 黄体酮 - 睾酮
受试者每天早上一次接受透皮安慰剂凝胶，持续 7 天，每天早上一次口服安慰剂 x 7 天。
经过至少 13 天的清除期后，他们随后每天晚上口服一次 400 毫克黄体酮（2 x 200 毫克胶囊），持续 7 天，并每天早上一次口服安慰剂凝胶，持续 7 天。
在至少 13 天的清除期后，他们随后每天早上一次接受透皮睾酮凝胶 1% 100 mg 和两 (2) 个口服安慰剂胶囊 x 7 天。
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受试者将每天接受透皮睾酮凝胶 1% 100 mg，持续 7 天
其他名称：
受试者将接受口服黄体酮 400 毫克（两个 x 200 毫克胶囊），每天晚上一次，持续 7 天
其他名称：
受试者将接受安慰剂透皮凝胶和安慰剂（乳糖）胶囊
其他名称：
伊布利特 0.003 mg/kg 给予所有阶段的所有受试者以适度延长 QT 间期
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线（伊布利特前）个体化率校正 QT 间期 (QTF)
大体时间：服用睾酮、黄体酮或安慰剂 7 天后
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QT 间期是心室复极化的心电图 (ECG) 测量值。
QT 间期延长是称为尖端扭转型室性心动过速的室性心律失常风险增加的标志，它可导致心源性猝死。
QT 间期由一位对受试者指定的治疗阶段不知情的研究者 (E.T.M.) 从 ECG 导联 II 测量。
使用计算机化高分辨率电子卡尺 (EP Calipers 1.6) 测量 QT 间期。
每个时间点的 QT 和 RR 间隔在 3 个连续复合体上取平均值。
T 波的终点通过切线法确定。
仅测量了清晰可辨的 QT 间期。
QT 间期随心率变化，因此必须针对心率进行校正。
使用 Fridericia (QTF) 方法校正 QT 间期。
基线 QTF 评估睾酮和孕酮对自然发生（伊布利特给药前）QTF 的影响
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服用睾酮、黄体酮或安慰剂 7 天后
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伊布利特后最大 QTF 0.003 mg/kg
大体时间：伊布利特给药后 8 小时内
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QT 间期是心室复极化的 ECG 测量值。
QT 间期延长是称为尖端扭转型室性心动过速的室性心律失常风险增加的标志，它可导致心源性猝死。
在伊布利特输注结束时以及输注后 5、10、15、20、30 和 45 分钟以及 1、2、4、6 和 8 小时，分别间隔约 1 分钟获得三个 12 导联心电图。
QT 间期由一位对受试者指定的治疗阶段不知情的研究者 (E.T.M.) 从 ECG 导联 II 测量。
使用计算机化高分辨率电子卡尺测量 QT 间期。
每个时间点的 QT 和 RR 间隔在 3 个连续复合体上取平均值。
T 波的终点通过切线法确定。
QT 间期随心率变化，因此必须针对心率进行校正。
使用 Fridericia (QTF) 方法校正 QT 间期。
最大 QTF 是在任何时间点使用伊布利特后测得的最长 QTF。
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伊布利特给药后 8 小时内
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伊布利特 0.003 mg/kg 后 QTF 预处理值的最大百分比变化
大体时间：伊布利特给药后 8 小时内
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QT 间期是心室复极化的 ECG 测量值。
QT 间期延长是称为尖端扭转型室性心动过速的室性心律失常风险增加的标志，它可导致心源性猝死。
在伊布利特输注结束时以及输注后 5、10、15、20、30 和 45 分钟以及 1、2、4、6 和 8 小时，分别间隔约 1 分钟获得三个 12 导联心电图。
QT 间期由一位对受试者指定的治疗阶段不知情的研究者 (E.T.M.) 从 ECG 导联 II 测量。
使用计算机化高分辨率电子卡尺测量 QT 间期。
每个时间点的 QT 和 RR 间隔在 3 个连续复合体上取平均值。
T 波的终点通过切线法确定。
使用 Fridericia (QTF) 方法校正 QT 间期。
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伊布利特给药后 8 小时内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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伊布利特 0.003 mg/kg 后 0-1 小时 QTF 与时间曲线下的面积
大体时间：伊布利特给药后 1 小时
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QT 间期延长是称为尖端扭转型室性心动过速的室性心律失常风险增加的标志，它可导致心源性猝死。
在伊布利特输注结束时以及输注后 5、10、15、20、30 和 45 分钟以及 1、2、4、6 和 8 小时，分别间隔约 1 分钟获得三个 12 导联心电图。
QT 间期由一位对受试者指定的治疗阶段不知情的研究者 (E.T.M.) 从 ECG 导联 II 测量。
使用计算机化高分辨率电子卡尺测量 QT 间期。
每个时间点的 QT 和 RR 间隔在 3 个连续复合体上取平均值。
T 波的终点通过切线法确定。
QTF 曲线下的面积使用梯形规则计算，并反映整个 QTF 间隔随时间的“暴露”。
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伊布利特给药后 1 小时
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与睾酮、黄体酮和安慰剂相关的不良反应的参与者人数
大体时间：在 7 天的管理期间
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在每个阶段的 7 天治疗期间，研究调查人员通过电话评估不良反应，并询问参与者关于伊布利特给药日的不良反应
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在 7 天的管理期间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Muensterman Tomaselli E, Sowinski KM, Jaynes HA, Overholser BR, Kovacs RJ, Tisdale JE. Transdermal testosterone administration attenuates drug-induced QT interval lengthening in older men. Circulation 2018;138:A15197.
- Tomaselli Muensterman E, Jaynes HA, Sowinski KM, Overholser BR, Shen C, Kovacs RJ, Tisdale JE. Transdermal Testosterone Attenuates Drug-Induced Lengthening of Both Early and Late Ventricular Repolarization in Older Men. Clin Pharmacol Ther. 2021 Jun;109(6):1499-1504. doi: 10.1002/cpt.2072. Epub 2020 Nov 15.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月1日
初级完成 (实际的)
2017年10月19日
研究完成 (实际的)
2017年10月19日
研究注册日期
首次提交
2015年7月29日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月31日
首次发布 (估计)
2015年8月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月15日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
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