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진행성 고형 종양 참가자의 JS001 연구

2019년 10월 22일 업데이트: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

진행성 고형 종양 환자에서 재조합 인간화 항 PD-1 단클론 항체(JS001)의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능에 대한 IA상 연구

본 연구의 목적은 진행성 고형암 환자에서 재조합 인간화 항 PD-1 단클론 항체(JS001)의 안전성, 내성 및 용량 제한 독성(DLT)을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

개요

이것은 PD-1(Programmed Death -1)을 표적으로 하는 인간화 단일클론 IgG4 항체인 JS-001에 대한 1상 공개 라벨 용량 증량 연구입니다. 진행성 또는 재발성 고형 종양을 가진 12-24명의 피험자가 연구에 등록할 것으로 추정됩니다.

3+3 설계가 이 1상 연구에 활용될 것입니다. 네 가지 용량 수준이 계획되어 있으며 다음을 포함합니다: 0.3, 1, 3, 10mg/kg/용량. 4가지 용량 수준 각각은 2가지 용량 일정을 사용합니다: 단일 용량, 2주마다 반복 용량. 피험자는 연구 등록 순서대로 투여 일정에 배정됩니다.

연구는 DLT 발생률에 따라 이 용량 수준 및 모든 후속 용량 수준에서 3명 또는 6명의 피험자가 치료되는 전통적인 3 + 3 디자인이 될 것입니다. 3명의 피험자의 코호트에서 DLT가 발생하지 않으면, 3명의 피험자의 새로운 코호트가 다음으로 더 높은 용량 수준으로 치료될 것입니다. 코호트에서 3명의 피험자 중 1명이 DLT를 경험하는 경우 해당 코호트는 6명의 피험자로 확장됩니다. 6명의 피험자 중 1명만이 DLT를 갖는 경우, 3명의 피험자의 다음 코호트는 다음으로 더 높은 용량 수준으로 치료될 것입니다. 2개 이상의 DLT가 코호트 내에서 발생하는 경우, 해당 용량 수준은 MTD(피험자 6명 중 1명 이상이 DLT를 경험한 최고 용량)보다 높을 것이며 이전의 더 낮은(허용된) 용량 수준은 다음으로 간주됩니다. MTD.

DLT는 투여 첫 주기(28일) 내에 발생하는 3등급 약물 관련 이상 반응으로 정의됩니다(알려지거나 의심되는 종양 부위에 국한된 국소 통증, 자극 또는 발진으로 정의되는 종양 발적 제외 또는 일시적인 3등급 단일 용량 코호트에서 NCI(National Cancer Institute) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0을 사용하여 주입 부작용).

종양 반응은 면역 관련 반응 기준(irRC), WHO 기준, 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST), 면역 관련 RECIST 및 비호지킨 림프종에 대한 반응 기준을 표준화하기 위한 국제 워크샵(림프종만 해당)을 사용하여 평가됩니다. .

확인된 질병 진행 및 견딜 수 없는 독성이 없는 경우, 단일 용량 코호트 및 다중 용량 코호트의 피험자는 피험자의 동의하에 JS-001 투여를 계속할 수 있습니다.

복용량 및 관리

JS-001은 60분 i.v. 주입. 코호트는 0.3, 1, 3, 10mg/kg/용량의 점증하는 용량 수준을 포함할 것입니다.

안전성 평가

안전성 평가는 활력 징후 측정, 임상 실험실 테스트, ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 평가, 진단 영상, 신체 검사, 심전도, 부작용 발생률 및 심각도에 의해 결정됩니다.

안전성에는 면역 안전성 및 면역원성에 대한 평가도 포함됩니다. 피부염 및 결장염, 포도막염 또는 기타 면역 관련 부작용(irAE)과 같은 강화된 T 세포 활성화에 뒤따를 수 있는 부작용에 특별한 주의를 기울일 것입니다.

irAE는 약물 노출과 연관되고 병인이 알려지지 않았으며 면역 매개 메커니즘과 일치하는 모든 기관의 임상적으로 유의한 부작용입니다.

효능 평가

1차 효능 종점은 최고 반응률(RR)입니다. 반응 기간, 무진행 생존, 진행 시간 및 전체 생존도 분석됩니다.

약동학적 평가

약동학적 매개변수에는 AUC, Cmax, tmax 및 t½ 등이 포함됩니다. 통계적 방법 이 연구의 샘플 크기는 전력 분석에서 결정되지 않습니다. 용량 증량 및 안전성 평가 요구 사항에 대한 3+3 설계를 기반으로 합니다.

기술 통계에는 다음이 포함됩니다. 평균, 표준 편차, 중앙값, 연속 변수의 최소값 및 최대값; 범주형 변수의 빈도 및 백분율.

효능 매개변수는 기술 통계를 사용하여 요약됩니다. 모든 안전성 및 약동학 매개변수는 기술 통계를 사용하여 요약됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

24

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 중국
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, 중국, 510060
        • Sun Yat-sen UniversityCancer center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 위 또는 위-식도 접합부의 선암종, 식도 편평세포암종, 비인두암종, 담관암종, 췌관세포암종 등을 포함하는 진행성 또는 재발성 고형암의 조직학적 또는 세포학적 진단

    • 적어도 하나의 이전 화학 요법 요법
    • 남녀 모두 18세에서 75세 사이
    • 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST V1.1)에 따라 측정 가능한 질병이 하나 이상 있음
  2. 기대 수명 ≥ 3개월
  3. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
  4. 연구 요법 JS001의 첫 번째 투여 전 4주 이상 전에 화학 요법의 마지막 투여를 받았으며 다음으로 인해 AE에서 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0 등급 1 이상으로 회복되었습니다. 화학 요법.
  5. 연구 요법 JS001의 첫 투여 전 4주 이상 전에 마지막으로 방사성 요법을 투여했습니다.
  6. 연구 요법 JS001의 첫 번째 투여 전 2주 이상 동안 면역억제 전신 스테로이드 요법(10mg/d 이상의 프레드니손 또는 동일한 용량)을 마지막으로 투여했습니다.
  7. 연구 요법 JS001의 첫 투여 전 4주 이상 전신 마취가 필요한 대수술을 받았습니다. 연구 요법 JS001의 첫 투여 전 72시간 이상 국소 마취 또는 경막외 마취가 필요한 수술을 받았고 이미 수술에서 회복되었습니다. 연구 요법 JS001의 첫 번째 투여 전 1시간 이상 생검을 받았습니다.

  8. 스크리닝의 실험실 검사 결과는 다음을 모두 충족해야 합니다.

    • 절대호중구수 1.5×109/L 이상
    • 혈소판수 90×109/L 이상
    • 90g/L 이상의 헤모글로빈
    • 크레아티닌 132.6µmol/L 이하 또는 크레아티닌 청소율 >40 mL/min
    • aspartate transferase(AST) 및 alanine transferase(ALT) 3.0 이하 ×ULN
    • 총빌리루빈 1.5×ULN 이하
  9. 환자는 연구의 성격에 대해 통보를 받았고 연구 참여에 동의했으며 연구 관련 활동에 참여하기 전에 사전 동의서에 서명했습니다.
  10. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

  1. 연구 요법 JS001의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항신생물 약초 요법을 받았습니다.
  2. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나 연구 약물의 연구에 참여하여 연구 요법을 받거나 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
  3. 만성 전신 스테로이드 요법이나 다른 형태의 면역억제제가 필요한 의학적 상태가 있는 경우.
  4. 참가자가 5년 동안 해당 질병의 증거 없이 잠재적인 치유 요법을 받지 않는 한, 혈액 악성 종양, 원발성 뇌종양 또는 육종 또는 다른 원발성 고형 종양의 알려진 병력이 있습니다.
  5. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.
  6. 간질성 폐 질환이 있거나 경구 또는 IV 스테로이드가 필요한 폐렴 병력이 있습니다.
  7. 백반증을 제외한 활동성 또는 의심되는 자가면역질환, 제1형 당뇨병, 자가면역성 갑상선염에 의해 유도되고 호르몬 대체 요법만 필요한 잔여 갑상선기능저하증 또는 외부 자극 인자 없이 드물게 재발하는 질환.
  8. PD-1을 표적으로 하는 사전 치료: 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 세포독성 T-림프구 관련 단백질(CTLA) 또는 T 세포 동시자극 경로 또는 체크포인트를 표적으로 하는 기타 항체.
  9. 체계적인 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
  10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 양성입니다.
  11. 활동성 결핵이 있습니다.
  12. 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염이 있습니다.
  13. 연구의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
  14. 연구 약물의 최초 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았거나 받을 것입니다.
  15. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
  16. 정맥 천자 및 / 또는 정맥 접근을 견딜 수 없습니다.
  17. 조사관이 결정한 기타 모든 결정적인 의학적 이유, 정신 질환 및/또는 사회적 이유.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 인간화 항-PD-1 단클론 항체 토리팔리맙
인간화 항-PD-1 단클론 항체는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 내약성이 발생할 때까지 0.3mg/kg 또는 1mg/kg 또는 3mg/kg 또는 10mg/kg을 정맥 주사해야 합니다.
생물학적: 인간화 항-PD-1 단클론 항체 토리팔리맙
인간화 항-PD-1 단클론 항체(JS001)는 PD-1(programmed death-1) 면역 체크포인트 억제제 항체로, PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2의 조합을 선택적으로 방해하여 이론적으로 림프구의 활성화와 악성 종양의 제거에 있습니다.
다른 이름들:
  • JS001, 탭001

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
비정상적인 실험실 값 및/또는 치료와 관련된 부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 약 2년
최대 약 2년

2차 결과 측정

결과 측정
기간
객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 약 2년
최대 약 2년
무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 2년
최대 약 2년
응답 기간(DOR)
기간: 최대 약 2년
최대 약 2년
중국인 환자 JS001의 항약물항체
기간: 주기 1,2,3,5 JS001 주입 전 1일 및 마지막 JS001 주입 후 336시간, 각 주기는 28일입니다.
주기 1,2,3,5 JS001 주입 전 1일 및 마지막 JS001 주입 후 336시간, 각 주기는 28일입니다.
전체 생존(OS)
기간: 최대 약 2년
최대 약 2년
JS001로 치료받은 고형암 환자의 DLT.
기간: 주기 1(각 주기는 28일)
주기 1(각 주기는 28일)
혈액의 PD-1 수용체 점유율
기간: 일년
일년
Anti-PD-1 단클론 항체(mAb)의 단일 용량 주사 후 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 일년
일년
Anti-PD-1 mAb의 단일 용량 주입 후 피크 시간(Tmax)
기간: 일년
일년
항-PD-1 mAb의 단일 용량 주사 후 곡선하 면적(AUC) 곡선하 면적[AUC]). 재조합 인간화 항-PD-1 단클론 항체의 단일 용량 주사 후 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 일년
일년
재조합 인간화 항-PD-1 mAb의 단일 용량 주사 후 t1/2
기간: 일년
일년
Anti-PD-1 mAb의 단일 용량 주사 후 혈장 청소율(CL)
기간: 일년
일년
Anti-PD-1 mAb의 단일 용량 주입 후 겉보기 분포 용적(V)
기간: 일년
일년
항-PD-1 mAb의 다중 용량 주사 후 정상 상태의 최소 혈장 농도(Cmin)
기간: 일년
일년
항-PD-1 mAb의 다중 용량 주사 후 정상 상태의 평균 혈장 농도(Cav)
기간: 일년
일년
Anti-PD-1 mAb의 다중 용량 주입 후 정상 상태의 변동 정도(DF)
기간: 일년
일년
항-PD-1 mAb의 다중 용량 주사 후 정상 상태의 겉보기 분포 부피(Vss)
기간: 일년
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 9월 1일

연구 완료 (실제)

2018년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 7월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 8월 2일

처음 게시됨 (추정)

2016년 8월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 10월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 10월 22일

마지막으로 확인됨

2019년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • Junshi-JS001-ZSZL-I

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

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