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Influenza della somministrazione di testosterone sul prolungamento dell'intervallo QT indotto da farmaci e torsioni di punta

15 agosto 2019 aggiornato da: James E. Tisdale, Indiana University
La torsione di punta (TdP) è un'aritmia ventricolare potenzialmente fatale associata al prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc). Più di 50 farmaci di uso comune disponibili sul mercato statunitense possono causare il prolungamento dell'intervallo QTc e il TdP. Mentre il TdP si verifica più comunemente nelle donne, il 33-45% di tutti i casi di TdP si è verificato negli uomini. L'età avanzata è un fattore di rischio per la TdP indotta da farmaci negli uomini, probabilmente a causa del calo delle concentrazioni sieriche di testosterone. Le prove disponibili mostrano una relazione inversa tra gli intervalli QTc e le concentrazioni sieriche di testosterone. Inoltre, i dati sperimentali, compresi quelli del laboratorio dei ricercatori, suggeriscono che sia la somministrazione di testosterone esogeno che di progesterone possono essere protettivi contro il prolungamento della ripolarizzazione ventricolare e del TdP. Obiettivo specifico: stabilire l'influenza della somministrazione transdermica di testosterone e della somministrazione orale di progesterone come metodi preventivi mediante i quali ridurre il grado di prolungamento dell'intervallo QT indotto dal farmaco negli uomini di età pari o superiore a 65 anni. Ipotesi: la somministrazione transdermica di testosterone e la somministrazione orale di progesterone attenuano efficacemente la risposta dell'intervallo QT indotta dal farmaco negli uomini anziani. Per verificare questa ipotesi, il testosterone transdermico, il progesterone orale o il placebo saranno somministrati in uno studio crossover a 3 vie a uomini di età pari o superiore a 65 anni. Verrà valutata la risposta dell'intervallo QTc all'ibutilide a basso dosaggio. Gli endpoint primari saranno la risposta dell'intervallo QT (QTF) corretto da Fridericia all'ibutilide, in presenza e assenza di testosterone e in presenza o assenza di progesterone: 1) effetto sul QTF pre-ibutilide, 2) effetto sul QTF massimo post- ibutilide QTF, 3) Effetto sulla variazione % del QTF post-ibutilide e 2) Area sotto le curve di intervallo QTF.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

63 anni e precedenti (Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini di età ≥ 65 anni

Criteri di esclusione:

  • Cancro alla prostata; storia di cancro alla prostata;
  • Storia di cancro al seno; Ipertrofia prostatica benigna;
  • Peso < 60 chilogrammi
  • Peso > 135 kg
  • K+ sierico < 3,6 mEq/L;
  • Siero mg2+ < 1,8 mg/dL;
  • Emoglobina < 9,0 mg/dL;
  • Ematocrito < 26%;
  • Transaminasi epatiche > 3 volte il limite superiore della norma;
  • Intervallo QT basale corretto di Bazett > 450 ms
  • Scompenso cardiaco dovuto a ridotta frazione di eiezione (frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%)
  • Storia familiare o personale di sindrome del QT lungo, aritmie o morte cardiaca improvvisa;
  • Uso concomitante di qualsiasi farmaco che prolunga l'intervallo QT.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Testosterone - progesterone - placebo
I soggetti hanno ricevuto gel di testosterone transdermico 1% 100 mg una volta al giorno al mattino e due (2) capsule di placebo per via orale x 7 giorni. Dopo un periodo di washout di almeno 13 giorni, hanno ricevuto progesterone orale 400 mg (2 capsule da 200 mg) una volta ogni sera per 7 giorni e gel placebo transdermico una volta al giorno ogni mattina per 7 giorni. Dopo un periodo di washout di almeno 13 giorni, hanno ricevuto gel placebo transdermico una volta al giorno ogni mattina per 7 giorni e placebo orale una volta al giorno ogni mattina x 7 giorni
Droga: Testosterone
I soggetti riceveranno gel di testosterone transdermico 1% 100 mg al giorno per 7 giorni
Altri nomi:
  • Androgel
Droga: Progesterone
I soggetti riceveranno progesterone orale 400 mg (due capsule da 200 mg) una volta al giorno ogni sera per 7 giorni
Altri nomi:
  • Generico
Droga: Placebo
I soggetti riceveranno gel transdermico placebo e capsule placebo (lattosio).
Altri nomi:
  • Lattosio
Droga: Ibutilide
Ibutilide 0,003 mg/kg somministrato a tutti i soggetti in tutte le fasi per allungare moderatamente l'intervallo QT
Altri nomi:
  • Corvert
Sperimentale: Testosterone - placebo - progesterone
I soggetti hanno ricevuto gel di testosterone transdermico 1% 100 mg una volta al giorno al mattino e due (2) capsule di placebo per via orale x 7 giorni. Dopo un periodo di washout di almeno 13 giorni, hanno ricevuto gel placebo transdermico una volta al giorno ogni mattina per 7 giorni e placebo orale (2 capsule) una volta al giorno ogni mattina x 7 giorni. Dopo un periodo di washout di almeno 13 giorni, hanno ricevuto progesterone orale 400 mg (2 capsule da 200 mg) una volta ogni sera per 7 giorni e gel placebo transdermico una volta al giorno ogni mattina per 7 giorni.
Droga: Testosterone
I soggetti riceveranno gel di testosterone transdermico 1% 100 mg al giorno per 7 giorni
Altri nomi:
  • Androgel
Droga: Progesterone
I soggetti riceveranno progesterone orale 400 mg (due capsule da 200 mg) una volta al giorno ogni sera per 7 giorni
Altri nomi:
  • Generico
Droga: Placebo
I soggetti riceveranno gel transdermico placebo e capsule placebo (lattosio).
Altri nomi:
  • Lattosio
Droga: Ibutilide
Ibutilide 0,003 mg/kg somministrato a tutti i soggetti in tutte le fasi per allungare moderatamente l'intervallo QT
Altri nomi:
  • Corvert
Sperimentale: Progesterone - testosterone - placebo
I soggetti hanno ricevuto progesterone orale 400 mg (2 capsule da 200 mg) una volta ogni sera per 7 giorni e gel placebo transdermico una volta al giorno ogni mattina per 7 giorni. Dopo un periodo di washout di almeno 13 giorni, hanno ricevuto gel di testosterone transdermico 1% 100 mg una volta al giorno al mattino e due (2) capsule di placebo per via orale x 7 giorni. Dopo un periodo di washout di almeno 13 giorni, hanno ricevuto gel placebo transdermico una volta al giorno ogni mattina per 7 giorni e placebo orale (2 capsule) una volta al giorno ogni mattina x 7 giorni
Droga: Testosterone
I soggetti riceveranno gel di testosterone transdermico 1% 100 mg al giorno per 7 giorni
Altri nomi:
  • Androgel
Droga: Progesterone
I soggetti riceveranno progesterone orale 400 mg (due capsule da 200 mg) una volta al giorno ogni sera per 7 giorni
Altri nomi:
  • Generico
Droga: Placebo
I soggetti riceveranno gel transdermico placebo e capsule placebo (lattosio).
Altri nomi:
  • Lattosio
Droga: Ibutilide
Ibutilide 0,003 mg/kg somministrato a tutti i soggetti in tutte le fasi per allungare moderatamente l'intervallo QT
Altri nomi:
  • Corvert
Sperimentale: Progesterone - placebo - testosterone
I soggetti hanno ricevuto progesterone orale 400 mg (2 capsule da 200 mg) una volta ogni sera per 7 giorni e gel placebo transdermico una volta al giorno ogni mattina per 7 giorni. Dopo un periodo di washout di almeno 13 giorni, hanno ricevuto gel placebo transdermico una volta al giorno ogni mattina per 7 giorni e placebo orale (2 capsule) una volta al giorno ogni mattina x 7 giorni. Dopo un periodo di washout di almeno 13 giorni, hanno ricevuto gel di testosterone transdermico 1% 100 mg una volta al giorno al mattino e due (2) capsule di placebo per via orale x 7 giorni.
Droga: Testosterone
I soggetti riceveranno gel di testosterone transdermico 1% 100 mg al giorno per 7 giorni
Altri nomi:
  • Androgel
Droga: Progesterone
I soggetti riceveranno progesterone orale 400 mg (due capsule da 200 mg) una volta al giorno ogni sera per 7 giorni
Altri nomi:
  • Generico
Droga: Placebo
I soggetti riceveranno gel transdermico placebo e capsule placebo (lattosio).
Altri nomi:
  • Lattosio
Droga: Ibutilide
Ibutilide 0,003 mg/kg somministrato a tutti i soggetti in tutte le fasi per allungare moderatamente l'intervallo QT
Altri nomi:
  • Corvert
Sperimentale: Placebo - testosterone - progesterone
I soggetti hanno ricevuto gel placebo transdermico una volta al giorno ogni mattina per 7 giorni e placebo orale una volta al giorno ogni mattina x 7 giorni. Dopo un periodo di washout di almeno 13 giorni, hanno ricevuto gel di testosterone transdermico 1% 100 mg una volta al giorno al mattino e due (2) capsule di placebo per via orale x 7 giorni. Dopo un periodo di washout di almeno 13 giorni, hanno ricevuto progesterone orale 400 mg (2 capsule da 200 mg) una volta ogni sera per 7 giorni e gel placebo transdermico una volta al giorno ogni mattina per 7 giorni.
Droga: Testosterone
I soggetti riceveranno gel di testosterone transdermico 1% 100 mg al giorno per 7 giorni
Altri nomi:
  • Androgel
Droga: Progesterone
I soggetti riceveranno progesterone orale 400 mg (due capsule da 200 mg) una volta al giorno ogni sera per 7 giorni
Altri nomi:
  • Generico
Droga: Placebo
I soggetti riceveranno gel transdermico placebo e capsule placebo (lattosio).
Altri nomi:
  • Lattosio
Droga: Ibutilide
Ibutilide 0,003 mg/kg somministrato a tutti i soggetti in tutte le fasi per allungare moderatamente l'intervallo QT
Altri nomi:
  • Corvert
Sperimentale: Placebo - progesterone - testosterone
I soggetti hanno ricevuto gel placebo transdermico una volta al giorno ogni mattina per 7 giorni e placebo orale una volta al giorno ogni mattina x 7 giorni. Dopo un periodo di washout di almeno 13 giorni, hanno ricevuto progesterone orale 400 mg (2 capsule da 200 mg) una volta ogni sera per 7 giorni e gel placebo transdermico una volta al giorno ogni mattina per 7 giorni. Dopo un periodo di washout di almeno 13 giorni, hanno ricevuto gel di testosterone transdermico 1% 100 mg una volta al giorno al mattino e due (2) capsule di placebo per via orale x 7 giorni.
Droga: Testosterone
I soggetti riceveranno gel di testosterone transdermico 1% 100 mg al giorno per 7 giorni
Altri nomi:
  • Androgel
Droga: Progesterone
I soggetti riceveranno progesterone orale 400 mg (due capsule da 200 mg) una volta al giorno ogni sera per 7 giorni
Altri nomi:
  • Generico
Droga: Placebo
I soggetti riceveranno gel transdermico placebo e capsule placebo (lattosio).
Altri nomi:
  • Lattosio
Droga: Ibutilide
Ibutilide 0,003 mg/kg somministrato a tutti i soggetti in tutte le fasi per allungare moderatamente l'intervallo QT
Altri nomi:
  • Corvert

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Basale (pre-ibutilide) Intervallo QT (QTF) individualizzato con correzione della frequenza
Lasso di tempo: Dopo 7 giorni di testosterone, progesterone o placebo
L'intervallo QT è una misura elettrocardiografica (ECG) della ripolarizzazione ventricolare. L'intervallo QT prolungato è un marker di aumento del rischio di aritmia ventricolare nota come torsione di punta, che può causare morte cardiaca improvvisa. Gli intervalli QT sono stati misurati dall'ECG lead II da un ricercatore (E.T.M.) che era cieco rispetto alle fasi di trattamento assegnate ai soggetti. Gli intervalli QT sono stati misurati utilizzando calibri elettronici computerizzati ad alta risoluzione (EP Calipers 1.6). Gli intervalli QT e RR in ciascun punto temporale sono stati mediati su 3 complessi consecutivi. La fine dell'onda T è stata determinata tramite il metodo della tangente. Sono stati misurati solo intervalli QT chiaramente distinguibili. Gli intervalli QT variano con la frequenza cardiaca e pertanto devono essere corretti per la frequenza cardiaca. Gli intervalli QT sono stati corretti utilizzando il metodo Fridericia (QTF). Il QTF basale valuta l'influenza del testosterone e del progesterone sul QTF naturale (prima della somministrazione di ibutilide)
Dopo 7 giorni di testosterone, progesterone o placebo
QTF massimo dopo Ibutilide 0,003 mg/kg
Lasso di tempo: Entro 8 ore dalla somministrazione di ibutilide
L'intervallo QT è una misura ECG della ripolarizzazione ventricolare. L'intervallo QT prolungato è un marker di aumento del rischio di aritmia ventricolare nota come torsione di punta, che può causare morte cardiaca improvvisa. Tre ECG a 12 derivazioni sono stati ottenuti a ~ 1 minuto di distanza immediatamente al termine dell'infusione di ibutilide e a 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo l'infusione. Gli intervalli QT sono stati misurati dall'ECG lead II da un ricercatore (E.T.M.) che era cieco rispetto alle fasi di trattamento assegnate ai soggetti. Gli intervalli QT sono stati misurati utilizzando calibri elettronici computerizzati ad alta risoluzione. Gli intervalli QT e RR in ciascun punto temporale sono stati mediati su 3 complessi consecutivi. La fine dell'onda T è stata determinata tramite il metodo della tangente. Gli intervalli QT variano con la frequenza cardiaca e pertanto devono essere corretti per la frequenza cardiaca. Gli intervalli QT sono stati corretti utilizzando il metodo Fridericia (QTF). Il QTF massimo è il QTF più lungo misurato dopo l'ibutilide in qualsiasi momento.
Entro 8 ore dalla somministrazione di ibutilide
Variazione percentuale massima rispetto al valore pretrattamento nel QTF dopo ibutilide 0,003 mg/kg
Lasso di tempo: Entro 8 ore dalla somministrazione di ibutilide
L'intervallo QT è una misura ECG della ripolarizzazione ventricolare. L'intervallo QT prolungato è un marker di aumento del rischio di aritmia ventricolare nota come torsione di punta, che può causare morte cardiaca improvvisa. Tre ECG a 12 derivazioni sono stati ottenuti a ~ 1 minuto di distanza immediatamente al termine dell'infusione di ibutilide e a 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo l'infusione. Gli intervalli QT sono stati misurati dall'ECG lead II da un ricercatore (E.T.M.) che era cieco rispetto alle fasi di trattamento assegnate ai soggetti. Gli intervalli QT sono stati misurati utilizzando calibri elettronici computerizzati ad alta risoluzione. Gli intervalli QT e RR in ciascun punto temporale sono stati mediati su 3 complessi consecutivi. La fine dell'onda T è stata determinata tramite il metodo della tangente. Gli intervalli QT sono stati corretti utilizzando il metodo Fridericia (QTF).
Entro 8 ore dalla somministrazione di ibutilide

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva QTF rispetto al tempo per 0-1 ora dopo ibutilide 0,003 mg/kg
Lasso di tempo: 1 ora dopo la somministrazione di ibutilide
L'intervallo QT prolungato è un marker di aumento del rischio di aritmia ventricolare nota come torsione di punta, che può causare morte cardiaca improvvisa. Tre ECG a 12 derivazioni sono stati ottenuti a ~ 1 minuto di distanza immediatamente al termine dell'infusione di ibutilide e a 5, 10, 15, 20, 30 e 45 minuti e 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo l'infusione. Gli intervalli QT sono stati misurati dall'ECG lead II da un ricercatore (E.T.M.) che era cieco rispetto alle fasi di trattamento assegnate ai soggetti. Gli intervalli QT sono stati misurati utilizzando calibri elettronici computerizzati ad alta risoluzione. Gli intervalli QT e RR in ciascun punto temporale sono stati mediati su 3 complessi consecutivi. La fine dell'onda T è stata determinata tramite il metodo della tangente. L'area sotto la curva QTF è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale e riflette l'"esposizione" complessiva dell'intervallo QTF nel tempo.
1 ora dopo la somministrazione di ibutilide
Numero di partecipanti con effetti avversi associati a testosterone, progesterone e placebo
Lasso di tempo: Durante i periodi di amministrazione di 7 giorni
Gli effetti avversi sono stati valutati dai ricercatori dello studio utilizzando le telefonate durante il periodo di trattamento di 7 giorni in ciascuna fase, nonché chiedendo ai partecipanti gli effetti avversi nei giorni di somministrazione di ibutilide
Durante i periodi di amministrazione di 7 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Indiana University

Collaboratori

American Heart Association
Purdue University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2016

Completamento primario (Effettivo)

19 ottobre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

19 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 luglio 2015

Primo Inserito (Stima)

3 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 agosto 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1507526854

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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