Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie JS001 u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi

22 października 2019 zaktualizowane przez: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Badanie fazy IA bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności rekombinowanego humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-PD-1 (JS001) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) rekombinowanego humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-PD-1 (JS001) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PRZEGLĄD

Jest to otwarte badanie I fazy z eskalacją dawki JS-001, humanizowanego przeciwciała monoklonalnego IgG4 ukierunkowanego na zaprogramowaną śmierć -1 (PD-1). Szacuje się, że do badania zostanie włączonych 12-24 pacjentów z zaawansowanymi lub nawracającymi guzami litymi.

W tym badaniu Fazy 1 zostanie wykorzystany projekt 3+3. Planowane są cztery poziomy dawek, w tym: 0,3, 1, 3, 10 mg/kg/dawkę. Każdy z 4 poziomów dawek będzie wykorzystywał 2 schematy dawkowania: pojedyncza dawka, dawki powtarzane co 2 tygodnie. Pacjenci zostaną przypisani do schematu dawkowania w kolejności wejścia do badania.

Badanie będzie miało tradycyjny schemat 3 + 3 z 3 lub 6 pacjentami leczonymi na tym poziomie dawki i na wszystkich kolejnych poziomach dawki, w zależności od częstości występowania DLT. Jeśli w kohorcie 3 osobników nie wystąpią DLT, nowa kohorta 3 osobników będzie leczona następnym wyższym poziomem dawki. Jeśli 1 z 3 osób w kohorcie doświadczy DLT, ta kohorta zostanie rozszerzona do 6 osób. Jeśli tylko 1 z 6 osobników ma DLT, następna kohorta 3 osobników będzie leczona kolejnym wyższym poziomem dawki. Jeśli w kohorcie wystąpią 2 lub więcej DLT, wówczas ten poziom dawki będzie wyższy niż MTD (najwyższa dawka, przy której nie więcej niż 1 z 6 osób doświadczyło DLT), a wcześniejszy niższy (tolerowany) poziom dawki będzie uważany za MTD.

DLT definiuje się jako zdarzenie niepożądane stopnia 3. związane z lekiem, występujące w pierwszym cyklu (28 dni) dawkowania (z wyłączeniem zaostrzenia guza definiowanego jako miejscowy ból, podrażnienie lub wysypka zlokalizowana w miejscach rozpoznanego lub podejrzewanego guza lub przemijającego stopnia 3. zdarzenie niepożądane związane z infuzją) przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) w wersji 4.0 w kohorcie z pojedynczą dawką.

Odpowiedź guza zostanie oceniona przy użyciu kryteriów odpowiedzi związanych z odpornością (irRC), kryteriów WHO, kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), kryteriów RECIST związanych z odpornością oraz międzynarodowych warsztatów na rzecz standaryzacji kryteriów odpowiedzi dla chłoniaków nieziarniczych (tylko dla chłoniaków) .

W przypadku braku potwierdzonej progresji choroby i niedopuszczalnej toksyczności, osobniki w kohortach z pojedynczą dawką i kohortach z wieloma dawkami będą mogły kontynuować podawanie JS-001 za zgodą osobnika.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

JS-001 będzie podawany jako 60-minutowe wstrzyknięcie dożylne. napar. Kohorty będą obejmowały wzrastające poziomy dawek 0,3, 1, 3, 10 mg/kg/dawkę.

OCENY BEZPIECZEŃSTWA

Ocena bezpieczeństwa zostanie określona na podstawie pomiarów parametrów życiowych, klinicznych badań laboratoryjnych, ocen stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), obrazowania diagnostycznego, badań fizykalnych, elektrokardiogramów oraz częstości występowania i ciężkości zdarzeń niepożądanych.

Bezpieczeństwo obejmie również oceny bezpieczeństwa immunologicznego i immunogenności. Szczególna uwaga zostanie zwrócona na zdarzenia niepożądane, które mogą wystąpić po zwiększonej aktywacji limfocytów T, takie jak zapalenie skóry i jelita grubego, zapalenie błony naczyniowej oka lub inne zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE).

IrAE jest klinicznie istotnym zdarzeniem niepożądanym dowolnego narządu związanym z ekspozycją na lek, o nieznanej etiologii i zgodnym z mechanizmem immunologicznym.

OCENY SKUTECZNOŚCI

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest wskaźnik najlepszej odpowiedzi (RR). Przeanalizowany zostanie również czas trwania odpowiedzi, przeżycie wolne od progresji, czas do progresji i całkowite przeżycie.

OCENY FARMAKOKINETYCZNE

Parametry farmakokinetyczne obejmują AUC, Cmax, tmax i t½ itd. METODY STATYSTYCZNE Wielkość próby w tym badaniu nie jest określona na podstawie analizy mocy. Opiera się na schemacie 3+3 dotyczącym zwiększania dawki i wymogów oceny bezpieczeństwa.

Statystyka opisowa będzie zawierać: średnią, odchylenie standardowe, medianę oraz wartości minimalne i maksymalne dla zmiennych ciągłych; częstości i procenty dla zmiennych kategorycznych.

Parametry skuteczności zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych. Wszystkie parametry bezpieczeństwa i farmakokinetyczne zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510060
        • Sun Yat-sen UniversityCancer center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Diagnostyka histologiczna lub cytologiczna zaawansowanego lub nawrotowego gruczolakoraka guza litego, w tym gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, raka płaskonabłonkowego przełyku, raka nosogardła, raka dróg żółciowych, raka przewodowokomórkowego trzustki itp.

    • co najmniej jeden wcześniejszy schemat chemioterapii
    • wieku od 18 do 75 lat, obojga płci
    • ma co najmniej jedną mierzalną chorobę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST V1.1)
  2. oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  3. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  4. Ostatnią dawkę chemioterapii otrzymał ponad 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanej terapii JS001 i wyzdrowiał z AE według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0 stopnia 1. lub wyższej National Cancer Institute (NCI) z powodu chemioterapia.
  5. Miał ostatnie podanie radioaktywnej terapii ponad 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanej terapii JS001.
  6. Miał ostatnie podanie immunosupresyjnej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (więcej niż 10 mg/dobę prednizonu lub taka sama dawka) ponad 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanej terapii JS001.
  7. Przeszedł poważną operację wymagającą znieczulenia ogólnego na więcej niż 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanej terapii JS001. Przeszedł operację wymagającą znieczulenia miejscowego lub zewnątrzoponowego na ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanej terapii JS001 i już wyzdrowiał po operacji. Został poddany biopsji ponad 1 godzinę przed pierwszą dawką badanej terapii JS001.

  8. Wyniki badań laboratoryjnych przesiewowych muszą spełniać wszystkie poniższe warunki:

    • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1,5×109/L
    • liczba płytek krwi większa lub równa 90×109/ L
    • hemoglobina większa lub równa 90 g/l
    • kreatynina mniejsza lub równa 132,6 µmol/l lub klirens kreatyniny >40 ml/min
    • transferaza asparaginianowa (AST) i transferaza alaninowa (ALT) mniejsze lub równe 3,0 × GGN
    • bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 × ULN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita musi być mniejsza lub równa 51,3 µmol/l)
  9. Pacjent został poinformowany o charakterze badania i wyraził zgodę na udział w badaniu oraz podpisał Formularz świadomej zgody przed udziałem w jakichkolwiek czynnościach związanych z badaniem.
  10. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Miał przeciwnowotworową terapię ziołową w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanej terapii JS001.
  2. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymuje badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
  3. Ma stan chorobowy, który wymaga przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy leków immunosupresyjnych.
  4. Ma rozpoznaną historię nowotworu układu krwiotwórczego, pierwotnego guza mózgu lub mięsaka, lub innego pierwotnego guza litego, chyba że uczestnik przeszedł terapię potencjalnie leczniczą i nie wykrył tej choroby przez 5 lat.
  5. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
  6. Ma śródmiąższową chorobę płuc LUB miał zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagało sterydów doustnych lub dożylnych.
  7. Ma czynną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną, z wyjątkiem leukodermy, cukrzycy typu I, Resztkową niedoczynność tarczycy wywołaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy i wymaga jedynie zastosowania hormonalnej terapii zastępczej, Lub chorobę, która rzadko nawraca bez zewnętrznych czynników stymulujących.
  8. Miał wcześniejsze leczenie ukierunkowane na PD-1: anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, cytotoksyczne białko związane z limfocytami T (CTLA) lub inne przeciwciała ukierunkowane na szlak kostymulacyjny limfocytów T lub punkt kontrolny.
  9. Ma czynną infekcję wymagającą systematycznej terapii.
  10. Jest pozytywny dla ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
  11. Ma czynną gruźlicę.
  12. Zna aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
  13. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania.
  14. Otrzymał lub otrzyma żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
  15. Jest w ciąży lub karmi piersią.
  16. Nie toleruje nakłucia żyły i/lub dostępu żylnego.
  17. Wszelkie inne rozstrzygające przyczyny medyczne, choroby psychiczne i / lub przyczyny społeczne określone przez badaczy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-PD-1 toripalimab
humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-PD-1 należy wstrzykiwać dożylnie w dawce 0,3 mg/kg lub 1 mg/kg lub 3 mg/kg lub 10 mg/kg do czasu postępu choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej tolerancji.
Biologiczny: humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-PD-1 toripalimab
humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-PD-1 (JS001) jest przeciwciałem będącym inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1), które selektywnie zakłóca połączenie PD-1 z jego ligandami, PD-L1 i PD-L2, w wyniku czego w aktywacji limfocytów i teoretycznie eliminacji złośliwości.
Inne nazwy:
  • JS001, TAB001

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi i/lub zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Do około 2 lat
Do około 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
Do około 2 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
Do około 2 lat
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
Do około 2 lat
Przeciwciało przeciwlekowe JS001 u chińskich pacjentów
Ramy czasowe: Cykl 1,2,3,5 Dzień 1 przed wlewem JS001 i 336 godzin po ostatnim wlewie JS001, każdy cykl trwa 28 dni.
Cykl 1,2,3,5 Dzień 1 przed wlewem JS001 i 336 godzin po ostatnim wlewie JS001, każdy cykl trwa 28 dni.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
Do około 2 lat
DLT u pacjentów z guzem litym leczonych JS001.
Ramy czasowe: Cykl 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Cykl 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Zajęcie receptora PD-1 we krwi
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po wstrzyknięciu pojedynczej dawki przeciwciała monoklonalnego anty-PD-1 (mAb)
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Czas szczytu (Tmax) po wstrzyknięciu pojedynczej dawki mAb anty-PD-1
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Powierzchnia pod krzywą (AUC) po wstrzyknięciu pojedynczej dawki mAb anty-PD-1 Powierzchnia pod krzywą [AUC]). Pole pod krzywą (AUC) po wstrzyknięciu pojedynczej dawki rekombinowanego humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-PD-1
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
t1/2 po wstrzyknięciu pojedynczej dawki rekombinowanego humanizowanego mAb anty-PD-1
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Klirens osoczowy (CL) po wstrzyknięciu pojedynczej dawki mAb anty-PD-1
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Pozorna objętość dystrybucji (V) po wstrzyknięciu pojedynczej dawki mAb anty-PD-1
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Minimalne stężenie w osoczu (Cmin) stanu stacjonarnego po wielokrotnym wstrzyknięciu dawki mAb anty-PD-1
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Średnie stężenie w osoczu (Cav) stanu stacjonarnego po wielokrotnym wstrzyknięciu dawki mAb anty-PD-1
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Stopień fluktuacji (DF) stanu ustalonego po wielokrotnym wstrzyknięciu dawki mAb Anty-PD-1
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) po wielokrotnym wstrzyknięciu dawki mAb Anty-PD-1
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Junshi-JS001-ZSZL-I

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guzy lite

Badania kliniczne na humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-PD-1 toripalimab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj