テストステロン投与が薬物誘発性 QT 間隔延長と Torsades de Pointes に及ぼす影響

Torsades de pointes (TdP) は、修正された QT (QTc) 間隔の延長に関連する致命的な心室性不整脈です。 米国市場で入手可能な 50 を超える一般的に使用されている薬が、QTc 間隔の延長と TdP を引き起こす可能性があります。 TdP は女性でより一般的に発生しますが、TdP の全症例の 33 ～ 45% が男性で発生しています。 高齢は、おそらく血清テストステロン濃度の低下が原因で、男性の薬物誘発性 TdP の危険因子です。 利用可能な証拠は、QTc 間隔と血清テストステロン濃度の間の反比例の関係を示しています。 さらに、研究者の研究室からのものを含む実験データは、外因性テストステロンまたはプロゲステロン投与の両方が、心室再分極および TdP の延長に対して保護的である可能性があることを示唆しています。 特定の目的: 65 歳以上の男性における薬物誘発性 QT 間隔延長の程度を減少させる予防方法として、経皮テストステロン投与および経口プロゲステロン投与の影響を確立します。 仮説: 経皮テストステロン投与と経口プロゲステロン投与はどちらも、高齢男性の薬物誘発性 QT 間隔応答を効果的に減衰させます。 この仮説を検証するために、経皮テストステロン、経口プロゲステロン、またはプラセボを 65 歳以上の男性に 3 通りのクロスオーバー試験で投与します。 低用量イブチリドに対するQTc間隔反応が評価されます。 主要エンドポイントは、テストステロンの存在下と非存在下、およびプロゲステロンの存在下または非存在下での、イブチリドに対するフリデリシア補正 QT 間隔 (QTF) 反応です。イブチリド QTF、3) イブチリド後の QTF の % 変化に対する効果、および 2) QTF 間隔-時間曲線の下の面積。