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Einfluss der Testosteronverabreichung auf die medikamenteninduzierte Verlängerung des QT-Intervalls und Torsades de Pointes

15. August 2019 aktualisiert von: James E. Tisdale, Indiana University
Torsades de Pointes (TdP) ist eine potenziell tödliche ventrikuläre Arrhythmie, die mit einer Verlängerung des korrigierten QT (QTc)-Intervalls einhergeht. Mehr als 50 häufig verwendete Medikamente, die auf dem US-Markt erhältlich sind, können eine Verlängerung des QTc-Intervalls und TdP verursachen. Während TdP häufiger bei Frauen auftritt, sind 33-45 % aller Fälle von TdP bei Männern aufgetreten. Höheres Alter ist ein Risikofaktor für arzneimittelinduziertes TdP bei Männern, möglicherweise aufgrund sinkender Serumtestosteronkonzentrationen. Verfügbare Beweise zeigen eine umgekehrte Beziehung zwischen QTc-Intervallen und Testosteronkonzentrationen im Serum. Darüber hinaus deuten experimentelle Daten, einschließlich derjenigen aus dem Labor der Prüfärzte, darauf hin, dass sowohl die exogene Testosteron- als auch die Progesteron-Verabreichung vor einer Verlängerung der ventrikulären Repolarisation und TdP schützen können. Spezifisches Ziel: Etablierung des Einflusses der transdermalen Testosteronverabreichung und der oralen Progesteronverabreichung als präventive Methoden, um das Ausmaß der arzneimittelinduzierten Verlängerung des QT-Intervalls bei Männern im Alter von 65 Jahren oder älter zu verringern. Hypothese: Die transdermale Testosteronverabreichung und die orale Progesteronverabreichung dämpfen beide wirksam die arzneimittelinduzierte QT-Intervall-Antwort bei älteren Männern. Um diese Hypothese zu testen, werden transdermales Testosteron, orales Progesteron oder Placebo in einer 3-Wege-Crossover-Studie Männern ab 65 Jahren verabreicht. Die Reaktion auf das QTc-Intervall auf niedrig dosiertes Ibutilid wird bewertet. Die primären Endpunkte sind die Fridericia-korrigierte QT-Intervall (QTF)-Antwort auf Ibutilid in Gegenwart und Abwesenheit von Testosteron und in Gegenwart oder Abwesenheit von Progesteron: 1) Wirkung auf das QTF vor Ibutilid, 2) Wirkung auf das maximale Post-Ibutilid Ibutilid-QTF, 3) Wirkung auf die prozentuale Veränderung des Post-Ibutilid-QTF und 2) Fläche unter den QTF-Intervall-Zeit-Kurven.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

63 Jahre und älter (Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer ≥ 65 Jahre

Ausschlusskriterien:

  • Prostatakrebs; Vorgeschichte von Prostatakrebs;
  • Vorgeschichte von Brustkrebs; gutartige Prostatahypertrophie;
  • Gewicht < 60 kg
  • Gewicht > 135 kg
  • Serum-k+ < 3,6 mEq/l;
  • Serum mg2+ < 1,8 mg/dl;
  • Hämoglobin < 9,0 mg/dl;
  • Hämatokrit < 26 %;
  • Lebertransaminasen > 3x Obergrenze des Normalwertes;
  • Baseline Bazett-korrigiertes QT-Intervall > 450 ms
  • Herzinsuffizienz aufgrund reduzierter Ejektionsfraktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %)
  • Familien- oder persönliche Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom, Arrhythmien oder plötzlichem Herztod;
  • Gleichzeitige Anwendung von QT-Intervall-verlängernden Arzneimitteln.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Testosteron - Progesteron - Placebo
Die Probanden erhielten transdermales Testosteron-Gel 1 % 100 mg einmal täglich morgens und zwei (2) orale Placebo-Kapseln x 7 Tage. Nach einer Auswaschung von mindestens 13 Tagen erhielten sie dann 7 Tage lang einmal täglich abends 400 mg Progesteron (2 x 200 mg Kapseln) oral und 7 Tage lang einmal täglich transdermales Placebogel transdermales Placebo-Gel. Nach einer Auswaschphase von mindestens 13 Tagen erhielten sie dann 7 Tage lang einmal täglich morgens transdermales Placebo-Gel und 7 Tage lang einmal täglich morgens orales Placebo
Arzneimittel: Testosteron
Die Probanden erhalten 7 Tage lang täglich transdermales Testosterongel 1% 100 mg
Andere Namen:
  • Androgel
Arzneimittel: Progesteron
Die Probanden erhalten 7 Tage lang einmal täglich jeden Abend 400 mg Progesteron (zwei x 200-mg-Kapseln) oral
Andere Namen:
  • Generisch
Arzneimittel: Placebo
Die Probanden erhalten transdermales Placebo-Gel und Placebo-Kapseln (Laktose).
Andere Namen:
  • Laktose
Arzneimittel: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg wurde allen Probanden in allen Phasen verabreicht, um das QT-Intervall moderat zu verlängern
Andere Namen:
  • Korver
Experimental: Testosteron - Placebo - Progesteron
Die Probanden erhielten transdermales Testosteron-Gel 1 % 100 mg einmal täglich morgens und zwei (2) orale Placebo-Kapseln x 7 Tage. Nach einer Auswaschung von mindestens 13 Tagen erhielten sie dann 7 Tage lang einmal täglich morgens transdermales Placebo-Gel und 7 Tage lang einmal täglich morgens orales Placebo (2 Kapseln). Nach einer Auswaschphase von mindestens 13 Tagen erhielten sie dann 7 Tage lang einmal täglich abends 400 mg Progesteron (2 x 200 mg Kapseln) oral und 7 Tage lang einmal täglich morgens transdermales Placebo-Gel.
Arzneimittel: Testosteron
Die Probanden erhalten 7 Tage lang täglich transdermales Testosterongel 1% 100 mg
Andere Namen:
  • Androgel
Arzneimittel: Progesteron
Die Probanden erhalten 7 Tage lang einmal täglich jeden Abend 400 mg Progesteron (zwei x 200-mg-Kapseln) oral
Andere Namen:
  • Generisch
Arzneimittel: Placebo
Die Probanden erhalten transdermales Placebo-Gel und Placebo-Kapseln (Laktose).
Andere Namen:
  • Laktose
Arzneimittel: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg wurde allen Probanden in allen Phasen verabreicht, um das QT-Intervall moderat zu verlängern
Andere Namen:
  • Korver
Experimental: Progesteron - Testosteron - Placebo
Die Probanden erhielten 7 Tage lang einmal täglich abends 400 mg Progesteron (2 x 200 mg Kapseln) und 7 Tage lang einmal täglich transdermales Placebogel transdermales Placebo-Gel. Nach einer Auswaschphase von mindestens 13 Tagen erhielten sie dann transdermales Testosteron-Gel 1 % 100 mg einmal täglich morgens und zwei (2) orale Placebo-Kapseln x 7 Tage. Nach einer Auswaschphase von mindestens 13 Tagen erhielten sie dann 7 Tage lang einmal täglich morgens transdermales Placebo-Gel und 7 Tage lang einmal täglich morgens orales Placebo (2 Kapseln).
Arzneimittel: Testosteron
Die Probanden erhalten 7 Tage lang täglich transdermales Testosterongel 1% 100 mg
Andere Namen:
  • Androgel
Arzneimittel: Progesteron
Die Probanden erhalten 7 Tage lang einmal täglich jeden Abend 400 mg Progesteron (zwei x 200-mg-Kapseln) oral
Andere Namen:
  • Generisch
Arzneimittel: Placebo
Die Probanden erhalten transdermales Placebo-Gel und Placebo-Kapseln (Laktose).
Andere Namen:
  • Laktose
Arzneimittel: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg wurde allen Probanden in allen Phasen verabreicht, um das QT-Intervall moderat zu verlängern
Andere Namen:
  • Korver
Experimental: Progesteron - Placebo - Testosteron
Die Probanden erhielten 7 Tage lang einmal täglich abends 400 mg Progesteron (2 x 200 mg Kapseln) und 7 Tage lang einmal täglich transdermales Placebogel transdermales Placebo-Gel. Nach einer Auswaschphase von mindestens 13 Tagen erhielten sie dann 7 Tage lang einmal täglich morgens transdermales Placebo-Gel und 7 Tage lang einmal täglich morgens orales Placebo (2 Kapseln). Nach einer Auswaschphase von mindestens 13 Tagen erhielten sie dann transdermales Testosteron-Gel 1 % 100 mg einmal täglich morgens und zwei (2) orale Placebo-Kapseln x 7 Tage.
Arzneimittel: Testosteron
Die Probanden erhalten 7 Tage lang täglich transdermales Testosterongel 1% 100 mg
Andere Namen:
  • Androgel
Arzneimittel: Progesteron
Die Probanden erhalten 7 Tage lang einmal täglich jeden Abend 400 mg Progesteron (zwei x 200-mg-Kapseln) oral
Andere Namen:
  • Generisch
Arzneimittel: Placebo
Die Probanden erhalten transdermales Placebo-Gel und Placebo-Kapseln (Laktose).
Andere Namen:
  • Laktose
Arzneimittel: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg wurde allen Probanden in allen Phasen verabreicht, um das QT-Intervall moderat zu verlängern
Andere Namen:
  • Korver
Experimental: Placebo - Testosteron - Progesteron
Die Probanden erhielten 7 Tage lang jeden Morgen einmal täglich transdermales Placebogel und 7 Tage lang einmal täglich morgens ein orales Placebo. Nach einer Auswaschphase von mindestens 13 Tagen erhielten sie dann transdermales Testosteron-Gel 1 % 100 mg einmal täglich morgens und zwei (2) orale Placebo-Kapseln x 7 Tage. Nach einer Auswaschphase von mindestens 13 Tagen erhielten sie dann 7 Tage lang einmal täglich abends 400 mg Progesteron (2 x 200 mg Kapseln) oral und 7 Tage lang einmal täglich morgens transdermales Placebo-Gel.
Arzneimittel: Testosteron
Die Probanden erhalten 7 Tage lang täglich transdermales Testosterongel 1% 100 mg
Andere Namen:
  • Androgel
Arzneimittel: Progesteron
Die Probanden erhalten 7 Tage lang einmal täglich jeden Abend 400 mg Progesteron (zwei x 200-mg-Kapseln) oral
Andere Namen:
  • Generisch
Arzneimittel: Placebo
Die Probanden erhalten transdermales Placebo-Gel und Placebo-Kapseln (Laktose).
Andere Namen:
  • Laktose
Arzneimittel: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg wurde allen Probanden in allen Phasen verabreicht, um das QT-Intervall moderat zu verlängern
Andere Namen:
  • Korver
Experimental: Placebo - Progesteron - Testosteron
Die Probanden erhielten 7 Tage lang jeden Morgen einmal täglich transdermales Placebogel und 7 Tage lang einmal täglich morgens ein orales Placebo. Nach einer Auswaschphase von mindestens 13 Tagen erhielten sie dann 7 Tage lang einmal täglich abends 400 mg Progesteron (2 x 200 mg Kapseln) oral und 7 Tage lang einmal täglich morgens transdermales Placebo-Gel. Nach einer Auswaschphase von mindestens 13 Tagen erhielten sie dann transdermales Testosteron-Gel 1 % 100 mg einmal täglich morgens und zwei (2) orale Placebo-Kapseln x 7 Tage.
Arzneimittel: Testosteron
Die Probanden erhalten 7 Tage lang täglich transdermales Testosterongel 1% 100 mg
Andere Namen:
  • Androgel
Arzneimittel: Progesteron
Die Probanden erhalten 7 Tage lang einmal täglich jeden Abend 400 mg Progesteron (zwei x 200-mg-Kapseln) oral
Andere Namen:
  • Generisch
Arzneimittel: Placebo
Die Probanden erhalten transdermales Placebo-Gel und Placebo-Kapseln (Laktose).
Andere Namen:
  • Laktose
Arzneimittel: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg wurde allen Probanden in allen Phasen verabreicht, um das QT-Intervall moderat zu verlängern
Andere Namen:
  • Korver

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Baseline (Prä-Ibutilid) Individualisiertes frequenzkorrigiertes QT-Intervall (QTF)
Zeitfenster: Nach 7 Tagen Testosteron, Progesteron oder Placebo
Das QT-Intervall ist ein Elektrokardiogramm (EKG)-Maß der ventrikulären Repolarisation. Ein verlängertes QT-Intervall ist ein Marker für ein erhöhtes Risiko für ventrikuläre Arrhythmien, bekannt als Torsades de Pointes, die einen plötzlichen Herztod verursachen können. Die QT-Intervalle wurden von einer EKG-Ableitung II von einem Prüfarzt (E.T.M.) gemessen, der gegenüber den den Probanden zugewiesenen Behandlungsphasen blind war. QT-Intervalle wurden unter Verwendung computergestützter hochauflösender elektronischer Messschieber (EP Calipers 1.6) gemessen. Die QT- und RR-Intervalle wurden zu jedem Zeitpunkt über 3 aufeinanderfolgende Komplexe gemittelt. Das Ende der T-Welle wurde über die Tangentenmethode bestimmt. Es wurden nur deutlich erkennbare QT-Intervalle gemessen. QT-Intervalle variieren mit der Herzfrequenz und müssen daher für die Herzfrequenz korrigiert werden. QT-Intervalle wurden mit der Fridericia (QTF)-Methode korrigiert. Der Baseline-QTF bewertet den Einfluss von Testosteron und Progesteron auf den natürlich vorkommenden (vor der Verabreichung von Ibutilid) QTF
Nach 7 Tagen Testosteron, Progesteron oder Placebo
Maximales QTF nach Ibutilid 0,003 mg/kg
Zeitfenster: Innerhalb von 8 Stunden nach der Verabreichung von Ibutilid
Das QT-Intervall ist ein EKG-Maß der ventrikulären Repolarisation. Ein verlängertes QT-Intervall ist ein Marker für ein erhöhtes Risiko für ventrikuläre Arrhythmien, bekannt als Torsades de Pointes, die einen plötzlichen Herztod verursachen können. Unmittelbar am Ende der Ibutilid-Infusion und 5, 10, 15, 20, 30 und 45 Minuten sowie 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Infusion wurden drei 12-Kanal-EKGs im Abstand von ~ 1 Minute aufgenommen. Die QT-Intervalle wurden von einer EKG-Ableitung II von einem Prüfarzt (E.T.M.) gemessen, der gegenüber den den Probanden zugewiesenen Behandlungsphasen blind war. QT-Intervalle wurden unter Verwendung computergestützter hochauflösender elektronischer Messschieber gemessen. Die QT- und RR-Intervalle wurden zu jedem Zeitpunkt über 3 aufeinanderfolgende Komplexe gemittelt. Das Ende der T-Welle wurde über die Tangentenmethode bestimmt. QT-Intervalle variieren mit der Herzfrequenz und müssen daher für die Herzfrequenz korrigiert werden. QT-Intervalle wurden mit der Fridericia (QTF)-Methode korrigiert. Das maximale QTF ist das längste QTF, das zu irgendeinem Zeitpunkt nach Ibutilid gemessen wurde.
Innerhalb von 8 Stunden nach der Verabreichung von Ibutilid
Maximale prozentuale Änderung gegenüber dem Vorbehandlungswert in QTF nach Ibutilid 0,003 mg/kg
Zeitfenster: Innerhalb von 8 Stunden nach Verabreichung von Ibutilid
Das QT-Intervall ist ein EKG-Maß der ventrikulären Repolarisation. Ein verlängertes QT-Intervall ist ein Marker für ein erhöhtes Risiko für ventrikuläre Arrhythmien, bekannt als Torsades de Pointes, die einen plötzlichen Herztod verursachen können. Unmittelbar am Ende der Ibutilid-Infusion und 5, 10, 15, 20, 30 und 45 Minuten sowie 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Infusion wurden drei 12-Kanal-EKGs im Abstand von ~ 1 Minute aufgenommen. QT-Intervalle wurden von EKG-Ableitung II von einem Prüfarzt (E.T.M.) gemessen, der gegenüber den den Patienten zugewiesenen Behandlungsphasen blind war. QT-Intervalle wurden unter Verwendung computergestützter hochauflösender elektronischer Messschieber gemessen. Die QT- und RR-Intervalle zu jedem Zeitpunkt wurden über 3 aufeinanderfolgende Komplexe gemittelt. Das Ende der T-Welle wurde über die Tangentenmethode bestimmt. QT-Intervalle wurden mit der Fridericia (QTF)-Methode korrigiert.
Innerhalb von 8 Stunden nach Verabreichung von Ibutilid

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der QTF-gegen-Zeit-Kurve für 0–1 Stunde nach Ibutilid 0,003 mg/kg
Zeitfenster: 1 Stunde nach Ibutilid-Verabreichung
Ein verlängertes QT-Intervall ist ein Marker für ein erhöhtes Risiko für ventrikuläre Arrhythmien, bekannt als Torsades de Pointes, die einen plötzlichen Herztod verursachen können. Unmittelbar am Ende der Ibutilid-Infusion und 5, 10, 15, 20, 30 und 45 Minuten sowie 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Infusion wurden drei 12-Kanal-EKGs im Abstand von ~ 1 Minute aufgenommen. Die QT-Intervalle wurden von einer EKG-Ableitung II von einem Prüfarzt (E.T.M.) gemessen, der gegenüber den den Probanden zugewiesenen Behandlungsphasen blind war. QT-Intervalle wurden unter Verwendung computergestützter hochauflösender elektronischer Messschieber gemessen. Die QT- und RR-Intervalle wurden zu jedem Zeitpunkt über 3 aufeinanderfolgende Komplexe gemittelt. Das Ende der T-Welle wurde über die Tangentenmethode bestimmt. Die Fläche unter der QTF-Kurve wurde unter Verwendung der Trapezregel berechnet und spiegelt die Gesamt-QTF-Intervall-"Exposition" über die Zeit wider.
1 Stunde nach Ibutilid-Verabreichung
Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Testosteron, Progesteron und Placebo
Zeitfenster: Während 7-tägiger Verabreichungsperioden
Die Nebenwirkungen wurden von den Prüfärzten der Studie während des 7-tägigen Behandlungszeitraums in jeder Phase durch Telefonanrufe sowie durch Befragung der Teilnehmer zu den Nebenwirkungen an den Tagen der Ibutilid-Verabreichung bewertet
Während 7-tägiger Verabreichungsperioden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Indiana University

Mitarbeiter

American Heart Association
Purdue University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Oktober 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Juli 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1507526854

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Unentschieden

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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