Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Influência da administração de testosterona no prolongamento do intervalo QT induzido por drogas e Torsades de Pointes

15 de agosto de 2019 atualizado por: James E. Tisdale, Indiana University
Torsades de pointes (TdP) é uma arritmia ventricular potencialmente fatal associada ao prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc). Mais de 50 medicamentos comumente usados ​​disponíveis no mercado americano podem causar prolongamento do intervalo QTc e TdP. Enquanto TdP ocorre mais comumente em mulheres, 33-45% de todos os casos de TdP ocorreram em homens. A idade avançada é um fator de risco para TdP induzida por drogas em homens, possivelmente devido ao declínio das concentrações séricas de testosterona. As evidências disponíveis mostram uma relação inversa entre os intervalos QTc e as concentrações séricas de testosterona. Além disso, dados experimentais, incluindo os do laboratório dos investigadores, sugerem que a administração exógena de testosterona ou progesterona pode ser protetora contra o prolongamento da repolarização ventricular e TdP. Objetivo Específico: Estabelecer a influência da administração transdérmica de testosterona e da administração oral de progesterona como métodos preventivos para diminuir o grau de prolongamento do intervalo QT induzido por drogas em homens com 65 anos de idade ou mais. Hipótese: A administração transdérmica de testosterona e a administração oral de progesterona atenuam efetivamente a resposta do intervalo QT induzida por drogas em homens idosos. Para testar esta hipótese, testosterona transdérmica, progesterona oral ou placebo serão administrados em um estudo cruzado de 3 vias para homens de 65 anos de idade ou mais. A resposta do intervalo QTc à ibutilida em baixa dose será avaliada. Os endpoints primários serão a resposta do intervalo QT (QTF) corrigido por Fridericia à ibutilida, na presença e ausência de testosterona, e na presença ou ausência de progesterona: 1) Efeito no QTF pré-butilida, 2) Efeito no máximo pós- ibutilida QTF, 3) Efeito na % de alteração no QTF pós-ibutilida e 2) Área sob as curvas de intervalo de tempo de QTF.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

14

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

63 anos e mais velhos (Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens ≥ 65 anos de idade

Critério de exclusão:

  • Câncer de próstata; história de câncer de próstata;
  • Histórico de câncer de mama; hipertrofia prostática benigna;
  • Peso < 60 kg
  • Peso > 135 kg
  • K+ sérico < 3,6 mEq/L;
  • mg2+ sérico < 1,8 mg/dL;
  • Hemoglobina < 9,0 mg/dL;
  • Hematócrito < 26%;
  • Transaminases hepáticas > 3x limite superior do normal;
  • Linha de base Intervalo QT corrigido por Bazett > 450 ms
  • Insuficiência cardíaca por fração de ejeção reduzida (fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%)
  • História familiar ou pessoal de síndrome do QT longo, arritmias ou morte súbita cardíaca;
  • Uso concomitante de qualquer medicamento que prolongue o intervalo QT.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Testosterona - progesterona - placebo
Os indivíduos receberam gel de testosterona transdérmica 1% 100 mg uma vez ao dia pela manhã e duas (2) cápsulas orais de placebo x 7 dias. Após um washout de pelo menos 13 dias, elas receberam progesterona oral 400 mg (2 x 200 mg cápsulas) uma vez todas as noites durante 7 dias e placebo gel transdérmico uma vez ao dia todas as manhãs durante 7 dias. Após um período de washout de pelo menos 13 dias, eles receberam gel de placebo transdérmico uma vez ao dia todas as manhãs por 7 dias e placebo oral uma vez ao dia todas as manhãs x 7 dias
Medicamento: Testosterona
Os indivíduos receberão gel de testosterona transdérmica 1% 100 mg diariamente por 7 dias
Outros nomes:
  • Androgel
Medicamento: Progesterona
Os indivíduos receberão progesterona oral 400 mg (duas cápsulas de 200 mg) uma vez ao dia todas as noites durante 7 dias
Outros nomes:
  • Genérico
Medicamento: Placebo
Os indivíduos receberão gel transdérmico de placebo e cápsulas de placebo (lactose)
Outros nomes:
  • Lactose
Medicamento: Ibutilida
Ibutilida 0,003 mg/kg administrado a todos os indivíduos em todas as fases para prolongar moderadamente o intervalo QT
Outros nomes:
  • Corrupto
Experimental: Testosterona - placebo - progesterona
Os indivíduos receberam gel de testosterona transdérmica 1% 100 mg uma vez ao dia pela manhã e duas (2) cápsulas orais de placebo x 7 dias. Após um washout de pelo menos 13 dias, eles receberam gel de placebo transdérmico uma vez ao dia todas as manhãs durante 7 dias e placebo oral (2 cápsulas) uma vez ao dia todas as manhãs x 7 dias. Após um período de washout de pelo menos 13 dias, elas receberam progesterona oral 400 mg (2 x 200 mg cápsulas) uma vez todas as noites por 7 dias e placebo gel transdérmico uma vez ao dia todas as manhãs durante 7 dias.
Medicamento: Testosterona
Os indivíduos receberão gel de testosterona transdérmica 1% 100 mg diariamente por 7 dias
Outros nomes:
  • Androgel
Medicamento: Progesterona
Os indivíduos receberão progesterona oral 400 mg (duas cápsulas de 200 mg) uma vez ao dia todas as noites durante 7 dias
Outros nomes:
  • Genérico
Medicamento: Placebo
Os indivíduos receberão gel transdérmico de placebo e cápsulas de placebo (lactose)
Outros nomes:
  • Lactose
Medicamento: Ibutilida
Ibutilida 0,003 mg/kg administrado a todos os indivíduos em todas as fases para prolongar moderadamente o intervalo QT
Outros nomes:
  • Corrupto
Experimental: Progesterona - testosterona - placebo
Os indivíduos receberam progesterona oral 400 mg (2 x 200 mg cápsulas) uma vez todas as noites durante 7 dias e gel placebo transdérmico uma vez ao dia todas as manhãs durante 7 dias. Após um período de washout de pelo menos 13 dias, eles receberam gel de testosterona transdérmica 1% 100 mg uma vez ao dia pela manhã e duas (2) cápsulas orais de placebo x 7 dias. Após um período de washout de pelo menos 13 dias, eles receberam gel de placebo transdérmico uma vez ao dia todas as manhãs durante 7 dias e placebo oral (2 cápsulas) uma vez ao dia todas as manhãs x 7 dias
Medicamento: Testosterona
Os indivíduos receberão gel de testosterona transdérmica 1% 100 mg diariamente por 7 dias
Outros nomes:
  • Androgel
Medicamento: Progesterona
Os indivíduos receberão progesterona oral 400 mg (duas cápsulas de 200 mg) uma vez ao dia todas as noites durante 7 dias
Outros nomes:
  • Genérico
Medicamento: Placebo
Os indivíduos receberão gel transdérmico de placebo e cápsulas de placebo (lactose)
Outros nomes:
  • Lactose
Medicamento: Ibutilida
Ibutilida 0,003 mg/kg administrado a todos os indivíduos em todas as fases para prolongar moderadamente o intervalo QT
Outros nomes:
  • Corrupto
Experimental: Progesterona - placebo - testosterona
Os indivíduos receberam progesterona oral 400 mg (2 x 200 mg cápsulas) uma vez todas as noites durante 7 dias e gel placebo transdérmico uma vez ao dia todas as manhãs durante 7 dias. Após um período de washout de pelo menos 13 dias, eles receberam gel de placebo transdérmico uma vez ao dia todas as manhãs durante 7 dias e placebo oral (2 cápsulas) uma vez ao dia todas as manhãs x 7 dias. Após um período de washout de pelo menos 13 dias, eles receberam gel de testosterona transdérmica 1% 100 mg uma vez ao dia pela manhã e duas (2) cápsulas orais de placebo x 7 dias.
Medicamento: Testosterona
Os indivíduos receberão gel de testosterona transdérmica 1% 100 mg diariamente por 7 dias
Outros nomes:
  • Androgel
Medicamento: Progesterona
Os indivíduos receberão progesterona oral 400 mg (duas cápsulas de 200 mg) uma vez ao dia todas as noites durante 7 dias
Outros nomes:
  • Genérico
Medicamento: Placebo
Os indivíduos receberão gel transdérmico de placebo e cápsulas de placebo (lactose)
Outros nomes:
  • Lactose
Medicamento: Ibutilida
Ibutilida 0,003 mg/kg administrado a todos os indivíduos em todas as fases para prolongar moderadamente o intervalo QT
Outros nomes:
  • Corrupto
Experimental: Placebo - testosterona - progesterona
Os indivíduos receberam gel de placebo transdérmico uma vez ao dia todas as manhãs durante 7 dias e placebo oral uma vez ao dia todas as manhãs x 7 dias. Após um período de washout de pelo menos 13 dias, eles receberam gel de testosterona transdérmica 1% 100 mg uma vez ao dia pela manhã e duas (2) cápsulas orais de placebo x 7 dias. Após um período de washout de pelo menos 13 dias, elas receberam progesterona oral 400 mg (2 x 200 mg cápsulas) uma vez todas as noites por 7 dias e placebo gel transdérmico uma vez ao dia todas as manhãs durante 7 dias.
Medicamento: Testosterona
Os indivíduos receberão gel de testosterona transdérmica 1% 100 mg diariamente por 7 dias
Outros nomes:
  • Androgel
Medicamento: Progesterona
Os indivíduos receberão progesterona oral 400 mg (duas cápsulas de 200 mg) uma vez ao dia todas as noites durante 7 dias
Outros nomes:
  • Genérico
Medicamento: Placebo
Os indivíduos receberão gel transdérmico de placebo e cápsulas de placebo (lactose)
Outros nomes:
  • Lactose
Medicamento: Ibutilida
Ibutilida 0,003 mg/kg administrado a todos os indivíduos em todas as fases para prolongar moderadamente o intervalo QT
Outros nomes:
  • Corrupto
Experimental: Placebo - progesterona - testosterona
Os indivíduos receberam gel de placebo transdérmico uma vez ao dia todas as manhãs durante 7 dias e placebo oral uma vez ao dia todas as manhãs x 7 dias. Após um período de washout de pelo menos 13 dias, elas receberam progesterona oral 400 mg (2 x 200 mg cápsulas) uma vez todas as noites por 7 dias e placebo gel transdérmico uma vez ao dia todas as manhãs durante 7 dias. Após um período de washout de pelo menos 13 dias, eles receberam gel de testosterona transdérmica 1% 100 mg uma vez ao dia pela manhã e duas (2) cápsulas orais de placebo x 7 dias.
Medicamento: Testosterona
Os indivíduos receberão gel de testosterona transdérmica 1% 100 mg diariamente por 7 dias
Outros nomes:
  • Androgel
Medicamento: Progesterona
Os indivíduos receberão progesterona oral 400 mg (duas cápsulas de 200 mg) uma vez ao dia todas as noites durante 7 dias
Outros nomes:
  • Genérico
Medicamento: Placebo
Os indivíduos receberão gel transdérmico de placebo e cápsulas de placebo (lactose)
Outros nomes:
  • Lactose
Medicamento: Ibutilida
Ibutilida 0,003 mg/kg administrado a todos os indivíduos em todas as fases para prolongar moderadamente o intervalo QT
Outros nomes:
  • Corrupto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Linha de base (Pré-ibutilida) Intervalo QT individualizado com taxa corrigida (QTF)
Prazo: Após 7 dias de testosterona, progesterona ou placebo
O intervalo QT é uma medida de eletrocardiograma (ECG) da repolarização ventricular. O prolongamento do intervalo QT é um marcador de risco aumentado de arritmia ventricular conhecida como torsades de pointes, que pode causar morte súbita cardíaca. Os intervalos QT foram medidos a partir da derivação II do ECG por um investigador (E.T.M.) que desconhecia as fases de tratamento atribuídas aos indivíduos. Os intervalos QT foram medidos usando paquímetros eletrônicos computadorizados de alta resolução (EP Calipers 1.6). Os intervalos QT e RR em cada ponto de tempo foram calculados em 3 complexos consecutivos. O final da onda T foi determinado pelo método da tangente. Apenas intervalos QT claramente discerníveis foram medidos. Os intervalos QT variam com a frequência cardíaca e, portanto, devem ser corrigidos pela frequência cardíaca. Os intervalos QT foram corrigidos pelo método Fridericia (QTF). O QTF basal avalia a influência da testosterona e da progesterona no QTF de ocorrência natural (antes da administração de ibutilida)
Após 7 dias de testosterona, progesterona ou placebo
QTF máximo após ibutilida 0,003 mg/kg
Prazo: Dentro de 8 horas após a administração de ibutilida
O intervalo QT é uma medida de ECG da repolarização ventricular. O prolongamento do intervalo QT é um marcador de risco aumentado de arritmia ventricular conhecida como torsades de pointes, que pode causar morte súbita cardíaca. Três ECGs de 12 derivações foram obtidos ~ 1 minuto de intervalo imediatamente no final da infusão de ibutilida e em 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a infusão. Os intervalos QT foram medidos a partir da derivação II do ECG por um investigador (E.T.M.) que desconhecia as fases de tratamento atribuídas aos indivíduos. Os intervalos QT foram medidos usando paquímetros eletrônicos computadorizados de alta resolução. Os intervalos QT e RR em cada ponto de tempo foram calculados em 3 complexos consecutivos. O final da onda T foi determinado pelo método da tangente. Os intervalos QT variam com a frequência cardíaca e, portanto, devem ser corrigidos pela frequência cardíaca. Os intervalos QT foram corrigidos pelo método Fridericia (QTF). O QTF máximo é o QTF mais longo medido após a ibutilida em qualquer momento.
Dentro de 8 horas após a administração de ibutilida
Alteração percentual máxima do valor pré-tratamento em QTF após ibutilida 0,003 mg/kg
Prazo: Dentro de 8 horas após a administração de ibutilida
O intervalo QT é uma medida de ECG da repolarização ventricular. O prolongamento do intervalo QT é um marcador de risco aumentado de arritmia ventricular conhecida como torsades de pointes, que pode causar morte súbita cardíaca. Três ECGs de 12 derivações foram obtidos ~ 1 minuto de intervalo imediatamente no final da infusão de ibutilida e em 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a infusão. Os intervalos QT foram medidos a partir da derivação II do ECG por um investigador (E.T.M.) que desconhecia as fases de tratamento atribuídas aos indivíduos. Os intervalos QT foram medidos usando paquímetros eletrônicos computadorizados de alta resolução. Os intervalos QT e RR em cada ponto de tempo foram calculados em 3 complexos consecutivos. O final da onda T foi determinado pelo método da tangente. Os intervalos QT foram corrigidos pelo método Fridericia (QTF).
Dentro de 8 horas após a administração de ibutilida

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva QTF versus tempo para 0-1 hora após ibutilida 0,003 mg/kg
Prazo: 1 hora após a administração de ibutilida
O prolongamento do intervalo QT é um marcador de risco aumentado de arritmia ventricular conhecida como torsades de pointes, que pode causar morte súbita cardíaca. Três ECGs de 12 derivações foram obtidos ~ 1 minuto de intervalo imediatamente no final da infusão de ibutilida e em 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minutos e 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a infusão. Os intervalos QT foram medidos a partir da derivação II do ECG por um investigador (E.T.M.) que desconhecia as fases de tratamento atribuídas aos indivíduos. Os intervalos QT foram medidos usando paquímetros eletrônicos computadorizados de alta resolução. Os intervalos QT e RR em cada ponto de tempo foram calculados em 3 complexos consecutivos. O final da onda T foi determinado pelo método da tangente. A área sob a curva QTF foi calculada usando a regra trapezoidal e reflete a "exposição" geral do intervalo QTF ao longo do tempo.
1 hora após a administração de ibutilida
Número de participantes com efeitos adversos associados à testosterona, progesterona e placebo
Prazo: Durante os períodos de administração de 7 dias
Os efeitos adversos foram avaliados pelos investigadores do estudo usando telefonemas durante o período de tratamento de 7 dias em cada fase, bem como perguntando aos participantes sobre os efeitos adversos nos dias de administração de ibutilida
Durante os períodos de administração de 7 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Indiana University

Colaboradores

American Heart Association
Purdue University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2016

Conclusão Primária (Real)

19 de outubro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

19 de outubro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de julho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de julho de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

3 de agosto de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de agosto de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de agosto de 2019

Última verificação

1 de agosto de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1507526854

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Síndrome do QT longo

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Taiwan

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever