進行性固形腫瘍の参加者におけるJS001の研究
進行性固形腫瘍患者における組換えヒト化抗PD-1モノクローナル抗体（JS001）の安全性、忍容性、薬物動態および有効性に関する第IA相研究
調査の概要
詳細な説明
概要
これは、Programmed Death -1 (PD-1) を標的とするヒト化モノクローナル IgG4 抗体である JS-001 の第 1 相非盲検用量漸増研究です。 進行性または再発性の固形腫瘍を有する、または12～24人の被験者がこの研究に登録されると推定される。
このフェーズ 1 研究では 3+3 デザインが利用されます。 4 つの用量レベルが計画されており、これらには 0.3、1、3、10 mg/kg/用量が含まれます。 4 つの用量レベルのそれぞれでは、2 つの用量スケジュール (単回用量、2 週間ごとの反復用量) が使用されます。 被験者は、研究登録順に用量スケジュールに割り当てられます。
この研究は従来の 3 + 3 デザインで、3 人または 6 人の被験者がこの用量レベルで治療され、DLT の発生率に応じてその後のすべての用量レベルで治療されます。 3人の被験者からなるコホートでDLTが発生しない場合、3人の被験者からなる新しいコホートが次に高い用量レベルで治療される。 コホート内の 3 人の被験者のうち 1 人が DLT を経験した場合、そのコホートは 6 人の被験者に拡大されます。 6人の被験者のうち1人だけがDLTを有する場合、3人の被験者からなる次のコホートは次に高い用量レベルで治療される。 コホート内で 2 つ以上の DLT が発生した場合、その用量レベルは MTD (6 人の被験者のうち 1 人以上が DLT を経験していない場合の最高用量) を超え、以前のより低い (耐容) 用量レベルが考慮されます。 MTD。
DLT は、投与の最初のサイクル (28 日) 以内に発生するグレード 3 の薬物関連有害事象として定義されます (既知の腫瘍または腫瘍の疑いのある部位に局在する局所的な痛み、刺激、または発疹、または一時的なグレード 3 として定義される腫瘍フレアを除く)注入有害事象）は、単回用量コホートにおいて国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン 4.0 を使用して評価されました。
腫瘍反応は、免疫関連反応基準 (irRC)、WHO 基準、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST)、免疫関連 RECIST、および非ホジキンリンパ腫の反応基準を標準化するための国際ワークショップ (リンパ腫のみ) を使用して評価されます。 。
疾患の進行および耐えられない毒性が確認されていない場合、単回投与コホートおよび複数回投与コホートの被験者は、被験者の同意を得てJS-001投与を継続することが許可されます。
投薬と管理
JS-001 は 60 分間の静注として投与されます。 注入。 コホートには、0.3、1、3、10mg/kg/回の漸増用量レベルが含まれます。
安全性評価
安全性の評価は、バイタルサイン測定、臨床検査、東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス評価、画像診断、身体検査、心電図、有害事象の発生率と重症度によって決定されます。
安全性には、免疫安全性と免疫原性の評価も含まれます。 皮膚炎および大腸炎、ぶどう膜炎、または他の免疫関連有害事象（irAE）などの、T細胞活性化の亢進に続いて起こり得る有害事象に特に注意が払われます。
irAE は、薬物曝露に関連する臓器の臨床的に重大な有害事象であり、病因は不明であり、免疫介在機構と一致しています。
有効性評価
有効性の主要評価項目は最良の奏効率 (RR) です。 反応期間、無増悪生存期間、増悪までの時間、および全生存期間も分析されます。
薬物動態評価
薬物動態パラメータには、AUC、Cmax、tmax、t1/2 などが含まれます。 統計的方法 この研究のサンプル サイズは検出力分析からは決定されません。 これは、用量漸増および安全性評価要件のための 3+3 設計に基づいています。
記述統計には、平均値、標準偏差、中央値、連続変数の最小値と最大値が含まれます。カテゴリ変数の頻度とパーセンテージ。
有効性パラメーターは記述統計を使用して要約されます。 すべての安全性および薬物動態パラメータは、記述統計を使用して要約されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-sen UniversityCancer center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
胃または胃食道接合部の腺癌、食道扁平上皮癌、上咽頭癌、胆管癌、膵管細胞癌などの固形腫瘍の進行性または再発性腺癌の組織学的または細胞学的診断。
- 少なくとも1つの以前の化学療法レジメン
- 年齢は18歳から75歳まで、男女問わず
- 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST V1.1) により測定可能な疾患を少なくとも 1 つ患っている
- 平均余命 ≥ 3 か月
- ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1
- -治験療法JS001の最初の投与の4週間以上前に化学療法の最後の投与を受けており、国立がん研究所（NCI）の有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0のAEからグレード1以上に回復している。化学療法。
- -治験療法JS001の初回投与の4週間以上前に最後の放射線療法を受けている。
- -治験療法JS001の初回投与の2週間以上前に免疫抑制性全身ステロイド療法（10mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等用量）の最後の投与を受けている。
- -治験療法JS001の初回投与の4週間以上前に全身麻酔を必要とする大手術を受けている。 -治験療法JS001の初回投与の72時間以上前に局所麻酔または硬膜外麻酔を必要とする手術を受けており、すでに手術から回復している。 -治験療法JS001の初回投与の1時間以上前に生検を受けている。
スクリーニングの臨床検査結果は、以下のすべてを満たす必要があります。
- 好中球の絶対数が1.5×109/L以上
- 血小板数が90×109/L以上
- ヘモグロビン 90 g/L 以上
- クレアチニン132.6μmol/L以下 またはクレアチニンクリアランス > 40 mL/min
- アスパラギン酸トランスフェラーゼ(AST)およびアラニントランスフェラーゼ(ALT)が3.0×ULN以下
- 総ビリルビンが1.5×ULN以下（総ビリルビンが51.3μmol/L以下でなければならないギルバート症候群の患者を除く）
- 患者は研究の性質について説明を受けており、研究に参加することに同意し、研究関連の活動に参加する前にインフォームド・コンセントフォームに署名しています。
- 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できる。
除外基準:
- -治験療法JS001の初回投与前の2週間以内に抗悪性腫瘍薬草療法を受けている。
- -現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の研究に参加して治験を受けている、または治験薬の初回投与から4週間以内に治験機器を使用した。
- 慢性的な全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制剤の投与を必要とする病状がある。
- 血液悪性腫瘍、原発性脳腫瘍もしくは肉腫、または別の原発性固形腫瘍の既知の既往歴がある。ただし、参加者がその疾患の証拠がないまま治癒の可能性のある治療を受けている場合を除く。
- 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。
- 間質性肺疾患がある、または経口または点滴ステロイドを必要とする肺炎の病歴がある。
- 白皮症、I型糖尿病を除く活動性の自己免疫疾患またはその疑いがある自己免疫性甲状腺炎によって引き起こされ、ホルモン補充療法の使用のみが必要な残存甲状腺機能低下症、または外部刺激因子がなければ再発することがほとんどない疾患。
- PD-1を標的とした以前の治療を受けたことがある：抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質（CTLA）、またはT細胞共刺激経路またはチェックポイントを標的とするその他の抗体。
- 体系的な治療を必要とする活動性の感染症を患っている。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性です。
- 活動性結核を患っている。
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎の既往歴がある。
- 研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある。
- -治験薬の最初の投与前30日以内に生ワクチンを受けている、または受ける予定である。
- 妊娠中または授乳中です。
- 静脈穿刺や静脈アクセスに耐えられません。
- 研究者が判断したその他の決定的な医学的理由、精神疾患、および/または社会的理由。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ヒト化抗PD-1モノクローナル抗体トリパリマブ
ヒト化抗PD-1モノクローナル抗体は、疾患が進行するか許容できない忍容性が生じるまで、0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg、または10mg/kgを静脈内注射されます。
|
ヒト化抗 PD-1 モノクローナル抗体 (JS001) は、プログラムされたデス 1 (PD-1) 免疫チェックポイント阻害剤抗体であり、PD-1 とそのリガンド PD-L1 および PD-L2 の組み合わせを選択的に妨害します。理論的にはリンパ球の活性化と悪性腫瘍の除去に効果があります。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
異常な検査値および/または治療に関連する有害事象があった参加者の数
時間枠：最長約2年
|
最長約2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約2年
|
最長約2年
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約2年
|
最長約2年
|
|
応答期間 (DOR)
時間枠：最長約2年
|
最長約2年
|
|
中国人患者におけるJS001の抗薬物抗体
時間枠：サイクル 1、2、3、5 JS001 注入前の 1 日目および最後の JS001 注入の 336 時間後、各サイクルは 28 日です。
|
サイクル 1、2、3、5 JS001 注入前の 1 日目および最後の JS001 注入の 336 時間後、各サイクルは 28 日です。
|
|
全体的な生存 (OS)
時間枠：最長約2年
|
最長約2年
|
|
JS001で治療された固形腫瘍患者におけるDLT。
時間枠：サイクル1（各サイクルは28日）
|
サイクル1（各サイクルは28日）
|
|
血液中のPD-1受容体占有率
時間枠：1年
|
1年
|
|
抗 PD-1 モノクローナル抗体 (mAb) の単回投与後の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1年
|
1年
|
|
抗 PD-1 mAb の単回投与後のピーク時間 (Tmax)
時間枠：1年
|
1年
|
|
抗 PD-1 mAb の単回投与後の曲線下面積 (AUC))。組換えヒト化抗 PD-1 モノクローナル抗体の単回投与後の曲線下面積 (AUC)
時間枠：1年
|
1年
|
|
組換えヒト化抗 PD-1 mAb の単回投与後の t1/2
時間枠：1年
|
1年
|
|
抗 PD-1 mAb の単回投与後の血漿クリアランス (CL)
時間枠：1年
|
1年
|
|
Anti-PD-1 mAb の単回投与後の見かけの分布体積 (V)
時間枠：1年
|
1年
|
|
抗 PD-1 mAb の複数回投与後の定常状態の最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：1年
|
1年
|
|
抗 PD-1 mAb の複数回投与後の定常状態の平均血漿濃度 (Cav)
時間枠：1年
|
1年
|
|
抗 PD-1 mAb の複数回投与後の定常状態の変動度 (DF)
時間枠：1年
|
1年
|
|
Anti-PD-1 mAb の複数回投与後の定常状態の分布 (Vss) の見かけの体積
時間枠：1年
|
1年
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
固形腫瘍の臨床試験
-
AstraZeneca積極的、募集していないAdv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃がん、乳がん、卵巣がんアメリカ, フランス, イギリス, 韓国
ヒト化抗PD-1モノクローナル抗体トリパリマブの臨床試験
-
Corbus Pharmaceuticals Inc.CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co., Ltd.募集
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University完了
-
Bristol-Myers Squibb完了部位別新生物アメリカ, オーストラリア, デンマーク, フランス, スイス, カナダ, ドイツ, 日本, ノルウェー, スペイン, イギリス, フィンランド, イタリア, オーストリア, オランダ
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI); Imugene Limited積極的、募集していない解剖学的ステージ IV 乳がん AJCC v8 | 予後 IV期乳がん AJCC v8 | 転移性トリプルネガティブ乳がんアメリカ
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Bristol-Myers Squibb完了
-
University of WashingtonUnited States Department of Defense募集解剖学的ステージ I 乳がん AJCC v8 | 解剖学的ステージ II 乳がん AJCC v8 | 解剖学的ステージ III 乳がん AJCC v8アメリカ