此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

评估 GSK2798745 片剂药代动力学的 I 期研究

2017年1月24日 更新者:GlaxoSmithKline

一项开放标签、随机、单剂量、交叉研究,以确定 GSK2798745 的三种片剂制剂在健康受试者中的药代动力学

GSK2798745 正在开发作为一种新型治疗干预措施,用于治疗与心力衰竭 (HF) 相关的肺水肿,目前正在以复​​合胶囊的形式进行研究。 这是一项开放标签、随机、单剂量、交叉研究,目的是确定 GSK2798745 的三种 2.4 毫克 (mg) 片剂制剂在 12 名健康受试者中的药代动力学 (PK)。 为该研究开发的三种制剂将是微粉化 GSK2798745 活性药物成分 (API)(片剂 A)、微粉化 GSK2798745 API 与月桂基硫酸钠 (SLS) 和羟丙甲纤维素(片剂 B)、研磨 GSK2798745 API 与 SLS 和羟丙甲纤维素(片剂 C)和片剂 D,根据前三个治疗期数据的中期 PK 分析,这将是 A/B/C。

在 30 天的筛选期之后,受试者将被随机分配到 6 个治疗序列之一:治疗序列 1:ABCD、2=CABD、3=ACBD、4=BACD、5=BCAD、6=CBAD,持续三个 4 天治疗期。 对于第 4 个治疗期,将在进食条件下评估基于三个治疗期的中期分析数据的最佳配方。 每个治疗期将被至少 7 (+14) 天的清除期隔开。 参与研究的总持续时间约为 11 周,包括随访。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Kansas
      • Overland Park、Kansas、美国、66211
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 在签署知情同意书时年龄在 18 至 75 岁之间
  • 由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 具有未在纳入或排除标准中明确列出的临床异常或实验室参数的受试者,超出被研究人群的参考范围,仅当研究者在需要时咨询医学监测员时才可包括在内同意并记录该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序
  • 体重>=50公斤且体重指数在18-32公斤(公斤)/米(米)^2(含)范围内
  • 无生育潜力的男性或女性:

如果男性受试者同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 7 天使用方案中提到的避孕措施,并且在此期间不捐献精子,则男性受试者和有生育潜力的女性伴侣有资格参加如果女性受试者不是协议中定义的具有生育潜力的女性 (WOCBP),则她有资格参加。

  • 能够签署知情同意书,包括遵守同意书和本协议中列出的要求和限制

排除标准:

  • 筛选后 6 个月内有急性冠脉综合征病史,包括不稳定型心绞痛或心肌梗塞
  • 筛选后 5 年内有中风或癫痫病史
  • 筛查时有活动性溃疡病或消化道出血
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和胆红素 >1.5x 如果胆红素被分级且直接胆红素 <35%,则正常上限 (ULN) 是可以接受的
  • 当前或慢性肝病史,或已知的肝脏或胆道异常(吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外)
  • 根据 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) >450 毫秒 (msec)
  • 任何严重或有临床意义的胃肠道、肾脏、内分泌、神经、血液或其他疾病的历史或当前证据,这些疾病在允许的治疗中无法控制,或者研究者或医学监督员认为,这些疾病会使受试者不适合纳入这项研究
  • 尿液可替宁水平指示当前吸烟或经常使用含烟草或尼古丁的产品在筛选时(可替宁水平 >200 纳克 [ng]/毫米 [mL])
  • 根据以下标准,研究后 6 个月内有酗酒史:

男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精:12 盎司(360 毫升)啤酒、5 盎司(150 毫升)葡萄酒或 1.5 盎司(45 毫升)80 度蒸馏酒

  • 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史,研究者或医疗监督员认为,禁忌他们的参与
  • 筛查时或筛查后 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体检测结果阳性。
  • 人类免疫缺陷病毒抗体检测呈阳性
  • 阳性预研究药物/酒精筛查
  • 筛查心肌肌钙蛋白水平 > ULN
  • 在当前研究中首次给予研究药物之前的以下时间段内在临床研究中使用另一种研究产品:30 天、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍(以较长者为准) )
  • 在首次服用研究药物之前的 12 个月内接触过 4 种以上的研究药物。
  • 在 7 天(或 14 天,如果药物是潜在的酶诱导剂)或 5 半-在研究药物首次给药前存活(以较长者为准)直至完成随访,除非研究者和/或申办者认为药物不会干扰研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:跨界
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:GSK2798745 ABCD处理顺序
受试者将在禁食状态下(治疗 A)给予 2.4 mg 单次口服剂量的 GSK2798745(不含 SLS 和羟丙甲纤维素的微粉化 API),在禁食状态下给予 2.4 mg GSK2798745(含 SLS 和羟丙甲纤维素的微粉化 API)(治疗 B),GSK2798745(研磨API 与 SLS 和羟丙甲纤维素)在禁食状态(治疗 C)和 GSK2798745 片剂在进食状态(治疗 D)在第 1、2 或 3 个治疗期;三个治疗期各间隔至少 7 天的清除期
这是一种速释片剂,含有 2.4 mg 微粉化 GSK2798745 API;在禁食/进食条件下用 240 mL 水口服给药
这是一种速释片剂,含有 2.4 mg 微粉化 GSK2798745 API 以及 SLS 和羟甲基纤维素;在禁食/进食条件下用 240 mL 水口服给药
这是一种速释片剂,含有 2.4 mg 研磨的 GSK2798745 API 以及 SLS 和羟甲基纤维素;在禁食/进食条件下用 240 mL 水口服给药
实验性的:GSK2798745 CABD 治疗顺序
受试者将在禁食状态下接受 2.4 mg GSK2798745(含 SLS 和羟丙甲纤维素的研磨 API)(治疗 C),在禁食状态下给予 2.4 mg 单次口服剂量的 GSK2798745(不含 SLS 和羟丙甲纤维素的微粉化 API)(治疗 A),2.4 mg GSK2798745 (具有SLS和羟丙甲纤维素的微粉化API)在禁食状态下(治疗B),以及GSK2798745片剂在进食状态下(治疗D)在第1、2或3个治疗期中;三个治疗期各间隔至少 7 天的清除期
这是一种速释片剂,含有 2.4 mg 微粉化 GSK2798745 API;在禁食/进食条件下用 240 mL 水口服给药
这是一种速释片剂,含有 2.4 mg 微粉化 GSK2798745 API 以及 SLS 和羟甲基纤维素;在禁食/进食条件下用 240 mL 水口服给药
这是一种速释片剂,含有 2.4 mg 研磨的 GSK2798745 API 以及 SLS 和羟甲基纤维素;在禁食/进食条件下用 240 mL 水口服给药
实验性的:GSK2798745 ACBD 治疗顺序
受试者将在禁食状态下(治疗 A)给予 2.4 mg 单次口服剂量的 GSK2798745(不含 SLS 和羟丙甲纤维素的微粉化 API),在禁食状态下给予 2.4 mg GSK2798745(含 SLS 和羟丙甲纤维素的研磨 API)(治疗 C),2.4 mg GSK2798745 (具有SLS和羟丙甲纤维素的微粉化API)在禁食状态下(治疗B),以及GSK2798745片剂在进食状态下(治疗D)在第1、2或3个治疗期中;三个治疗期各间隔至少 7 天的清除期
这是一种速释片剂,含有 2.4 mg 微粉化 GSK2798745 API;在禁食/进食条件下用 240 mL 水口服给药
这是一种速释片剂,含有 2.4 mg 微粉化 GSK2798745 API 以及 SLS 和羟甲基纤维素;在禁食/进食条件下用 240 mL 水口服给药
这是一种速释片剂,含有 2.4 mg 研磨的 GSK2798745 API 以及 SLS 和羟甲基纤维素;在禁食/进食条件下用 240 mL 水口服给药
实验性的:GSK2798745 BACD 治疗序列
受试者将在禁食状态下接受 2.4 mg GSK2798745(含 SLS 和羟丙甲纤维素的微粉化 API)(治疗 B)、2.4 mg GSK2798745(不含 SLS 和羟丙甲纤维素的微粉化 API)(治疗 A)、2.4 mg GSK2798745(研磨 API)在禁食状态下使用 SLS 和羟丙甲纤维素)(治疗 C),以及在第 1、2 或 3 个治疗期中的进食状态下的 GSK2798745 片剂(治疗 D);三个治疗期各间隔至少 7 天的清除期
这是一种速释片剂,含有 2.4 mg 微粉化 GSK2798745 API;在禁食/进食条件下用 240 mL 水口服给药
这是一种速释片剂,含有 2.4 mg 微粉化 GSK2798745 API 以及 SLS 和羟甲基纤维素;在禁食/进食条件下用 240 mL 水口服给药
这是一种速释片剂,含有 2.4 mg 研磨的 GSK2798745 API 以及 SLS 和羟甲基纤维素;在禁食/进食条件下用 240 mL 水口服给药
实验性的:GSK2798745 BCAD 处理序列
将在禁食状态(治疗 B)下给予受试者 2.4 mg GSK2798745(含 SLS 和羟丙甲纤维素的微粉化 API)、在禁食状态下给予 2.4 mg GSK2798745(含 SLS 和羟丙甲纤维素的研磨 API)(治疗 C)、2.4 mg 单次口服剂量的 GSK2798745 (不含SLS和羟丙甲纤维素的微粉化API)在禁食状态下(治疗A),以及GSK2798745片剂在进食状态下(治疗D)在第1、2或3个治疗期;三个治疗期各间隔至少 7 天的清除期
这是一种速释片剂,含有 2.4 mg 微粉化 GSK2798745 API;在禁食/进食条件下用 240 mL 水口服给药
这是一种速释片剂,含有 2.4 mg 微粉化 GSK2798745 API 以及 SLS 和羟甲基纤维素;在禁食/进食条件下用 240 mL 水口服给药
这是一种速释片剂,含有 2.4 mg 研磨的 GSK2798745 API 以及 SLS 和羟甲基纤维素;在禁食/进食条件下用 240 mL 水口服给药
实验性的:GSK2798745 CBAD 治疗顺序
受试者将在禁食状态下接受 2.4 mg GSK2798745(含 SLS 和羟丙甲纤维素的研磨 API)(治疗 C)、2.4 mg GSK2798745(含 SLS 和羟丙甲纤维素的微粉化 API)(治疗 B)、2.4 mg 单次口服剂量的 GSK2798745 (不含SLS和羟丙甲纤维素的微粉化API)在禁食状态下(治疗A),以及GSK2798745片剂在进食状态下(治疗D)在第1、2或3个治疗期;三个治疗期各间隔至少 7 天的清除期
这是一种速释片剂,含有 2.4 mg 微粉化 GSK2798745 API;在禁食/进食条件下用 240 mL 水口服给药
这是一种速释片剂,含有 2.4 mg 微粉化 GSK2798745 API 以及 SLS 和羟甲基纤维素;在禁食/进食条件下用 240 mL 水口服给药
这是一种速释片剂,含有 2.4 mg 研磨的 GSK2798745 API 以及 SLS 和羟甲基纤维素;在禁食/进食条件下用 240 mL 水口服给药

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
GSK2798745 的曲线下面积 (AUC)
大体时间:将在以下时间点采集血样:给药前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、15(第 1 天)、24 和 36(第 2 天)、48在每个治疗期给药后(第 3 天)和 72 小时(第 4 天)
AUC 将在禁食条件(治疗期 1-3)和进食条件(治疗期 4)下单次口服 GSK2798745 后确定
将在以下时间点采集血样:给药前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、15(第 1 天)、24 和 36(第 2 天)、48在每个治疗期给药后(第 3 天)和 72 小时(第 4 天)
GSK2798745 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间:将在以下时间点采集血样:给药前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、15(第 1 天)、24 和 36(第 2 天)、48在每个治疗期给药后(第 3 天)和 72 小时(第 4 天)
Cmax 将在禁食条件(治疗期 1-3)和进食条件(治疗期 4)下单次口服 GSK2798745 后确定
将在以下时间点采集血样:给药前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、15(第 1 天)、24 和 36(第 2 天)、48在每个治疗期给药后(第 3 天)和 72 小时(第 4 天)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
GSK2798745 达到最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间:将在以下时间点采集血样:给药前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、15(第 1 天)、24 和 36(第 2 天)、48在每个治疗期给药后(第 3 天)和 72 小时(第 4 天)
Tmax 将在单次口服 GSK2798745 后确定
将在以下时间点采集血样:给药前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、15(第 1 天)、24 和 36(第 2 天)、48在每个治疗期给药后(第 3 天)和 72 小时(第 4 天)
GSK2798745 的消除半衰期 (T1/2)
大体时间:将在以下时间点采集血样:给药前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、15(第 1 天)、24 和 36(第 2 天)、48在每个治疗期给药后(第 3 天)和 72 小时(第 4 天)
T1/2 将在单次口服 GSK2798745 后确定
将在以下时间点采集血样:给药前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、15(第 1 天)、24 和 36(第 2 天)、48在每个治疗期给药后(第 3 天)和 72 小时(第 4 天)
GSK2798745 的 AUC 遵循标准食品药品监督管理局 (FDA) 高脂肪、高热量膳食
大体时间:将在以下时间点采集血样:给药前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、15(第 1 天)、24 和 36(第 2 天)、48治疗期 4 给药后(第 3 天)和 72 小时(第 4 天)
食物对三种 GSK2798745 片剂之一的 PK 的影响将通过 AUC 评估,在开始 FDA 高脂肪、高热量膳食后 30 分钟单次口服 GSK2798745
将在以下时间点采集血样:给药前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、15(第 1 天)、24 和 36(第 2 天)、48治疗期 4 给药后(第 3 天)和 72 小时(第 4 天)
GSK2798745 的 Cmax 遵循标准 FDA 高脂肪、高热量膳食
大体时间:将在以下时间点采集血样:给药前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、15(第 1 天)、24 和 36(第 2 天)、48治疗期 4 给药后(第 3 天)和 72 小时(第 4 天)
食物对三种 GSK2798745 片剂之一的药代动力学的影响将通过在 FDA 高脂肪、高热量膳食开始后 30 分钟单次口服 GSK2798745 后的 Cmax 进行评估
将在以下时间点采集血样:给药前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、15(第 1 天)、24 和 36(第 2 天)、48治疗期 4 给药后(第 3 天)和 72 小时(第 4 天)
收缩压和舒张压作为 GSK2798745 安全性和耐受性的量度
大体时间:长达 11 周
这将在休息 5 分钟后以半仰卧位测量三次
长达 11 周
脉率作为 GSK2798745 安全性和耐受性的量度
大体时间:长达 11 周
这将在休息 5 分钟后以半仰卧位测量三次
长达 11 周
呼吸频率作为 GSK2798745 安全性和耐受性的衡量标准
大体时间:长达 11 周
这将在休息 5 分钟后以半仰卧位测量三次
长达 11 周
通过心电图 (ECG) 评估单剂量 GSK2798745 的安全性和耐受性
大体时间:长达 11 周
将使用自动计算心率并测量 PR、QRS、QT 和根据 Fridericia 公式 (QTcF) 间隔校正的 QT 间隔的 ECG 机器获得三次十二导联 ECG。 半卧位休息5分钟后测量心电图
长达 11 周
通过血液学评估单剂量 GSK2798745 的安全性和耐受性
大体时间:在基线(第 -1 天)
血液学参数包括血小板、红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞
在基线(第 -1 天)
通过临床化学评估单剂量 GSK2798745 的安全性和耐受性
大体时间:在基线(第 -1 天)
临床化学参数包括血尿素氮、肌酐、葡萄糖(空腹)、尿酸、钾、钠、钙、氯化物、总蛋白、白蛋白和肌酸磷酸激酶
在基线(第 -1 天)
通过尿液分析评估单剂量 GSK2798745 的安全性和耐受性
大体时间:在基线(第 -1 天)
将测量以下尿液分析参数:蛋白质、血液、酮、葡萄糖、比重、通过试纸法测得的氢气 (pH) 值。 如果血液或蛋白质异常,将进行显微镜检查
在基线(第 -1 天)
通过肝功能测试 (LFT) 评估单剂量 GSK2798745 的安全性和耐受性
大体时间:在基线(第 -1 天)
将测量以下参数:天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素和直接胆红素
在基线(第 -1 天)
通过体重评估评估单剂量 GSK2798745 的安全性和耐受性
大体时间:长达 11 周
长达 11 周
通过食欲评估评估单剂量 GSK2798745 的安全性和耐受性
大体时间:长达 11 周
受试者将在每个治疗期的第 -1 天和第 2 天以及随访时接受四项简化营养评估问卷 (SNAQ);各个项目的分数总和将构成 SNAQ
长达 11 周
通过肌钙蛋白测量评估单剂量 GSK2798745 的安全性和耐受性
大体时间:在基线(第 -1 天)和第 2 天给药后 24 小时
在基线(第 -1 天)和第 2 天给药后 24 小时
发生任何不良事件 (AE) 的受试者数量作为 GSK2798745 安全性和耐受性的衡量标准
大体时间:长达 11 周
AE 是在受试者或临床研究受试者中发生的任何不良医学事件,暂时与医药产品的使用相关,无论是否被认为与医药产品相关
长达 11 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年10月1日

初级完成 (实际的)

2016年12月1日

研究完成 (实际的)

2016年12月1日

研究注册日期

首次提交

2016年10月4日

首先提交符合 QC 标准的

2016年10月4日

首次发布 (估计)

2016年10月6日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2017年1月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年1月24日

最后验证

2017年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 204725

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

3
订阅