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Studio di JS001 in partecipanti con tumori solidi avanzati

22 ottobre 2019 aggiornato da: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Studio di fase IA sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica ed efficacia dell'anticorpo monoclonale anti-PD-1 umanizzato ricombinante (JS001) in pazienti con tumori solidi avanzati

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tolleranza e la tossicità limitante la dose (DLT) dell'anticorpo monoclonale anti-PD-1 umanizzato ricombinante (JS001) in pazienti con tumori solidi avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

PANORAMICA

Questo è uno studio di fase 1, in aperto, con aumento della dose di JS-001, un anticorpo monoclonale IgG4 umanizzato che mira alla morte programmata -1 (PD-1). Si stima che 12-24 soggetti con tumori solidi avanzati o ricorrenti saranno arruolati nello studio.

Per questo studio di Fase 1 verrà utilizzato un disegno 3+3. Sono previsti quattro livelli di dose e comprendono: 0,3, 1, 3, 10 mg/kg/dose. Ciascuno dei 4 livelli di dose utilizzerà 2 schemi di dosaggio: dose singola, dosi ripetute ogni 2 settimane. I soggetti verranno assegnati a un programma di dosaggio nell'ordine di ingresso nello studio.

Lo studio sarà il tradizionale disegno 3 + 3 con 3 o 6 soggetti trattati a questo livello di dose ea tutti i successivi livelli di dose a seconda dell'incidenza di DLT. Se non si verificano DLT in una coorte di 3 soggetti, una nuova coorte di 3 soggetti verrà trattata al successivo livello di dose più elevato. Se 1 soggetto su 3 in una coorte sperimenta un DLT, tale coorte verrà ampliata a 6 soggetti. Se solo 1 dei 6 soggetti ha una DLT, la successiva coorte di 3 soggetti sarà trattata al successivo livello di dose più alto. Se si verificano 2 o più DLT all'interno di una coorte, quel livello di dose sarà superiore alla MTD (la dose più alta in cui non più di 1 soggetto su 6 ha manifestato una DLT) e il precedente livello di dose più basso (tollerato) sarà considerato il MTD.

Una DLT è definita come un evento avverso correlato al farmaco di Grado 3 che si verifica entro il primo ciclo (28 giorni) di somministrazione (escluso il flare tumorale definito come dolore locale, irritazione o eruzione cutanea localizzata in sedi di tumore noto o sospetto o un transitorio Grado 3 eventi avversi da infusione) utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI) in una coorte a dose singola.

La risposta del tumore sarà valutata utilizzando i criteri di risposta immuno-correlata (irRC), i criteri dell'OMS, i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), i RECIST immuno-correlati e l'International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkin's Lymphomas (solo per i linfomi) .

In assenza di progressione della malattia confermata e tossicità intollerabili, i soggetti nelle coorti a dose singola e a dose multipla potranno continuare la somministrazione di JS-001 con il consenso del soggetto.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

JS-001 verrà somministrato come 60 minuti i.v. infusione. Le coorti includeranno livelli di dose crescenti di 0,3, 1, 3, 10 mg/kg/dose.

VALUTAZIONI DI SICUREZZA

La valutazione della sicurezza sarà determinata da misurazioni dei segni vitali, test di laboratorio clinici, valutazioni dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), imaging diagnostico, esami fisici, elettrocardiogrammi e incidenza e gravità degli eventi avversi.

La sicurezza includerà anche valutazioni della sicurezza immunitaria e dell'immunogenicità. Particolare attenzione sarà data agli eventi avversi che possono seguire una maggiore attivazione delle cellule T come dermatiti e coliti, uveiti o altri eventi avversi immuno-correlati (irAE).

Un irAE è un evento avverso clinicamente significativo di qualsiasi organo associato all'esposizione al farmaco, di eziologia sconosciuta ed è coerente con un meccanismo immuno-mediato.

VALUTAZIONI DI EFFICACIA

L'endpoint primario di efficacia è il miglior tasso di risposta (RR). Saranno inoltre analizzati la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione, il tempo alla progressione e la sopravvivenza globale.

VALUTAZIONI FARMACOCINETICHE

I parametri farmacocinetici includono AUC, Cmax, tmax e t½, ecc. METODI STATISTICI La dimensione del campione per questo studio non è determinata dall'analisi della potenza. Si basa sul progetto 3+3 per l'aumento della dose e i requisiti di valutazione della sicurezza.

Le statistiche descrittive includeranno: media, deviazione standard, mediana e valori minimo e massimo per variabili continue; frequenze e percentuali per le variabili categoriali.

I parametri di efficacia saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive. Tutti i parametri di sicurezza e farmacocinetici saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • Sun Yat-sen UniversityCancer center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi istologica o citologica di adenocarcinoma avanzato o ricorrente di tumore solido, compreso l'adenocarcinoma dello stomaco o della giunzione gastro-esofagea, carcinoma a cellule squamose dell'esofago, carcinoma nasofaringeo, colangiocarcinoma, carcinoma a cellule duttali pancreatiche, ecc.

    • almeno un precedente regime chemioterapico
    • età compresa tra 18 e 75 anni, entrambi i sessi
    • ha almeno una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST V1.1)
  2. aspettativa di vita ≥ 3 mesi
  3. Performance status ECOG di 0 o 1
  4. Ha assunto l'ultima dose di chemioterapia più di 4 settimane prima della prima dose della terapia in studio JS001 e si è ripreso secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI) dagli eventi avversi di grado 1 o superiore dovuti a la chemioterapia.
  5. - Ha ricevuto l'ultima somministrazione di terapia radioattiva più di 4 settimane prima della prima dose della terapia in studio JS001.
  6. - Ha ricevuto l'ultima somministrazione di terapia steroidea sistemica immunosoppressiva (più di 10 mg/die di prednisone o dose uguale) più di 2 settimane prima della prima dose della terapia in studio JS001.
  7. - Ha subito un intervento chirurgico importante che necessita di anestesia generale più di 4 settimane prima della prima dose della terapia in studio JS001. - Ha subito un intervento chirurgico che necessita di anestesia locale o anestesia epidurale più di 72 ore prima della prima dose della terapia in studio JS001 e si è già ripreso dall'intervento. - È stato sottoposto a biopsia più di 1 ora prima della prima dose della terapia in studio JS001.

  8. I risultati dell'esame di laboratorio dello screening devono soddisfare tutti i seguenti requisiti:

    • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1,5×109/L
    • conta piastrinica maggiore o uguale a 90×109/L
    • emoglobina superiore o uguale a 90 g/L
    • creatinina inferiore o uguale a 132,6 µmol/L o clearance della creatinina >40 ml/min
    • aspartato transferasi (AST) e alanina transferasi (ALT) inferiore o uguale a 3,0 × ULN
    • bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5×ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, la cui bilirubina totale deve essere inferiore o uguale a 51,3µmol/L)
  9. Il paziente è stato informato sulla natura dello studio e ha accettato di partecipare allo studio e ha firmato il modulo di consenso informato prima della partecipazione a qualsiasi attività correlata allo studio.
  10. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

  1. - Ha ricevuto una terapia a base di erbe antineoplastiche nelle 2 settimane precedenti la prima dose della terapia in studio JS001.
  2. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e riceve la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
  3. Ha una condizione medica che richiede una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo.
  4. - Ha una storia nota di neoplasia ematologica, tumore cerebrale primario o sarcoma o di un altro tumore solido primario, a meno che il partecipante non sia stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di tale malattia per 5 anni.
  5. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
  6. Ha una malattia polmonare interstiziale OPPURE ha avuto una storia di polmonite che ha richiesto steroidi per via orale o EV.
  7. Ha una malattia autoimmune attiva o sospetta ad eccezione del leucoderma, diabete di tipo I, ipotiroidismo residuo indotto da tiroidite autoimmune e richiede solo l'uso della terapia ormonale sostitutiva, o malattia che raramente recidiva senza fattori stimolanti esterni.
  8. Aveva un trattamento precedente mirato a PD-1: anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, proteina citotossica associata ai linfociti T (CTLA) o altri anticorpi che mirano alla via costimolatoria o al punto di controllo delle cellule T.
  9. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistematica.
  10. È positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  11. Ha la tubercolosi attiva.
  12. Ha conosciuto l'epatite attiva B o C.
  13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio.
  14. - Ha ricevuto o riceverà un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
  15. È incinta o sta allattando.
  16. Non può tollerare la puntura venosa e/o l'accesso venoso.
  17. Qualsiasi altro motivo medico conclusivo, malattia mentale e / o motivi sociali determinati dagli investigatori.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: anticorpo monoclonale umanizzato anti-PD-1 toripalimab
l'anticorpo monoclonale anti-PD-1 umanizzato deve essere iniettato per via endovenosa 0,3 mg/kg o 1 mg/kg o 3 mg/kg o 10 mg/kg fino a quando la malattia non progredisce o si verifica una tollerabilità inaccettabile.
Biologico: anticorpo monoclonale umanizzato anti-PD-1 toripalimab
L'anticorpo monoclonale umanizzato anti-PD-1 (JS001) è un anticorpo inibitore del checkpoint immunitario di morte programmata-1 (PD-1), che interferisce selettivamente con la combinazione di PD-1 con i suoi ligandi, PD-L1 e PD-L2, risultando nell'attivazione dei linfociti e nell'eliminazione della malignità teoricamente.
Altri nomi:
  • JS001, TAB001

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con valori di laboratorio anomali e/o eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 2 anni circa
Fino a 2 anni circa

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni circa
Fino a 2 anni circa
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni circa
Fino a 2 anni circa
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni circa
Fino a 2 anni circa
Anticorpo anti-farmaco di JS001 in pazienti cinesi
Lasso di tempo: Ciclo 1,2,3,5 Giorno 1 prima dell'infusione di JS001 e 336 ore dopo l'ultima infusione di JS001, ogni ciclo è di 28 giorni.
Ciclo 1,2,3,5 Giorno 1 prima dell'infusione di JS001 e 336 ore dopo l'ultima infusione di JS001, ogni ciclo è di 28 giorni.
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni circa
Fino a 2 anni circa
DLT in pazienti con tumore solido trattati con JS001.
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Occupazione del recettore PD-1 nel sangue
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) dopo l'iniezione di una singola dose di anticorpo monoclonale anti-PD-1 (mAb)
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Tempo di picco (Tmax) dopo l'iniezione di una singola dose di Anti-PD-1 mAb
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Area sotto la curva (AUC) dopo l'iniezione di una dose singola di Anti-PD-1 mAb Area sotto la curva [AUC]). Area sotto la curva (AUC) dopo l'iniezione di una singola dose di anticorpo monoclonale anti-PD-1 umanizzato ricombinante
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
t1/2 dopo l'iniezione di una dose singola di mAb anti-PD-1 umanizzato ricombinante
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Clearance plasmatica (CL) dopo l'iniezione di una singola dose di Anti-PD-1 mAb
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Volume apparente di distribuzione (V) dopo l'iniezione di una singola dose di Anti-PD-1 mAb
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Concentrazione plasmatica minima (Cmin) allo stato stazionario dopo l'iniezione di dosi multiple di Anti-PD-1 mAb
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Concentrazione plasmatica media (Cav) allo stato stazionario dopo l'iniezione di dosi multiple di Anti-PD-1 mAb
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Grado di fluttuazione (DF) dello stato stazionario dopo l'iniezione di dosi multiple di Anti-PD-1 mAb
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vss) dopo l'iniezione di dosi multiple di Anti-PD-1 mAb
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 agosto 2016

Primo Inserito (Stima)

5 agosto 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Junshi-JS001-ZSZL-I

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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