JS001 在晚期实体瘤参与者中的研究
重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体 (JS001) 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的 IA 期研究
研究概览
详细说明
概述
这是 JS-001 的一期、开放标签、剂量递增研究，JS-001 是一种针对程序性死亡-1 (PD-1) 的人源化单克隆 IgG4 抗体。 据估计，将有 12-24 名患有晚期或复发性实体瘤的受试者参加该研究。
本 1 期研究将采用 3+3 设计。 计划了四个剂量水平，包括：0.3、1、3、10 mg/kg/剂量。 4 个剂量水平中的每一个都将使用 2 个剂量方案：单剂量，每 2 周重复剂量。 受试者将按照进入研究的顺序分配给剂量计划。
该研究将采用传统的 3 + 3 设计，其中 3 或 6 名受试者在此剂量水平和所有后续剂量水平接受治疗，具体取决于 DLT 的发生率。 如果 3 名受试者的队列中没有发生 DLT，则将在下一个更高的剂量水平治疗新的 3 名受试者队列。 如果队列中的 3 个受试者中有 1 个经历 DLT，则该队列将扩展到 6 个受试者。 如果 6 名受试者中只有 1 名患有 DLT，则下一组 3 名受试者将接受下一个更高剂量水平的治疗。 如果一个队列中发生 2 次或更多次 DLT，则该剂量水平将高于 MTD（6 名受试者中不超过 1 名受试者经历 DLT 时的最高剂量），并且之前的较低（耐受）剂量水平将被视为MTD。
DLT 定义为在给药的第一个周期（28 天）内发生的 3 级药物相关不良事件（不包括定义为已知或疑似肿瘤部位的局部疼痛、刺激或皮疹的肿瘤耀斑或短暂的 3 级输液不良事件）使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版在单剂量队列中进行。
将使用免疫相关反应标准 (irRC)、WHO 标准、实体瘤反应评估标准 (RECIST)、免疫相关 RECIST 和非霍奇金淋巴瘤反应标准标准化国际研讨会（仅适用于淋巴瘤）来评估肿瘤反应.
在没有确认的疾病进展和不可耐受的毒性的情况下，单剂量组和多剂量组中的受试者将被允许在受试者同意的情况下继续 JS-001 给药。
剂量和给药
JS-001 将作为 60 分钟静脉注射给药。 输液。 队列将包括 0.3、1、3、10mg/kg/剂量的递增剂量水平。
安全评估
安全性评估将通过生命体征测量、临床实验室测试、东部肿瘤协作组（ECOG）表现状态评估、诊断成像、身体检查、心电图以及不良事件的发生率和严重程度来确定。
安全性还将包括免疫安全性和免疫原性的评估。 将特别注意 T 细胞活化增强后可能发生的不良事件，例如皮炎和结肠炎、葡萄膜炎或其他免疫相关不良事件 (irAE)。
irAE 是任何器官的临床显着不良事件，与药物暴露相关，病因不明，并且与免疫介导机制一致。
功效评估
主要疗效终点是最佳反应率（RR）。 还将分析反应持续时间、无进展生存期、进展时间和总生存期。
药代动力学评估
药代动力学参数包括 AUC、Cmax、tmax 和 t½ 等。 统计方法 本研究的样本量不是通过功效分析确定的。 它基于剂量递增和安全性评估要求的3+3设计。
描述性统计将包括：连续变量的平均值、标准差、中值、最小值和最大值；分类变量的频率和百分比。
将使用描述性统计总结功效参数。 将使用描述性统计总结所有安全性和药代动力学参数。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-sen UniversityCancer center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
晚期或复发性实体瘤腺癌的组织学或细胞学诊断，包括胃或胃食管交界处腺癌、食管鳞状细胞癌、鼻咽癌、胆管癌、胰腺导管细胞癌等。
- 至少一种既往化疗方案
- 年龄介于 18 至 75 岁之间，男女皆宜
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST V1.1) 至少患有一种可测量的疾病
- 预期寿命≥3个月
- ECOG 体能状态 0 或 1
- 在第一次研究治疗 JS001 之前接受了最后一剂化疗，并且已经从美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版 1 级或更好的 AE 恢复到由于化疗。
- 在研究治疗 JS001 首次给药前 4 周以上接受过最后一次放射治疗。
- 在研究治疗 JS001 首次给药前 2 周以上最后一次接受免疫抑制全身性类固醇治疗（超过 10 mg/d 泼尼松或等剂量）。
- 在研究治疗 JS001 首次给药前 4 周以上接受过需要全身麻醉的大手术。 在第一次研究治疗 JS001 给药前 72 小时以上接受过需要局部麻醉或硬膜外麻醉的手术，并且已经从手术中恢复过来。 在研究治疗 JS001 首次给药前 1 小时以上进行了活检。
筛选的实验室检查结果必须满足以下所有条件：
- 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L
- 血小板计数≥90×109/L
- 血红蛋白大于或等于 90 g/L
- 肌酐≤132.6μmol/L 或肌酐清除率 >40 mL/min
- 天冬氨酸转移酶（AST）和丙氨酸转移酶（ALT）≤3.0×ULN
- 总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征患者除外，总胆红素≤51.3μmol/L）
- 患者已被告知研究的性质，并已同意参与研究，并在参与任何与研究相关的活动之前签署了知情同意书。
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
排除标准：
- 在首次服用研究疗法 JS001 之前的 2 周内接受过抗肿瘤草药疗法。
- 目前正在参与并接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗，或在研究药物首次给药后 4 周内使用了研究设备。
- 患有需要长期全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制药物治疗的疾病。
- 具有血液恶性肿瘤、原发性脑肿瘤或肉瘤或其他原发性实体瘤的已知病史，除非参与者接受了潜在的治愈性治疗且 5 年内没有该疾病的证据。
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
- 患有间质性肺病或有需要口服或静脉注射类固醇的肺炎病史。
- 患有除白斑病以外的活动性或疑似自身免疫性疾病，I型糖尿病，自身免疫性甲状腺炎引起的残余甲状腺功能减退症，仅需使用激素替代疗法，或在没有外部刺激因素的情况下很少复发的疾病。
- 既往接受过针对 PD-1 的治疗：抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 (CTLA) 或其他靶向 T 细胞共刺激通路或检查点的抗体。
- 有需要系统治疗的活动性感染。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。
- 患有活动性肺结核。
- 患有已知的活动性乙型或丙型肝炎。
- 已知精神或药物滥用障碍会干扰与研究要求的合作。
- 在首次给予研究药物之前的 30 天内已经或将要接受活疫苗。
- 怀孕或哺乳。
- 不能忍受静脉穿刺和/或静脉通路。
- 调查人员确定的任何其他确凿的医疗原因、精神疾病和/或社会原因。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：人源化抗PD-1单克隆抗体特瑞普利单抗
人源化抗PD-1单克隆抗体0.3mg/kg或1mg/kg或3mg/kg或10mg/kg静脉注射，直至疾病进展或出现不可接受的耐受性。
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人源化抗 PD-1 单克隆抗体 (JS001) 是一种程序性死亡-1 (PD-1) 免疫检查点抑制剂抗体，它选择性地干扰 PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 的结合，从而导致在理论上激活淋巴细胞和消除恶性肿瘤。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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具有异常实验室值和/或与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：最多 2 年
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最多 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：最多 2 年
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最多 2 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最多 2 年
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最多 2 年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最多 2 年
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最多 2 年
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中国患者JS001抗药抗体
大体时间：JS001输注前第1天和最后一次JS001输注后336小时的周期1、2、3、5，每个周期为28天。
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JS001输注前第1天和最后一次JS001输注后336小时的周期1、2、3、5，每个周期为28天。
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总生存期（OS）
大体时间：最多 2 年
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最多 2 年
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用 JS001 治疗的实体瘤患者的 DLT。
大体时间：周期一（每个周期为28天）
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周期一（每个周期为28天）
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血液PD-1受体占位
大体时间：1年
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1年
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单剂量注射抗 PD-1 单克隆抗体 (mAb) 后的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：1年
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1年
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单剂量注射抗 PD-1 mAb 后的峰值时间 (Tmax)
大体时间：1年
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1年
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单剂量注射抗 PD-1 mAb 后的曲线下面积 (AUC) 曲线下面积 [AUC]）。单剂量注射重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体后的曲线下面积 (AUC)
大体时间：1年
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1年
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单剂量注射重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体后的 t1/2
大体时间：1年
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1年
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单剂量注射抗 PD-1 mAb 后的血浆清除率 (CL)
大体时间：1年
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1年
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单剂量注射抗 PD-1 mAb 后的表观分布容积 (V)
大体时间：1年
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1年
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多次注射抗 PD-1 mAb 后稳态的最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：1年
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1年
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多剂量注射抗 PD-1 mAb 后稳态的平均血浆浓度 (Cav)
大体时间：1年
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1年
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多剂量注射抗PD-1 mAb后的稳态波动度（DF）
大体时间：1年
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1年
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多剂量注射抗 PD-1 mAb 后稳态表观分布容积 (Vss)
大体时间：1年
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1年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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实体瘤的临床试验
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