Vliv podávání testosteronu na lékem indukované prodloužení QT intervalu a Torsades de Pointes
15. srpna 2019 aktualizováno: James E. Tisdale, Indiana University
Torsades de pointes (TdP) je potenciálně fatální ventrikulární arytmie spojená s korigovaným prodloužením QT (QTc) intervalu.
Více než 50 běžně používaných léků dostupných na americkém trhu může způsobit prodloužení QTc intervalu a TdP.
Zatímco TdP se vyskytuje častěji u žen, 33–45 % všech případů TdP se vyskytlo u mužů.
Vyšší věk je rizikovým faktorem pro TdP vyvolaný léky u mužů, pravděpodobně kvůli klesajícím koncentracím testosteronu v séru.
Dostupné důkazy ukazují inverzní vztah mezi QTc intervaly a sérovými koncentracemi testosteronu.
Navíc experimentální data, včetně těch z laboratoře výzkumníků, naznačují, že jak podávání exogenního testosteronu, tak progesteronu může být protektivní proti prodloužení ventrikulární repolarizace a TdP.
Specifický cíl: Prokázat vliv transdermální aplikace testosteronu a perorální aplikace progesteronu jako preventivních metod ke snížení stupně medikamentózního prodloužení QT intervalu u mužů ve věku 65 let a starších.
Hypotéza: Transdermální podávání testosteronu a perorální podávání progesteronu účinně zmírňují lékem indukovanou odpověď QT intervalu u starších mužů.
K ověření této hypotézy bude mužům ve věku 65 let nebo starším podáván transdermální testosteron, perorální progesteron nebo placebo ve 3cestné zkřížené studii.
Bude hodnocena odpověď QTc intervalu na nízkou dávku ibutilidu.
Primárními cílovými body bude odpověď QT intervalu (QTF) korigovaná podle Fridericie na ibutilid v přítomnosti a nepřítomnosti testosteronu a v přítomnosti nebo nepřítomnosti progesteronu: 1) Účinek na QTF před podáním ibutilidu, 2) Účinek na maximální post- ibutilid QTF, 3) Účinek na % změny QTF po ibutilidu a 2) Plocha pod křivkami QTF interval-čas.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
14
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
63 let a starší (Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži ≥ 65 let
Kritéria vyloučení:
- Rakovina prostaty; anamnéza rakoviny prostaty;
- Historie rakoviny prsu; benigní hypertrofie prostaty;
- Hmotnost < 60 kg
- Hmotnost > 135 kg
- k+ v séru < 3,6 mEq/l;
- Sérum mg2+ < 1,8 mg/dl;
- Hemoglobin < 9,0 mg/dl;
- hematokrit < 26 %;
- Jaterní transaminázy > 3x horní hranice normálu;
- Základní Bazettův korigovaný QT interval > 450 ms
- Srdeční selhání v důsledku snížené ejekční frakce (ejekční frakce levé komory < 40 %)
- Rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, arytmií nebo náhlé srdeční smrti;
- Současné užívání jakéhokoli léku prodlužujícího QT interval.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Testosteron - progesteron - placebo
Subjekty dostávaly transdermální testosteronový gel 1 % 100 mg jednou denně ráno a dvě (2) perorální placebo kapsle x 7 dní.
Po vymývání po dobu nejméně 13 dnů poté dostávaly perorálně progesteron 400 mg (2 x 200 mg tobolky) jednou každý večer po dobu 7 dnů a transdermální placebo gel jednou denně každé ráno po dobu 7 dnů.
Po vymývací periodě alespoň 13 dnů pak dostávali transdermální placebo gel jednou denně každé ráno po dobu 7 dnů a perorální placebo jednou denně každé ráno x 7 dní
|
Subjekty budou dostávat transdermální testosteronový gel 1 % 100 mg denně po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
Subjekty budou dostávat perorálně progesteron 400 mg (dvě tobolky po 200 mg) jednou denně každý večer po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
Subjekty obdrží placebo transdermální gel a placebo (laktózové) kapsle
Ostatní jména:
Ibutilid 0,003 mg/kg podávaný všem subjektům ve všech fázích k mírnému prodloužení QT intervalu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Testosteron - placebo - progesteron
Subjekty dostávaly transdermální testosteronový gel 1 % 100 mg jednou denně ráno a dvě (2) perorální placebo kapsle x 7 dní.
Po vymývání po dobu alespoň 13 dnů pak dostávali transdermální placebo gel jednou denně každé ráno po dobu 7 dnů a perorální placebo (2 tobolky) jednou denně každé ráno x 7 dní.
Po vymývací periodě alespoň 13 dnů dostávaly perorálně progesteron 400 mg (2 x 200 mg tobolky) jednou každý večer po dobu 7 dnů a transdermální placebo gel jednou denně každé ráno po dobu 7 dnů.
|
Subjekty budou dostávat transdermální testosteronový gel 1 % 100 mg denně po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
Subjekty budou dostávat perorálně progesteron 400 mg (dvě tobolky po 200 mg) jednou denně každý večer po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
Subjekty obdrží placebo transdermální gel a placebo (laktózové) kapsle
Ostatní jména:
Ibutilid 0,003 mg/kg podávaný všem subjektům ve všech fázích k mírnému prodloužení QT intervalu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Progesteron - testosteron - placebo
Subjekty dostávaly perorální progesteron 400 mg (2 x 200 mg tobolky) jednou každý večer po dobu 7 dnů a transdermální placebo gel jednou denně každé ráno po dobu 7 dnů.
Po vymývací periodě alespoň 13 dnů pak dostávali transdermální testosteronový gel 1 % 100 mg jednou denně ráno a dvě (2) perorální placebo kapsle x 7 dní.
Po vymývací periodě alespoň 13 dnů pak dostávali transdermální placebo gel jednou denně každé ráno po dobu 7 dnů a perorální placebo (2 tobolky) jednou denně každé ráno x 7 dní
|
Subjekty budou dostávat transdermální testosteronový gel 1 % 100 mg denně po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
Subjekty budou dostávat perorálně progesteron 400 mg (dvě tobolky po 200 mg) jednou denně každý večer po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
Subjekty obdrží placebo transdermální gel a placebo (laktózové) kapsle
Ostatní jména:
Ibutilid 0,003 mg/kg podávaný všem subjektům ve všech fázích k mírnému prodloužení QT intervalu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Progesteron – placebo – testosteron
Subjekty dostávaly perorální progesteron 400 mg (2 x 200 mg tobolky) jednou každý večer po dobu 7 dnů a transdermální placebo gel jednou denně každé ráno po dobu 7 dnů.
Po vymývací periodě alespoň 13 dnů pak dostávali transdermální placebo gel jednou denně každé ráno po dobu 7 dnů a perorální placebo (2 tobolky) jednou denně každé ráno x 7 dní.
Po vymývací periodě alespoň 13 dnů pak dostávali transdermální testosteronový gel 1 % 100 mg jednou denně ráno a dvě (2) perorální placebo kapsle x 7 dní.
|
Subjekty budou dostávat transdermální testosteronový gel 1 % 100 mg denně po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
Subjekty budou dostávat perorálně progesteron 400 mg (dvě tobolky po 200 mg) jednou denně každý večer po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
Subjekty obdrží placebo transdermální gel a placebo (laktózové) kapsle
Ostatní jména:
Ibutilid 0,003 mg/kg podávaný všem subjektům ve všech fázích k mírnému prodloužení QT intervalu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Placebo - testosteron - progesteron
Subjekty dostávaly transdermální placebo gel jednou denně každé ráno po dobu 7 dnů a perorální placebo jednou denně každé ráno x 7 dní.
Po vymývací periodě alespoň 13 dnů pak dostávali transdermální testosteronový gel 1 % 100 mg jednou denně ráno a dvě (2) perorální placebo kapsle x 7 dní.
Po vymývací periodě alespoň 13 dnů dostávaly perorálně progesteron 400 mg (2 x 200 mg tobolky) jednou každý večer po dobu 7 dnů a transdermální placebo gel jednou denně každé ráno po dobu 7 dnů.
|
Subjekty budou dostávat transdermální testosteronový gel 1 % 100 mg denně po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
Subjekty budou dostávat perorálně progesteron 400 mg (dvě tobolky po 200 mg) jednou denně každý večer po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
Subjekty obdrží placebo transdermální gel a placebo (laktózové) kapsle
Ostatní jména:
Ibutilid 0,003 mg/kg podávaný všem subjektům ve všech fázích k mírnému prodloužení QT intervalu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Placebo - progesteron - testosteron
Subjekty dostávaly transdermální placebo gel jednou denně každé ráno po dobu 7 dnů a perorální placebo jednou denně každé ráno x 7 dní.
Po vymývací periodě alespoň 13 dnů dostávaly perorálně progesteron 400 mg (2 x 200 mg tobolky) jednou každý večer po dobu 7 dnů a transdermální placebo gel jednou denně každé ráno po dobu 7 dnů.
Po vymývací periodě alespoň 13 dnů pak dostávali transdermální testosteronový gel 1 % 100 mg jednou denně ráno a dvě (2) perorální placebo kapsle x 7 dní.
|
Subjekty budou dostávat transdermální testosteronový gel 1 % 100 mg denně po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
Subjekty budou dostávat perorálně progesteron 400 mg (dvě tobolky po 200 mg) jednou denně každý večer po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
Subjekty obdrží placebo transdermální gel a placebo (laktózové) kapsle
Ostatní jména:
Ibutilid 0,003 mg/kg podávaný všem subjektům ve všech fázích k mírnému prodloužení QT intervalu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Základní (před ibutilidem) Interval QT s korekcí individuální frekvence (QTF)
Časové okno: Po 7 dnech podávání testosteronu, progesteronu nebo placeba
|
QT interval je měření komorové repolarizace na elektrokardiogramu (EKG).
Prodloužený QT interval je markerem zvýšeného rizika ventrikulární arytmie známé jako torsades de pointes, která může způsobit náhlou srdeční smrt.
QT intervaly byly měřeny z EKG svodu II jedním zkoušejícím (E.T.M.), který byl zaslepený k přiřazeným fázím léčby subjektům.
QT intervaly byly měřeny pomocí počítačových posuvných měřítek s vysokým rozlišením (EP Calipers 1.6).
QT a RR intervaly v každém časovém bodě byly zprůměrovány přes 3 po sobě jdoucí komplexy.
Konec T-vlny byl stanoven pomocí tečné metody.
Byly měřeny pouze jasně rozpoznatelné QT intervaly.
QT intervaly se liší podle srdeční frekvence, a proto musí být korigovány na srdeční frekvenci.
QT intervaly byly korigovány metodou Fridericia (QTF).
Základní QTF hodnotí vliv testosteronu a progesteronu na přirozeně se vyskytující (před podáním ibutilidu) QTF
|
Po 7 dnech podávání testosteronu, progesteronu nebo placeba
|
|
Maximální QTF po ibutilidu 0,003 mg/kg
Časové okno: Do 8 hodin po podání ibutilidu
|
QT interval je měřením EKG repolarizace komor.
Prodloužený QT interval je markerem zvýšeného rizika ventrikulární arytmie známé jako torsades de pointes, která může způsobit náhlou srdeční smrt.
Byly získány tři 12svodové EKG s odstupem ~ 1 minuty bezprostředně na konci infuze ibutilidu a 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po infuzi.
QT intervaly byly měřeny z EKG svodu II jedním zkoušejícím (E.T.M.), který byl zaslepený k přiřazeným fázím léčby subjektům.
QT intervaly byly měřeny pomocí počítačových posuvných měřítek s vysokým rozlišením.
QT a RR intervaly v každém časovém bodě byly zprůměrovány přes 3 po sobě jdoucí komplexy.
Konec T-vlny byl stanoven pomocí tečné metody.
QT intervaly se liší podle srdeční frekvence, a proto musí být korigovány na srdeční frekvenci.
QT intervaly byly korigovány metodou Fridericia (QTF).
Maximální QTF je nejdelší QTF naměřený po ibutilidu v jakémkoli časovém bodě.
|
Do 8 hodin po podání ibutilidu
|
|
Maximální procentní změna od hodnoty před léčbou v QTF po ibutilidu 0,003 mg/kg
Časové okno: Do 8 hodin po podání ibutilidu
|
QT interval je měřením EKG repolarizace komor.
Prodloužený QT interval je markerem zvýšeného rizika ventrikulární arytmie známé jako torsades de pointes, která může způsobit náhlou srdeční smrt.
Byly získány tři 12svodové EKG s odstupem ~ 1 minuty bezprostředně na konci infuze ibutilidu a 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po infuzi.
QT intervaly byly měřeny z EKG svodu II jedním zkoušejícím (E.T.M.), který byl zaslepený k přiřazeným fázím léčby subjektům.
QT intervaly byly měřeny pomocí počítačových posuvných měřítek s vysokým rozlišením.
QT a RR intervaly v každém časovém bodě byly zprůměrovány přes 3 po sobě jdoucí komplexy.
Konec T-vlny byl stanoven pomocí tečné metody.
QT intervaly byly korigovány metodou Fridericia (QTF).
|
Do 8 hodin po podání ibutilidu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou QTF versus čas po dobu 0-1 hodiny po ibutilidu 0,003 mg/kg
Časové okno: 1 hodinu po podání ibutilidu
|
Prodloužený QT interval je markerem zvýšeného rizika ventrikulární arytmie známé jako torsades de pointes, která může způsobit náhlou srdeční smrt.
Byly získány tři 12svodové EKG s odstupem ~ 1 minuty bezprostředně na konci infuze ibutilidu a 5, 10, 15, 20, 30 a 45 minut a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po infuzi.
QT intervaly byly měřeny z EKG svodu II jedním zkoušejícím (E.T.M.), který byl zaslepený k přiřazeným fázím léčby subjektům.
QT intervaly byly měřeny pomocí počítačových posuvných měřítek s vysokým rozlišením.
QT a RR intervaly v každém časovém bodě byly zprůměrovány přes 3 po sobě jdoucí komplexy.
Konec T-vlny byl stanoven pomocí tečné metody.
Plocha pod křivkou QTF byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla a odráží celkovou "expozici" intervalu QTF v průběhu času.
|
1 hodinu po podání ibutilidu
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky spojenými s testosteronem, progesteronem a placebem
Časové okno: Během 7 denních období podávání
|
Nežádoucí účinky byly hodnoceny výzkumnými pracovníky studie pomocí telefonních hovorů během 7denního léčebného období v každé fázi a také dotazováním účastníků na nežádoucí účinky ve dnech podávání ibutilidu.
|
Během 7 denních období podávání
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Muensterman Tomaselli E, Sowinski KM, Jaynes HA, Overholser BR, Kovacs RJ, Tisdale JE. Transdermal testosterone administration attenuates drug-induced QT interval lengthening in older men. Circulation 2018;138:A15197.
- Tomaselli Muensterman E, Jaynes HA, Sowinski KM, Overholser BR, Shen C, Kovacs RJ, Tisdale JE. Transdermal Testosterone Attenuates Drug-Induced Lengthening of Both Early and Late Ventricular Repolarization in Older Men. Clin Pharmacol Ther. 2021 Jun;109(6):1499-1504. doi: 10.1002/cpt.2072. Epub 2020 Nov 15.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. května 2016
Primární dokončení (Aktuální)
19. října 2017
Dokončení studie (Aktuální)
19. října 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. července 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. července 2015
První zveřejněno (Odhad)
3. srpna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. srpna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. srpna 2019
Naposledy ověřeno
1. srpna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Vrozené vady
- Arytmie, srdeční
- Onemocnění převodního systému srdce
- Srdeční vady, vrozené
- Kardiovaskulární abnormality
- Tachykardie, ventrikulární
- Tachykardie
- Torsades de Pointes
- Syndrom dlouhého QT
- Fyziologické účinky léků
- Látky proti arytmii
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Progestiny
- Androgeny
- Progesteron
- Testosteron
- Ibutilid
Další identifikační čísla studie
- 1507526854
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Syndrom dlouhého QT
-
Nantes University HospitalNeznámýSyndrom dlouhého QT typu 1 nebo 2Francie
-
Herlev and Gentofte HospitalDokončenoNáhlá srdeční smrt | Syndrom dlouhého Qt 1-2Dánsko
-
NorthShore University HealthSystemNeznámý
-
KU LeuvenAgentschap voor Innovatie door Wetenschap en TechnologieDokončeno
-
KU LeuvenAgentschap voor Innovatie door Wetenschap en TechnologieDokončeno
-
Gilead SciencesDokončeno
-
Food and Drug Administration (FDA)Spaulding Clinical Research LLCDokončenoFarmakokinetika | Farmakodynamika | Prodloužení QT intervalu vyvolané lékySpojené státy
-
Food and Drug Administration (FDA)Spaulding Clinical Research LLCDokončenoFarmakokinetika | Farmakodynamika | Prodloužení QT intervalu vyvolané lékySpojené státy
-
Food and Drug Administration (FDA)Spaulding Clinical Research LLCDokončenoFarmakokinetika | Farmakodynamika | Prodloužení QT intervalu vyvolané léky
-
Gilead SciencesUkončenoSyndrom dlouhého QT typu 3Spojené státy, Německo, Kanada, Holandsko, Itálie, Francie, Izrael, Spojené království
Klinické studie na Testosteron
-
University of PennsylvaniaNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)DokončenoHypogonadismus | Nedostatek růstového hormonu | HypopituitarismusSpojené státy
-
University of VermontPozastavenoNovotvary prsu | Vaginitida | DyspareunieSpojené státy
-
VA Office of Research and DevelopmentHunter Holmes McGuire VA Medical CenterDokončeno
-
Leonard S. Marks, M.D.Watson Pharmaceuticals; Solvay PharmaceuticalsDokončenoStudie k určení účinků testosteronové substituční terapie u stárnoucích mužů s nedostatkem androgenůMuži s nízkými hladinami testosteronuSpojené státy
-
University of British ColumbiaVancouver Coastal Health Research InstituteDokončeno
-
University of MiamiAcerus Pharmaceuticals CorporationDokončenoHypogonadismus, mužSpojené státy
-
Clarus Therapeutics, Inc.Dokončeno
-
Yale UniversityDendreonNáborMetastatický karcinom prostaty odolný proti kastraciSpojené státy
-
Dana-Farber Cancer InstituteNational Institute on Aging (NIA)NáborRakovina prostatySpojené státy
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreNeznámýKritická nemoc PolyneuropatieBrazílie