Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indflydelse af testosteronadministration på lægemiddelinduceret QT-intervalforlængelse og Torsades de Pointes

15. august 2019 opdateret af: James E. Tisdale, Indiana University
Torsades de pointes (TdP) er en potentielt dødelig ventrikulær arytmi forbundet med korrigeret QT (QTc) intervalforlængelse. Mere end 50 almindeligt anvendte lægemidler tilgængelige på det amerikanske marked kan forårsage forlængelse af QTc-intervallet og TdP. Mens TdP forekommer mere almindeligt hos kvinder, er 33-45 % af alle tilfælde af TdP forekommet hos mænd. Højere alder er en risikofaktor for lægemiddelinduceret TdP hos mænd, muligvis på grund af faldende testosteronkoncentrationer i serum. Tilgængelig dokumentation viser et omvendt forhold mellem QTc-intervaller og serumtestosteronkoncentrationer. Derudover tyder eksperimentelle data, herunder dem fra efterforskernes laboratorium, på, at både eksogen testosteron- eller progesteronadministration kan være beskyttende mod forlængelse af ventrikulær repolarisering og TdP. Specifikt mål: Etablere indflydelsen af ​​transdermal testosteronadministration og oral progesteronadministration som forebyggende metoder til at mindske graden af ​​lægemiddelinduceret QT-intervalforlængelse hos mænd på 65 år eller ældre. Hypotese: Transdermal testosteronadministration og oral progesteronadministration dæmper begge effektivt lægemiddelinduceret QT-intervalrespons hos ældre mænd. For at teste denne hypotese vil transdermal testosteron, oral progesteron eller placebo blive administreret i et 3-vejs crossover-studie til mænd på 65 år eller ældre. QTc-intervalrespons på lavdosis ibutilid vil blive vurderet. De primære endepunkter vil være Fridericia-korrigeret QT-interval (QTF) respons på ibutilid, i tilstedeværelse og fravær af testosteron, og i tilstedeværelse eller fravær af progesteron: 1) Effekt på præ-ibutilid QTF, 2) Effekt på maksimal post- ibutilide QTF, 3) Effekt på % ændring i post-ibutilid QTF, og 2) Areal under QTF interval-tidskurverne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

63 år og ældre (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd ≥ 65 år

Ekskluderingskriterier:

  • Prostatakræft; historie med prostatacancer;
  • Historie om brystkræft; benign prostatahypertrofi;
  • Vægt < 60 kg
  • Vægt > 135 kg
  • Serum k+ < 3,6 mækv./l;
  • Serum mg2+ < 1,8 mg/dL;
  • Hæmoglobin < 9,0 mg/dL;
  • Hæmatokrit < 26%;
  • Levertransaminaser > 3x øvre normalgrænse;
  • Baseline Bazetts korrigerede QT-interval > 450 ms
  • Hjertesvigt på grund af reduceret ejektionsfraktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40 %)
  • Familie eller personlig historie med lang QT-syndrom, arytmier eller pludselig hjertedød;
  • Samtidig brug af et hvilket som helst QT-intervalforlængende lægemiddel.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Testosteron - progesteron - placebo
Forsøgspersonerne fik transdermal testosterongel 1 % 100 mg én gang dagligt om morgenen og to (2) orale placebokapsler x 7 dage. Efter en udvaskning på mindst 13 dage fik de derefter oral progesteron 400 mg (2 x 200 mg kapsler) én gang hver aften i 7 dage og transdermal placebogel én gang dagligt hver morgen i 7 dage. Efter en udvaskningsperiode på mindst 13 dage modtog de transdermal placebo gel én gang dagligt hver morgen i 7 dage og oral placebo én gang dagligt hver morgen x 7 dage
Medicin: Testosteron
Forsøgspersonerne vil modtage transdermal testosterongel 1 % 100 mg dagligt i 7 dage
Andre navne:
  • Androgel
Medicin: Progesteron
Forsøgspersonerne vil modtage oral progesteron 400 mg (to x 200 mg kapsler) en gang dagligt hver aften i 7 dage
Andre navne:
  • Generisk
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage placebo transdermal gel og placebo (lactose) kapsler
Andre navne:
  • Laktose
Medicin: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg administreret til alle forsøgspersoner i alle faser for at forlænge QT-intervallet moderat
Andre navne:
  • Korvert
Eksperimentel: Testosteron - placebo - progesteron
Forsøgspersonerne fik transdermal testosterongel 1 % 100 mg én gang dagligt om morgenen og to (2) orale placebokapsler x 7 dage. Efter en udvaskning på mindst 13 dage fik de derefter transdermal placebogel én gang dagligt hver morgen i 7 dage og oral placebo (2 kapsler) én gang dagligt hver morgen x 7 dage. Efter en udvaskningsperiode på mindst 13 dage fik de derefter oral progesteron 400 mg (2 x 200 mg kapsler) en gang hver aften i 7 dage og transdermal placebo gel en gang dagligt hver morgen i 7 dage.
Medicin: Testosteron
Forsøgspersonerne vil modtage transdermal testosterongel 1 % 100 mg dagligt i 7 dage
Andre navne:
  • Androgel
Medicin: Progesteron
Forsøgspersonerne vil modtage oral progesteron 400 mg (to x 200 mg kapsler) en gang dagligt hver aften i 7 dage
Andre navne:
  • Generisk
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage placebo transdermal gel og placebo (lactose) kapsler
Andre navne:
  • Laktose
Medicin: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg administreret til alle forsøgspersoner i alle faser for at forlænge QT-intervallet moderat
Andre navne:
  • Korvert
Eksperimentel: Progesteron - testosteron - placebo
Forsøgspersonerne fik oral progesteron 400 mg (2 x 200 mg kapsler) én gang hver aften i 7 dage og transdermal placebogel én gang dagligt hver morgen i 7 dage. Efter en udvaskningsperiode på mindst 13 dage modtog de transdermal testosterongel 1 % 100 mg én gang dagligt om morgenen og to (2) orale placebokapsler x 7 dage. Efter en udvaskningsperiode på mindst 13 dage modtog de transdermal placebo gel én gang dagligt hver morgen i 7 dage og oral placebo (2 kapsler) én gang dagligt hver morgen x 7 dage
Medicin: Testosteron
Forsøgspersonerne vil modtage transdermal testosterongel 1 % 100 mg dagligt i 7 dage
Andre navne:
  • Androgel
Medicin: Progesteron
Forsøgspersonerne vil modtage oral progesteron 400 mg (to x 200 mg kapsler) en gang dagligt hver aften i 7 dage
Andre navne:
  • Generisk
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage placebo transdermal gel og placebo (lactose) kapsler
Andre navne:
  • Laktose
Medicin: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg administreret til alle forsøgspersoner i alle faser for at forlænge QT-intervallet moderat
Andre navne:
  • Korvert
Eksperimentel: Progesteron - placebo - testosteron
Forsøgspersonerne fik oralt progesteron 400 mg (2 x 200 mg kapsler) én gang hver aften i 7 dage og transdermal placebogel én gang dagligt hver morgen i 7 dage. Efter en udvaskningsperiode på mindst 13 dage modtog de transdermal placebogel én gang dagligt hver morgen i 7 dage og oral placebo (2 kapsler) én gang dagligt hver morgen x 7 dage. Efter en udvaskningsperiode på mindst 13 dage modtog de transdermal testosterongel 1 % 100 mg én gang dagligt om morgenen og to (2) orale placebokapsler x 7 dage.
Medicin: Testosteron
Forsøgspersonerne vil modtage transdermal testosterongel 1 % 100 mg dagligt i 7 dage
Andre navne:
  • Androgel
Medicin: Progesteron
Forsøgspersonerne vil modtage oral progesteron 400 mg (to x 200 mg kapsler) en gang dagligt hver aften i 7 dage
Andre navne:
  • Generisk
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage placebo transdermal gel og placebo (lactose) kapsler
Andre navne:
  • Laktose
Medicin: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg administreret til alle forsøgspersoner i alle faser for at forlænge QT-intervallet moderat
Andre navne:
  • Korvert
Eksperimentel: Placebo - testosteron - progesteron
Forsøgspersonerne fik transdermal placebogel én gang dagligt hver morgen i 7 dage og oral placebo én gang dagligt hver morgen x 7 dage. Efter en udvaskningsperiode på mindst 13 dage modtog de transdermal testosterongel 1 % 100 mg én gang dagligt om morgenen og to (2) orale placebokapsler x 7 dage. Efter en udvaskningsperiode på mindst 13 dage fik de derefter oral progesteron 400 mg (2 x 200 mg kapsler) en gang hver aften i 7 dage og transdermal placebo gel en gang dagligt hver morgen i 7 dage.
Medicin: Testosteron
Forsøgspersonerne vil modtage transdermal testosterongel 1 % 100 mg dagligt i 7 dage
Andre navne:
  • Androgel
Medicin: Progesteron
Forsøgspersonerne vil modtage oral progesteron 400 mg (to x 200 mg kapsler) en gang dagligt hver aften i 7 dage
Andre navne:
  • Generisk
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage placebo transdermal gel og placebo (lactose) kapsler
Andre navne:
  • Laktose
Medicin: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg administreret til alle forsøgspersoner i alle faser for at forlænge QT-intervallet moderat
Andre navne:
  • Korvert
Eksperimentel: Placebo - progesteron - testosteron
Forsøgspersonerne fik transdermal placebogel én gang dagligt hver morgen i 7 dage og oral placebo én gang dagligt hver morgen x 7 dage. Efter en udvaskningsperiode på mindst 13 dage fik de derefter oral progesteron 400 mg (2 x 200 mg kapsler) en gang hver aften i 7 dage og transdermal placebo gel en gang dagligt hver morgen i 7 dage. Efter en udvaskningsperiode på mindst 13 dage modtog de transdermal testosterongel 1 % 100 mg én gang dagligt om morgenen og to (2) orale placebokapsler x 7 dage.
Medicin: Testosteron
Forsøgspersonerne vil modtage transdermal testosterongel 1 % 100 mg dagligt i 7 dage
Andre navne:
  • Androgel
Medicin: Progesteron
Forsøgspersonerne vil modtage oral progesteron 400 mg (to x 200 mg kapsler) en gang dagligt hver aften i 7 dage
Andre navne:
  • Generisk
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage placebo transdermal gel og placebo (lactose) kapsler
Andre navne:
  • Laktose
Medicin: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg administreret til alle forsøgspersoner i alle faser for at forlænge QT-intervallet moderat
Andre navne:
  • Korvert

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Baseline (præ-ibutilid) Individualiseret frekvenskorrigeret QT-interval (QTF)
Tidsramme: Efter 7 dage med testosteron, progesteron eller placebo
QT-interval er et elektrokardiogram (EKG) mål for ventrikulær repolarisering. Forlænget QT-interval er en markør for øget risiko for ventrikulær arytmi kendt som torsades de pointes, som kan forårsage pludselig hjertedød. QT-intervaller blev målt fra EKG-afledning II af en investigator (E.T.M.), som var blindet over for forsøgspersonernes tildelte behandlingsfaser. QT-intervaller blev målt ved hjælp af computeriserede højopløsnings elektroniske skydelære (EP Calipers 1.6). QT- og RR-intervaller på hvert tidspunkt blev beregnet som gennemsnit over 3 på hinanden følgende komplekser. Slutningen af ​​T-bølgen blev bestemt via tangentmetoden. Kun klart mærkbare QT-intervaller blev målt. QT-intervaller varierer med puls, og skal derfor korrigeres for puls. QT-intervaller blev korrigeret ved hjælp af Fridericia (QTF) metoden. Baseline QTF vurderer indflydelsen af ​​testosteron og progesteron på naturligt forekommende (før ibutilid administration) QTF
Efter 7 dage med testosteron, progesteron eller placebo
Maksimal QTF efter ibutilid 0,003 mg/kg
Tidsramme: Inden for 8 timer efter administration af ibutilid
QT-interval er et EKG-mål for ventrikulær repolarisering. Forlænget QT-interval er en markør for øget risiko for ventrikulær arytmi kendt som torsades de pointes, som kan forårsage pludselig hjertedød. Tre 12-aflednings-EKG'er blev opnået med ca. 1 minuts mellemrum umiddelbart ved slutningen af ​​ibutilidinfusionen og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter infusion. QT-intervaller blev målt fra EKG-afledning II af en investigator (E.T.M.), som var blindet over for forsøgspersonernes tildelte behandlingsfaser. QT-intervaller blev målt ved hjælp af computeriserede højopløsnings elektroniske skydelære. QT- og RR-intervaller på hvert tidspunkt blev beregnet som gennemsnit over 3 på hinanden følgende komplekser. Slutningen af ​​T-bølgen blev bestemt via tangentmetoden. QT-intervaller varierer med puls, og skal derfor korrigeres for puls. QT-intervaller blev korrigeret ved hjælp af Fridericia (QTF) metoden. Maksimal QTF er den længste QTF målt efter ibutilid på ethvert tidspunkt.
Inden for 8 timer efter administration af ibutilid
Maksimal procentvis ændring fra forbehandlingsværdi i QTF efter ibutilid 0,003 mg/kg
Tidsramme: Inden for 8 timer efter administration af ibutilid
QT-interval er et EKG-mål for ventrikulær repolarisering. Forlænget QT-interval er en markør for øget risiko for ventrikulær arytmi kendt som torsades de pointes, som kan forårsage pludselig hjertedød. Tre 12-aflednings-EKG'er blev opnået med ca. 1 minuts mellemrum umiddelbart ved afslutningen af ​​ibutilidinfusionen og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter infusion. QT-intervaller blev målt fra EKG-afledning II af en investigator (E.T.M.), som var blindet over for forsøgspersonernes tildelte behandlingsfaser. QT-intervaller blev målt ved hjælp af computeriserede højopløsnings elektroniske skydelære. QT- og RR-intervaller på hvert tidspunkt blev beregnet som gennemsnit over 3 på hinanden følgende komplekser. Slutningen af ​​T-bølgen blev bestemt via tangentmetoden. QT-intervaller blev korrigeret ved hjælp af Fridericia (QTF) metoden.
Inden for 8 timer efter administration af ibutilid

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Område under QTF versus tid-kurven i 0-1 time efter ibutilid 0,003 mg/kg
Tidsramme: 1 time efter administration af ibutilid
Forlænget QT-interval er en markør for øget risiko for ventrikulær arytmi kendt som torsades de pointes, som kan forårsage pludselig hjertedød. Tre 12-aflednings-EKG'er blev opnået med ca. 1 minuts mellemrum umiddelbart ved afslutningen af ​​ibutilidinfusionen og 5, 10, 15, 20, 30 og 45 minutter og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter infusion. QT-intervaller blev målt fra EKG-afledning II af en investigator (E.T.M.), som var blindet over for forsøgspersonernes tildelte behandlingsfaser. QT-intervaller blev målt ved hjælp af computeriserede højopløsnings elektroniske skydelære. QT- og RR-intervaller på hvert tidspunkt blev beregnet som gennemsnit over 3 på hinanden følgende komplekser. Slutningen af ​​T-bølgen blev bestemt via tangentmetoden. Arealet under QTF-kurven blev beregnet ved hjælp af trapezreglen og afspejler den samlede QTF-interval "eksponering" over tid.
1 time efter administration af ibutilid
Antal deltagere med bivirkninger forbundet med testosteron, progesteron og placebo
Tidsramme: I 7 dages administrationsperioder
Bivirkninger blev vurderet af undersøgelsesforskere ved hjælp af telefonopkald i løbet af den 7-dages behandlingsperiode i hver fase, såvel som ved at spørge deltagerne om bivirkninger på ibutilid administrationsdage
I 7 dages administrationsperioder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Indiana University

Samarbejdspartnere

American Heart Association
Purdue University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. oktober 2017

Studieafslutning (Faktiske)

19. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. juli 2015

Først opslået (Skøn)

3. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1507526854

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Langt QT syndrom

Kliniske forsøg med Testosteron

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner