테스토스테론 투여가 약물 유발 QT 간격 연장 및 Torsades de Pointes에 미치는 영향
2019년 8월 15일 업데이트: James E. Tisdale, Indiana University
Torsades de pointes(TdP)는 수정된 QT(QTc) 간격 연장과 관련된 잠재적으로 치명적인 심실 부정맥입니다.
미국 시장에서 구할 수 있는 50개 이상의 일반적으로 사용되는 약물이 QTc 간격 연장 및 TdP를 유발할 수 있습니다.
TdP는 여성에게 더 흔하게 발생하지만 모든 TdP 사례의 33-45%는 남성에서 발생했습니다.
나이가 들면 혈청 테스토스테론 농도 감소로 인해 남성에서 약물 유발 TdP의 위험 요소가 될 수 있습니다.
이용 가능한 증거는 QTc 간격과 혈청 테스토스테론 농도 사이에 반비례 관계가 있음을 보여줍니다.
또한 연구자 실험실의 데이터를 포함한 실험 데이터는 외인성 테스토스테론 또는 프로게스테론 투여 모두 심실 재분극 및 TdP의 연장에 대해 보호적일 수 있음을 시사합니다.
구체적인 목표: 65세 이상 남성의 약물 유발 QT 간격 연장 정도를 줄이기 위한 예방 방법으로서 경피 테스토스테론 투여 및 경구 프로게스테론 투여의 영향을 확립합니다.
가설: 경피 테스토스테론 투여와 경구 프로게스테론 투여는 둘 다 노인에서 약물 유발 QT 간격 반응을 효과적으로 약화시킵니다.
이 가설을 테스트하기 위해 경피 테스토스테론, 경구용 프로게스테론 또는 위약을 65세 이상의 남성에게 3방향 교차 연구로 투여합니다.
저용량 ibutilide에 대한 QTc 간격 반응을 평가합니다.
1차 종료점은 테스토스테론의 존재 및 부재, 프로게스테론의 존재 또는 부재에서 이부틸라이드에 대한 Fridericia-보정 QT 간격(QTF) 반응입니다. ibutilide QTF, 3) post-ibutilide QTF의 % 변화에 미치는 영향, 2) QTF 간격-시간 곡선 아래 면적.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
14
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
63년 이상 (고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 남성 ≥ 65세
제외 기준:
- 전립선암; 전립선암 병력;
- 유방암 병력; 양성 전립선 비대증;
- 무게 < 60kg
- 무게 > 135kg
- 혈청 k+ < 3.6 mEq/L;
- 혈청 mg2+ < 1.8 mg/dL;
- 헤모글로빈 < 9.0 mg/dL;
- 헤마토크리트 < 26%;
- 간 트랜스아미나제 > 정상 상한치의 3배;
- 기준선 Bazett's-corrected QT 간격 > 450ms
- 박출률 감소로 인한 심부전(좌심실 박출률 < 40%)
- 긴 QT 증후군, 부정맥 또는 심장 돌연사의 가족력 또는 개인력;
- QT 간격 연장 약물의 병용.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 테스토스테론 - 프로게스테론 - 위약
피험자는 아침에 1일 1회 경피 테스토스테론 겔 1% 100 mg과 2개의 경구 위약 캡슐을 x 7일 받았습니다.
최소 13일의 휴약 후, 그들은 7일 동안 매일 저녁 1회 경구용 프로게스테론 400mg(200mg 캡슐 2개)을, 7일 동안 매일 아침 매일 1회 경피 위약 젤을 투여 받았습니다.
최소 13일의 휴약 기간 후, 7일 동안 매일 아침 매일 아침 경피 위약 젤을, 매일 아침 x 7일 동안 경구 위약을 받았습니다.
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피험자는 7일 동안 매일 경피 테스토스테론 겔 1% 100mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
피험자는 7일 동안 매일 저녁 1회 경구용 프로게스테론 400mg(200mg 캡슐 2개)을 투여받습니다.
다른 이름들:
피험자는 위약 경피 젤과 위약(유당) 캡슐을 받게 됩니다.
다른 이름들:
QT 간격을 적당히 연장하기 위해 모든 단계에서 모든 피험자에게 Ibutilide 0.003 mg/kg 투여
다른 이름들:
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실험적: 테스토스테론 - 위약 - 프로게스테론
피험자는 아침에 1일 1회 경피 테스토스테론 겔 1% 100 mg과 2개의 경구 위약 캡슐을 x 7일 받았습니다.
최소 13일의 휴약 후, 7일 동안 매일 아침 매일 아침 경피 위약 젤을, 매일 아침 x 7일 동안 경구 위약(2 캡슐)을 받았습니다.
최소 13일의 휴약 기간 후, 7일 동안 매일 저녁 1회 경구용 프로게스테론 400mg(200mg 캡슐 2개)과 7일 동안 매일 아침 매일 1회 경피 위약 젤을 투여 받았습니다.
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피험자는 7일 동안 매일 경피 테스토스테론 겔 1% 100mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
피험자는 7일 동안 매일 저녁 1회 경구용 프로게스테론 400mg(200mg 캡슐 2개)을 투여받습니다.
다른 이름들:
피험자는 위약 경피 젤과 위약(유당) 캡슐을 받게 됩니다.
다른 이름들:
QT 간격을 적당히 연장하기 위해 모든 단계에서 모든 피험자에게 Ibutilide 0.003 mg/kg 투여
다른 이름들:
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실험적: 프로게스테론 - 테스토스테론 - 위약
피험자는 7일 동안 매일 저녁 1회 경구용 프로게스테론 400mg(200mg 캡슐 2개)을, 7일 동안 매일 아침 매일 1회 경피 위약 젤을 받았습니다.
최소 13일의 워시아웃 기간 후, 아침에 1일 1회 경피 테스토스테론 겔 1% 100mg과 경구 위약 캡슐 2개를 x 7일 받았습니다.
최소 13일의 워시아웃 기간 후, 7일 동안 매일 아침 매일 아침 경피 위약 젤을 투여받았고, 매일 아침 1회 x 7일 동안 경구 위약(2캡슐)을 투여 받았습니다.
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피험자는 7일 동안 매일 경피 테스토스테론 겔 1% 100mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
피험자는 7일 동안 매일 저녁 1회 경구용 프로게스테론 400mg(200mg 캡슐 2개)을 투여받습니다.
다른 이름들:
피험자는 위약 경피 젤과 위약(유당) 캡슐을 받게 됩니다.
다른 이름들:
QT 간격을 적당히 연장하기 위해 모든 단계에서 모든 피험자에게 Ibutilide 0.003 mg/kg 투여
다른 이름들:
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실험적: 프로게스테론 - 위약 - 테스토스테론
피험자는 7일 동안 매일 저녁 1회 경구용 프로게스테론 400mg(200mg 캡슐 2개)을, 7일 동안 매일 아침 매일 1회 경피 위약 젤을 받았습니다.
최소 13일의 세척 기간 후, 7일 동안 매일 아침 매일 아침 경피 위약 젤을 투여받았고 매일 아침 x 7일 동안 경구 위약(2캡슐)을 투여 받았습니다.
최소 13일의 워시아웃 기간 후, 아침에 1일 1회 경피 테스토스테론 겔 1% 100mg과 경구 위약 캡슐 2개를 x 7일 받았습니다.
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피험자는 7일 동안 매일 경피 테스토스테론 겔 1% 100mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
피험자는 7일 동안 매일 저녁 1회 경구용 프로게스테론 400mg(200mg 캡슐 2개)을 투여받습니다.
다른 이름들:
피험자는 위약 경피 젤과 위약(유당) 캡슐을 받게 됩니다.
다른 이름들:
QT 간격을 적당히 연장하기 위해 모든 단계에서 모든 피험자에게 Ibutilide 0.003 mg/kg 투여
다른 이름들:
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실험적: 위약 - 테스토스테론 - 프로게스테론
피험자는 7일 동안 매일 아침 매일 아침 경피 위약 젤을, 매일 아침 x 7일 동안 경구 위약을 받았습니다.
최소 13일의 워시아웃 기간 후, 아침에 1일 1회 경피 테스토스테론 겔 1% 100mg과 경구 위약 캡슐 2개를 x 7일 받았습니다.
최소 13일의 휴약 기간 후, 7일 동안 매일 저녁 1회 경구용 프로게스테론 400mg(200mg 캡슐 2개)과 7일 동안 매일 아침 매일 1회 경피 위약 젤을 투여 받았습니다.
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피험자는 7일 동안 매일 경피 테스토스테론 겔 1% 100mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
피험자는 7일 동안 매일 저녁 1회 경구용 프로게스테론 400mg(200mg 캡슐 2개)을 투여받습니다.
다른 이름들:
피험자는 위약 경피 젤과 위약(유당) 캡슐을 받게 됩니다.
다른 이름들:
QT 간격을 적당히 연장하기 위해 모든 단계에서 모든 피험자에게 Ibutilide 0.003 mg/kg 투여
다른 이름들:
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실험적: 위약 - 프로게스테론 - 테스토스테론
피험자는 7일 동안 매일 아침 매일 아침 경피 위약 젤을, 매일 아침 x 7일 동안 경구 위약을 받았습니다.
최소 13일의 휴약 기간 후, 7일 동안 매일 저녁 1회 경구용 프로게스테론 400mg(200mg 캡슐 2개)과 7일 동안 매일 아침 매일 1회 경피 위약 젤을 투여 받았습니다.
최소 13일의 워시아웃 기간 후, 아침에 1일 1회 경피 테스토스테론 겔 1% 100mg과 경구 위약 캡슐 2개를 x 7일 받았습니다.
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피험자는 7일 동안 매일 경피 테스토스테론 겔 1% 100mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
피험자는 7일 동안 매일 저녁 1회 경구용 프로게스테론 400mg(200mg 캡슐 2개)을 투여받습니다.
다른 이름들:
피험자는 위약 경피 젤과 위약(유당) 캡슐을 받게 됩니다.
다른 이름들:
QT 간격을 적당히 연장하기 위해 모든 단계에서 모든 피험자에게 Ibutilide 0.003 mg/kg 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선(Pre-ibutilide) 개별화 속도 보정 QT 간격(QTF)
기간: 7일간의 테스토스테론, 프로게스테론 또는 위약 투여 후
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QT 간격은 심실 재분극의 심전도(ECG) 측정입니다.
연장된 QT 간격은 심장 돌연사를 일으킬 수 있는 torsades de pointes로 알려진 심실 부정맥의 위험 증가를 나타내는 지표입니다.
QT 간격은 피험자의 할당된 치료 단계에 대해 눈이 먼 한 명의 조사자(E.T.M.)가 ECG 리드 II에서 측정했습니다.
QT 간격은 전산화된 고해상도 전자 캘리퍼스(EP Calipers 1.6)를 사용하여 측정되었습니다.
각 시점의 QT 및 RR 간격은 3개의 연속된 복합물에 대해 평균화되었습니다.
T파의 끝은 탄젠트 방법을 통해 결정되었습니다.
명확하게 식별 가능한 QT 간격만 측정되었습니다.
QT 간격은 심박수에 따라 달라지므로 심박수에 대해 보정해야 합니다.
QT 간격은 Fridericia(QTF) 방법을 사용하여 보정되었습니다.
기준선 QTF는 테스토스테론과 프로게스테론이 자연 발생(이부틸라이드 투여 전) QTF에 미치는 영향을 평가합니다.
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7일간의 테스토스테론, 프로게스테론 또는 위약 투여 후
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이부틸라이드 0.003 mg/kg에 따른 최대 QTF
기간: Iutilide 투여 후 8시간 이내
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QT 간격은 심실 재분극의 ECG 측정입니다.
연장된 QT 간격은 심장 돌연사를 일으킬 수 있는 torsades de pointes로 알려진 심실 부정맥의 위험 증가를 나타내는 지표입니다.
ibutilide 주입 종료 직후와 주입 후 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 2, 4, 6, 8시간에 ~1분 간격으로 3개의 12-리드 ECG가 얻어졌습니다.
QT 간격은 피험자의 할당된 치료 단계에 대해 눈이 먼 한 명의 조사자(E.T.M.)가 ECG 리드 II에서 측정했습니다.
QT 간격은 전산화된 고해상도 전자 캘리퍼스를 사용하여 측정되었습니다.
각 시점의 QT 및 RR 간격은 3개의 연속된 복합물에 대해 평균화되었습니다.
T파의 끝은 탄젠트 방법을 통해 결정되었습니다.
QT 간격은 심박수에 따라 달라지므로 심박수에 대해 보정해야 합니다.
QT 간격은 Fridericia(QTF) 방법을 사용하여 보정되었습니다.
최대 QTF는 임의의 시점에서 ibutilide 이후에 측정된 가장 긴 QTF입니다.
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Iutilide 투여 후 8시간 이내
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이부틸라이드 0.003 mg/kg 후 QTF의 전처리 값으로부터의 최대 변화율
기간: Iutilide 투여 후 8시간 이내
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QT 간격은 심실 재분극의 ECG 측정입니다.
연장된 QT 간격은 심장 돌연사를 일으킬 수 있는 torsades de pointes로 알려진 심실 부정맥의 위험 증가를 나타내는 지표입니다.
ibutilide 주입 종료 직후와 주입 후 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 2, 4, 6, 8시간에 ~1분 간격으로 3개의 12-리드 ECG가 얻어졌습니다.
QT 간격은 피험자의 할당된 치료 단계에 대해 눈이 먼 한 명의 조사자(E.T.M.)가 ECG 리드 II에서 측정했습니다.
QT 간격은 전산화된 고해상도 전자 캘리퍼스를 사용하여 측정되었습니다.
각 시점의 QT 및 RR 간격은 3개의 연속된 복합물에 대해 평균화되었습니다.
T파의 끝은 탄젠트 방법을 통해 결정되었습니다.
QT 간격은 Fridericia(QTF) 방법을 사용하여 보정되었습니다.
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Iutilide 투여 후 8시간 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이부틸리드 0.003mg/kg 투여 후 0-1시간 동안 QTF 대 시간 곡선 아래 면적
기간: Iutilide 투여 1시간 후
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연장된 QT 간격은 심장 돌연사를 일으킬 수 있는 torsades de pointes로 알려진 심실 부정맥의 위험 증가를 나타내는 지표입니다.
ibutilide 주입 종료 직후와 주입 후 5, 10, 15, 20, 30, 45분 및 1, 2, 4, 6, 8시간에 ~1분 간격으로 3개의 12-리드 ECG가 얻어졌습니다.
QT 간격은 피험자의 할당된 치료 단계에 대해 눈이 먼 한 명의 조사자(E.T.M.)가 ECG 리드 II에서 측정했습니다.
QT 간격은 전산화된 고해상도 전자 캘리퍼스를 사용하여 측정되었습니다.
각 시점의 QT 및 RR 간격은 3개의 연속된 복합물에 대해 평균화되었습니다.
T파의 끝은 탄젠트 방법을 통해 결정되었습니다.
QTF 곡선 아래 면적은 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었으며 시간 경과에 따른 전체 QTF 간격 "노출"을 반영합니다.
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Iutilide 투여 1시간 후
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테스토스테론, 프로게스테론 및 위약과 관련된 부작용이 있는 참가자 수
기간: 7일간의 투여기간 동안
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부작용은 각 단계에서 7일 치료 기간 동안 전화 통화를 사용하여 연구 조사관에 의해 평가되었을 뿐만 아니라 참가자에게 iutilide 투여 일수에 대한 부작용에 대해 질문했습니다.
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7일간의 투여기간 동안
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Muensterman Tomaselli E, Sowinski KM, Jaynes HA, Overholser BR, Kovacs RJ, Tisdale JE. Transdermal testosterone administration attenuates drug-induced QT interval lengthening in older men. Circulation 2018;138:A15197.
- Tomaselli Muensterman E, Jaynes HA, Sowinski KM, Overholser BR, Shen C, Kovacs RJ, Tisdale JE. Transdermal Testosterone Attenuates Drug-Induced Lengthening of Both Early and Late Ventricular Repolarization in Older Men. Clin Pharmacol Ther. 2021 Jun;109(6):1499-1504. doi: 10.1002/cpt.2072. Epub 2020 Nov 15.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 10월 19일
연구 완료 (실제)
2017년 10월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 7월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 7월 31일
처음 게시됨 (추정)
2015년 8월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 8월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 8월 15일
마지막으로 확인됨
2019년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1507526854
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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미정
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긴 QT 증후군에 대한 임상 시험
-
Emalex Biosciences Inc.PPD; Clario완전한
-
University of SunderlandSheffield Hallam University; Newcastle University; Teesside University정지된