E6011 在类风湿性关节炎患者中对生物制剂反应不佳的 2 期研究
2021年7月28日 更新者：Eisai Co., Ltd.
这项研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组比较研究，对象是对生物制剂反应不佳的类风湿性关节炎参与者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
66
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chiba、日本
- Eisai Trial Site #1
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Fukui、日本
- Eisai Trial Site #1
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Fukuoka、日本
- Eisai Trial Site #3
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Fukuoka、日本
- Eisai Trial Site #2
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Fukuoka、日本
- Eisai Trial Site #4
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Fukuoka、日本
- Eisai Trial Site #5
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Hiroshima、日本
- Eisai Trial Site #1
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Kagoshima、日本
- Eisai Trial Site #1
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Kochi、日本
- Eisai Trial Site #1
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Kyoto、日本
- Eisai Trial Site #1
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Nagasaki、日本
- Eisai Trial Site #1
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Nagasaki、日本
- Eisai Trial Site #2
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Nagasaki、日本
- Eisai Trial Site #3
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Oita、日本
- Eisai Trial Site #1
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Toyama、日本
- Eisai Trial Site #1
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Chiba
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Yotsukaido、Chiba、日本
- Eisai Trial Site #1
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Ehime
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Matsuyama、Ehime、日本
- Eisai Trial Site #1
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Fukuoka
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Kitakyushu、Fukuoka、日本
- Eisai Trial Site #1
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Gunma
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Takasaki、Gunma、日本
- Eisai Trial Site #1
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Takasaki、Gunma、日本
- Eisai Trial Site #2
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Hokkaido
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Asahikawa、Hokkaido、日本
- Eisai Trial Site #1
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Sapporo、Hokkaido、日本
- Eisai Trial Site #1
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Sapporo、Hokkaido、日本
- Eisai Trial Site #2
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Sapporo、Hokkaido、日本
- Eisai Trial Site #3
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Hyogo
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Kato、Hyogo、日本
- Eisai Trial Site #1
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Ono、Hyogo、日本
- Eisai Trial Site #1
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Ibaraki
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Tsukuba、Ibaraki、日本
- Eisai Trial Site #1
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Kanagawa
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Sagamihara、Kanagawa、日本
- Eisai Trial Site #1
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Yokohama、Kanagawa、日本
- Eisai Trial Site #1
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Nagasaki
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Sasebo、Nagasaki、日本
- Eisai Trial Site #1
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Okinawa
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Tomigusuku、Okinawa、日本
- Eisai Trial Site #1
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Osaka
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Kawachinagano、Osaka、日本
- Eisai Trial Site #1
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Saitama
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Kawagoe、Saitama、日本
- Eisai Trial Site #1
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Kawaguchi、Saitama、日本
- Eisai Trial Site #1
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Tokorozawa、Saitama、日本
- Eisai Trial Site #1
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Shizuoka
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Hamamatsu、Shizuoka、日本
- Eisai Trial Site #1
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Tochigi
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Shimotsuke、Tochigi、日本
- Eisai Trial Site #1
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Tokyo
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Chuo、Tokyo、日本
- Eisai Trial Site #1
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Fuchu、Tokyo、日本
- Eisai Trial Site #1
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Meguro-ku、Tokyo、日本
- Eisai Trial Site #1
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Ota、Tokyo、日本
- Eisai Trial Site #1
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Setagaya、Tokyo、日本
- Eisai Trial Site #1
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Shinjuku、Tokyo、日本
- Eisai Trial Site #1
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Shinjuku、Tokyo、日本
- Eisai Trial Site #2
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Toyama
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Takaoka、Toyama、日本
- Eisai Trial Site #1
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 知情同意时年龄≥18岁且<75岁
- 根据 1987 年美国风湿病学会 (ACR) 或 2010 ACR/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 标准在知情同意前≥12 周诊断为类风湿性关节炎 (RA)
- 在批准的剂量和给药条件下接受生物制剂治疗 ≥ 12 周，但由于反应不足而在筛选前停止
- 生物制剂治疗史应限于阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗、赛妥珠单抗聚乙二醇、依那西普、托珠单抗和阿巴西普（包括生物仿制药）中的 2 种药物
- 在筛选和观察阶段出现≥6 个压痛关节（68 个关节中）和≥6 个肿胀关节（66 个关节中）
- 可以从开始研究治疗前 4 周开始以 6 至 16 毫克 (mg)/周的速度继续稳定的甲氨蝶呤剂量方案，直至扩展阶段完成（或直至研究终止）
- 筛选阶段 C 反应蛋白 (CRP) 水平≥0.6 毫克/分升 (dL) 或红细胞沉降率 (ESR) ≥28 毫米每小时 (mm/hr)
- 筛选阶段体重≥30公斤（kg）且≤100公斤
- 以书面形式自愿同意参与本研究。 如果参与者未满 20 岁，还需获得合法代表的书面同意
- 已详细了解参与研究的条件，能够理解并愿意并能够遵守方案的所有方面
排除标准：
- 除 RA 或干燥综合征外的任何炎症性关节炎病史或并发症
- 符合 ACR 1991 修订版筛选阶段 RA IV 类整体功能状态分类标准
- 开始研究治疗前 24 周内接受过免疫球蛋白制剂或血液制品
- 在开始研究治疗前 12 周内接种过活疫苗，或计划接种
- 研究者或副研究者认为可能影响参与者安全或干扰研究评估的具有临床意义的疾病（例如，心脏、呼吸系统、胃肠道或肾脏疾病）的证据
- 无法控制的疾病的并发症，例如急性心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑梗塞或有症状的脑出血
- 严重过敏史（休克或过敏样症状）
- 恶性肿瘤、淋巴瘤、白血病或淋巴增生性疾病的病史或当前临床状况，皮肤癌（上皮癌或基底细胞癌）和宫颈癌在知情同意前已完全切除且无转移或复发5年以上除外
- 免疫缺陷或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 在开始研究治疗前 4 周内感染需要住院治疗或静脉注射抗生素或需要服用抗病毒药物的疾病（例如带状疱疹）
- 结核病史或目前的活动性结核病并发症
- 有临床意义的血管炎病史
- 在筛选阶段检测出以下任何一项呈阳性：HIV、乙型肝炎病毒表面抗原（HBs抗原）、乙型肝炎病毒表面抗体（HBs抗体）、乙型肝炎病毒核心抗体（HBc抗体）、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（ HBV DNA）、丙型肝炎病毒抗体（HCV抗体）、人类T淋巴细胞病毒I型抗体（HTLV-1抗体）或梅毒
- 在筛选阶段结核病试验（QuantiFERON 结核病金试验或 T-SPOT 结核病试验）呈阳性
- 筛选阶段胸部 X 光片显示结核病史的结果
- 筛选阶段的神经学发现，如瘫痪、视力障碍或语言障碍
- 在重复的心电图检查中显示延长的 QTcF（Fridericia 校正公式）间期（>450 毫秒 [ms]）
- 在筛选或观察阶段妊娠试验呈阳性或正在母乳喂养的育龄女性
具有生育潜力的女性：
- 在进入研究前 30 天内进行过无保护性交并且不同意使用高效避孕方法（例如，完全禁欲、宫内节育器、双重屏障方法 [例如避孕套加杀精剂隔膜]、避孕药植入物、口服避孕药或伴侣已切除输精管并确诊无精子症）在整个研究期间或研究药物停药后 28 天内
- 目前正在戒酒，并且不同意使用双重屏障方法（如上所述）或在研究期间或研究药物停药后 28 天内避免性活跃
- 正在使用激素避孕药，但在给药前至少 4 周未服用稳定剂量的相同激素避孕药，并且不同意在研究期间或研究药物停药后 28 天内使用相同的避孕药。
（注意：所有女性都将被视为具有生育能力，除非她们处于绝经后[在适当的年龄组中至少连续 12 个月闭经，并且没有其他已知或怀疑的原因] 或已通过手术绝育 [即双侧输卵管结扎术、全子宫切除术或双侧卵巢切除术，均在给药前至少 1 个月进行手术])。
- 未成功进行输精管切除术（确认无精子症）的男性或他们及其女性伴侣不符合上述标准（即，在整个研究期间或研究药物停药后 28 天内没有生育潜力或实施高效避孕）。 研究期间或研究药物停药后 28 天内不允许捐精。
- 计划在研究期间进行手术
- 目前正在参加另一项临床研究或在知情同意前 28 天内（或半衰期的 5 倍，以较长者为准）使用任何研究药物或设备
- 已使用 E6011 或任何未获批准的用于 RA 的生物制剂进行治疗
- 将精神药物用作治疗目的以外的娱乐目的
- 研究者或副研究者认为会损害参与者安全完成研究的能力的任何医疗状况或伴随医疗状况的历史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：E6011 400 毫克/E6011 200 毫克
在治疗阶段（24 周），参与者将在第 0、1 和 2 周接受 E6011 400 毫克 (mg)，然后每 2 周接受一次，直到第 10 周，然后在第 12 周之间每 2 周接受一次 E6011 200 mg和 22 以双盲方式。
在治疗阶段第 24 周完成评估的参与者将进入扩展阶段（从研究治疗开始到第 104 周），他们将在第 102 周之前每 2 周接受一次开放标签 E6011 200 mg。
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皮下给药
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实验性的：E6011 400 毫克/E6011 400 毫克
在治疗阶段（24 周），参与者将在第 0、1 和 2 周接受 E6011 400 毫克，然后每两周接受一次，直到第 10 周，然后在第 12 周和第 22 周之间每两周接受一次 E6011 400 毫克双盲的方式。
在治疗阶段第 24 周完成评估的参与者将进入扩展阶段（从研究治疗开始到第 104 周），他们将在第 102 周之前每 2 周接受一次开放标签 E6011 200 mg。
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皮下给药
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实验性的：安慰剂/E6011 200 毫克
在治疗阶段（24 周），参与者将在第 0、1 和 2 周接受安慰剂，然后每两周接受一次，直到第 10 周，然后在第 12 周和第 22 周之间每两周接受一次 E6011 200 mg - 盲目的。
在治疗阶段第 24 周完成评估的参与者将进入扩展阶段（从研究治疗开始到第 104 周），他们将在第 102 周之前每 2 周接受一次开放标签 E6011 200 mg。
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皮下给药
皮下给药
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实验性的：安慰剂/E6011 400 毫克
在治疗阶段（24 周），参与者将在第 0、1 和 2 周接受安慰剂，然后每 2 周接受一次，直到第 10 周，然后在第 12 周和第 22 周之间每两周接受一次 E6011 400 mg - 盲目的。
在治疗阶段第 24 周完成评估的参与者将进入扩展阶段（从研究治疗开始到第 104 周），他们将在第 102 周之前每 2 周接受一次开放标签 E6011 200 mg。
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皮下给药
皮下给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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核心治疗阶段：根据无反应者估算 (NRI)，在第 12 周达到美国风湿病学会 (ACR) 20 反应的参与者百分比
大体时间：第 12 周
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ACR20 响应定义为满足以下 3 条标准（ACR 组件）： 68 个关节的压痛关节计数 (TJC) (TJC68) 比基线减少大于或等于 (>=) 20% (%)； 66 个关节 (SJC66) 的肿胀关节计数 (SJC) 较基线减少 >=20%；在以下 5 项评估中至少有 3 项与基线相比减少 20%：医生对疾病活动的整体评估（视觉模拟量表 [VAS]）、参与者对疾病活动的整体评估 (VAS)、参与者对疼痛的评估 (VAS)、健康评估问卷残疾指数 (HAQ-DI) 和 C 反应蛋白 (CRP)。
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第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 NRI，在第 2、4、8、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周获得 ACR20 响应的参与者百分比
大体时间：核心治疗阶段：第 2、4、8、16、20、24 周；延长阶段：第 2、4、8、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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ACR20 响应被定义为满足以下 3 个标准（ACR 组件）： 68 个关节的 TJC (TJC68) 较基线减少 >=20%； >=66 个关节 (SJC66) 的 SJC 基线减少 20%；在以下 5 项评估中至少有 3 项与基线相比减少 >=20%：医生对疾病活动的整体评估 (VAS)、参与者对疾病活动的整体评估 (VAS)、参与者对疼痛的评估 (VAS)、HAQ-DI 和CRP。
第 0-10 周核心治疗阶段的数据是根据参与者在第 12 周重新随机分配到四组中报告的。从第 2 周到第 24 周的扩展阶段报告的数据与核心治疗阶段的数据相同，但不包括在第 24 周后接受至少 1 剂研究药物并且在第 24 周至第 72 周后至少进行 1 次给药后主要疗效测量的参与者。
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核心治疗阶段：第 2、4、8、16、20、24 周；延长阶段：第 2、4、8、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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根据 NRI，在第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周达到 ACR50 反应的参与者百分比
大体时间：核心治疗阶段：第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；延长阶段：第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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ACR50 反应定义为满足以下 3 个标准（ACR 组件）： 68 个关节的 TJC (TJC68) 相对于基线减少 >=50%； >=66 个关节 (SJC66) 的 SJC 基线减少 50%；在以下 5 项评估中至少有 3 项与基线相比降低 >=50%：医生对疾病活动的整体评估 (VAS)、参与者对疾病活动的整体评估 (VAS)、参与者对疼痛的评估 (VAS)、HAQ-DI 和CRP。
第 0-10 周核心治疗阶段的数据是根据参与者在第 12 周重新随机分配到四组中报告的。从第 2 周到第 24 周的扩展阶段报告的数据与核心治疗阶段的数据相同，但不包括在第 24 周后接受至少 1 剂研究药物并且在第 24 周至第 72 周后至少进行 1 次给药后主要疗效测量的参与者。
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核心治疗阶段：第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；延长阶段：第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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根据 NRI，在第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周达到 ACR70 反应的参与者百分比
大体时间：核心治疗阶段：第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；延长阶段：第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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ACR70 反应被定义为满足以下 3 个标准（ACR 组件）： 68 个关节的 TJC (TJC68) 相对于基线减少 >=70%； >=66 个关节的 SJC 基线减少 70% (SJC66)；在以下 5 项评估中至少有 3 项与基线相比减少 >=70%：医生对疾病活动的整体评估 (VAS)、参与者对疾病活动的整体评估 (VAS)、参与者对疼痛的评估 (VAS)、HAQ-DI 和CRP。
第 0-10 周核心治疗阶段的数据是根据参与者在第 12 周重新随机分配到四组中报告的。从第 2 周到第 24 周的扩展阶段报告的数据与核心治疗阶段的数据相同，但不包括在第 24 周后接受至少 1 剂研究药物并且在第 24 周至第 72 周后至少进行 1 次给药后主要疗效测量的参与者。
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核心治疗阶段：第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；延长阶段：第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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基于上次观察结转 (LOCF) 的每次访视中压痛联合计数 (TJC) 的基线变化
大体时间：核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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通过对关节线施加压力或通过在各自的运动范围内移动关节来检查总共 28 个关节的压痛情况。
通过对关节线施加压力或通过在其各自的运动范围内移动关节来检查关节的压痛。
压痛关节在压痛关节计数评估表的相应框架中标有勾号或叉号。
第 0-10 周核心治疗阶段的数据是根据参与者在第 12 周时在四组中的重新随机化报告的。从基线到第 24 周的扩展阶段报告的数据与核心治疗阶段的数据相同，但排除在第 24 周后接受至少 1 剂研究药物并在第 24 周至第 72 周后进行至少 1 次给药后主要疗效测量的参与者。
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核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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基于 LOCF 的每次就诊时肿胀关节计数 (SJC) 相对于基线的变化
大体时间：核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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总共检查了 28 个关节的肿胀关节。
在肿胀关节计数评估表的相应框架中，肿胀关节用空心圆圈标记。
第 0-10 周核心治疗阶段的数据是根据参与者在第 12 周时在四组中的重新随机化报告的。从基线到第 24 周的扩展阶段报告的数据与核心治疗阶段的数据相同，但排除在第 24 周后接受至少 1 剂研究药物并在第 24 周至第 72 周后进行至少 1 次给药后主要疗效测量的参与者。
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核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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基于 LOCF 的每次访问时基于 VAS 评分的参与者疼痛评估基线的变化
大体时间：核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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与类风湿性关节炎 (RA) 相关的疼痛的强度和严重程度由参与者通过在 100 毫米 (mm) 水平 VAS 上做标记，在评分表上、参与者报告的疼痛/疾病活动评估中指出。
参与者通过在 100 毫米水平 VAS 上做标记来报告疼痛评估。
标度范围为 0-100 毫米，其中 0 表示无疾病活动（无症状且无关节炎症状），100 表示最大疾病活动（最大关节炎疾病活动）。
第 0-10 周核心治疗阶段的数据是根据参与者在第 12 周时在四组中的重新随机化报告的。从基线到第 24 周的扩展阶段报告的数据与核心治疗阶段的数据相同，但排除在第 24 周后接受至少 1 剂研究药物并在第 24 周至第 72 周后进行至少 1 次给药后主要疗效测量的参与者。
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核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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基于 LOCF 的每次访问时基于 VAS 评分的参与者对疾病活动的整体评估的基线变化
大体时间：核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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评估参与者的 RA 疾病活动性，并通过在 100 毫米水平 VAS 上做标记，将结果输入评分表，即参与者报告的疾病活动性评估。
标度范围为 0-100 毫米，其中 0 表示无疾病活动（无症状且无关节炎症状），100 表示最大疾病活动（最大关节炎疾病活动）。
第 0-10 周核心治疗阶段的数据是根据参与者在第 12 周时在四组中的重新随机化报告的。从基线到第 24 周的扩展阶段报告的数据与核心治疗阶段的数据相同，但排除在第 24 周后接受至少 1 剂研究药物并在第 24 周至第 72 周后进行至少 1 次给药后主要疗效测量的参与者。
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核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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基于 LOCF 的每次就诊时基于 VAS 评分的医师整体疾病活动量表评估的基线变化
大体时间：核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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使用 100 mm 水平 VAS 记录医生对疾病活动的整体评估。
医生在 0-100 毫米范围内对参与者的 RA 疾病活动进行评级，其中 0 表示没有疾病活动（无关节炎），100 表示最大的疾病活动（最大关节炎）。
第 0-10 周核心治疗阶段的数据是根据参与者在第 12 周时在四组中的重新随机化报告的。从基线到第 24 周的扩展阶段报告的数据与核心治疗阶段的数据相同，但排除在第 24 周后接受至少 1 剂研究药物并在第 24 周至第 72 周后进行至少 1 次给药后主要疗效测量的参与者。
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核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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基于 LOCF 每次访视时健康评估问卷残疾指数 (HAQ-DI) 相对于基线的变化
大体时间：核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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参与者使用 HAQ-DI 对残疾程度进行了自我评估。评估是基于无需任何辅助设备/设备即可进行的活动。20 个问题
仪器评估了人们在 8 个功能区域（穿衣、起身、进食、行走、卫生、伸手、抓握和日常生活活动）中完成任务的困难程度。每个功能区域的反应从 0 分开始评分（表示没有困难）到 3（表示无法在该区域执行任务）。总分计算为：域分数的总和除以回答的域数。总可能的分数范围：0-3，其中 0 = 最低难度，3 = 极度困难。数据第 0-10 周的核心治疗阶段根据参与者在第 12 周重新随机分组报告。从基线到第 24 周的扩展阶段报告的数据与核心治疗阶段的数据相同，但不包括至少接受1 剂药物，并在第 24-72 周后进行了至少 1 次给药后主要疗效测量。
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核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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基于 LOCF 每次就诊时 C 反应蛋白 (CRP) 值相对于基线的变化
大体时间：核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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每个参与者的 CRP 作为血液生化测试的一部分进行测量。
正常的 CRP 值小于 (<) 10 毫克每分升 (mg/dL)。
显示 CRP 水平大于 10 mg/dL 的测试结果是慢性疾病的征兆。
第 0-10 周核心治疗阶段的数据是根据参与者在第 12 周时在四组中的重新随机化报告的。从基线到第 24 周的扩展阶段报告的数据与核心治疗阶段的数据相同，但排除在第 24 周后接受至少 1 剂研究药物并在第 24 周至第 72 周后进行至少 1 次给药后主要疗效测量的参与者。
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核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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基于 LOCF 的每次就诊时红细胞沉降率 (ESR) 值相对于基线的变化
大体时间：核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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ESR 是一种血液测试。
ESR 用于监测关节炎状况。
第 0-10 周核心治疗阶段的数据是根据参与者在第 12 周时在四组中的重新随机化报告的。从基线到第 24 周的扩展阶段报告的数据与核心治疗阶段的数据相同，但排除在第 24 周后接受至少 1 剂研究药物并在第 24 周至第 72 周后进行至少 1 次给药后主要疗效测量的参与者。
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核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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基于 LOCF 每次就诊时疾病活动评分 28 (DAS28)-ESR 值相对于基线的变化
大体时间：核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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DAS28 指数是加权成分的综合评分，包括 28 个压痛关节计数、28 个肿胀关节计数、参与者对疾病活动评分的整体评估和 ESR 值。
总分介于 0-10 之间。
DAS28-ESR 评分 5.1 或以上=高疾病活动度，值大于 (>) 3.2 且小于或等于 (<=) 5.1=中度疾病活动度，值 <=3.2=低疾病活动度，值 <2.6 =疾病缓解。
分数的正变化表示恶化，负变化表示改善。
第 0-10 周核心治疗阶段的数据是根据参与者在第 12 周时在四组中的重新随机化报告的。从基线到第 24 周的扩展阶段报告的数据与核心治疗阶段的数据相同，但排除在第 24 周后接受至少 1 剂研究药物并在第 24 周至第 72 周后进行至少 1 次给药后主要疗效测量的参与者。
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核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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基于 LOCF 每次访视时 DAS28-CRP 值相对于基线的变化
大体时间：核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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DAS28 指数是加权成分的综合评分，包括 28 个压痛关节计数、28 个肿胀关节计数、参与者对疾病活动评分的整体评估和 CRP 值。
总分介于 0-10 之间。
DAS28-CRP 评分 4.1 或以上=高疾病活动度，值 >2.7 且 <=4.1=中度疾病活动度，值 <=2.7=低疾病活动度，值 <2.3=疾病缓解。
分数的正变化表示恶化，负变化表示改善。
第 0-10 周核心治疗阶段的数据是根据参与者在第 12 周时在四组中的重新随机化报告的。从基线到第 24 周的扩展阶段报告的数据与核心治疗阶段的数据相同，但排除在第 24 周后接受至少 1 剂研究药物并在第 24 周至第 72 周后进行至少 1 次给药后主要疗效测量的参与者。
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核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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基于 LOCF 的每次就诊时简单疾病活动指数 (SDAI) 值相对于基线的变化
大体时间：核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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SDAI 是根据 28 个压痛关节计数（分数范围为 0-28）、28 个肿胀关节计数（分数范围为 0-28）、参与者对疾病活动的总体评估（分数范围为 0-10）、全球医师评估疾病活动评分（评分范围为0-10）和CRP值（评分范围为0-10）。
总分介于 0-86 之间。
SDAI 评分 26 或以上 = 高疾病活动度，值 >11 且 <=26= 中度疾病活动度和值 <=11= 低疾病活动度，值 <=3.3= 疾病缓解。
分数越高表明疾病活动度越高。
第 0-10 周核心治疗阶段的数据是根据参与者在第 12 周时在四组中的重新随机化报告的。从基线到第 24 周的扩展阶段报告的数据与核心治疗阶段的数据相同，但排除在第 24 周后接受至少 1 剂研究药物并在第 24 周至第 72 周后进行至少 1 次给药后主要疗效测量的参与者。
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核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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基于 LOCF 每次就诊时临床疾病活动指数 (CDAI) 值相对于基线的变化
大体时间：核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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CDAI 是根据 28 个压痛关节计数（分数范围为 0-28）、28 个肿胀关节计数（分数范围为 0-28）、参与者对疾病活动的总体评估（分数范围为 0-10）和医生的全局计算得出的疾病活动评估（评分范围为 0-10）。
总分介于 0-76 之间。
CDAI 评分 22 或以上 = 高疾病活动度，值 >10 且 <=22= 中度疾病活动度，值 <=10= 低疾病活动度，值 <=2.8= 疾病缓解。
分数越高表明疾病活动度越高。
第 0-10 周核心治疗阶段的数据是根据参与者在第 12 周时在四组中的重新随机化报告的。从基线到第 24 周的扩展阶段报告的数据与核心治疗阶段的数据相同，但排除在第 24 周后接受至少 1 剂研究药物并在第 24 周至第 72 周后进行至少 1 次给药后主要疗效测量的参与者。
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核心治疗阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；扩展阶段：基线、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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根据 NRI，每次就诊时使用 DAS28-ESR 获得欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 良好、中等或无反应的参与者人数
大体时间：核心治疗阶段：第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；延长阶段：第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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基于基于 28 关节计数-ESR 的 EULAR 反应标准的疾病活动评分用于衡量个体反应为无、良好和中度，这取决于基线的变化程度和达到的疾病活动水平。
良好反应者：从基线变化 >1.2，DAS28 <=3.2；中度反应者：从基线 >1.2 变化，DAS28 >3.2 至 <=5.1，或从基线变化 >0.6 至 <=1.2，DAS28 <=5.1；无反应者：相对于基线的变化 <=0.6 或相对于基线的变化 >0.6 且 <=1.2 且 DAS28 >5.1。
第 0-10 周核心治疗阶段的数据是根据参与者在第 12 周重新随机分配到四组中报告的。从第 2 周到第 24 周的扩展阶段报告的数据与核心治疗阶段的数据相同，但不包括在第 24 周后接受至少 1 剂研究药物并且在第 24 周至第 72 周后至少进行 1 次给药后主要疗效测量的参与者。
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核心治疗阶段：第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；延长阶段：第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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基于 NRI 在每次访问时使用 DAS28-CRP 具有 EULAR 良好、中等或无响应的参与者人数
大体时间：核心治疗阶段：第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；延长阶段：第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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基于基于 28 关节计数 CRP 的 EULAR 反应标准的疾病活动评分用于衡量个体反应为无、良好和中度，这取决于基线的变化程度和达到的疾病活动水平。
良好反应者：从基线变化 >1.2，DAS28 <=3.2；中度反应者：从基线 >1.2 变化，DAS28 >3.2 至 <=5.1，或从基线变化 >0.6 至 <=1.2，DAS28 <=5.1；无反应者：相对于基线的变化 <=0.6 或相对于基线的变化 >0.6 且 <=1.2 且 DAS28 >5.1。
第 0-10 周核心治疗阶段的数据是根据参与者在第 12 周重新随机分配到四组中报告的。从第 2 周到第 24 周的扩展阶段报告的数据与核心治疗阶段的数据相同，但不包括在第 24 周后接受至少 1 剂研究药物并且在第 24 周至第 72 周后至少进行 1 次给药后主要疗效测量的参与者。
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核心治疗阶段：第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；延长阶段：第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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基于 NRI 在每次就诊时实现 SDAI 缓解的参与者百分比
大体时间：核心治疗阶段：第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；延长阶段：第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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SDAI 是根据 28 个压痛关节计数（分数范围为 0-28）、28 个肿胀关节计数（分数范围为 0-28）、参与者对疾病活动的总体评估（分数范围为 0-10）、全球医师评估疾病活动评分（评分范围为0-10）和CRP值（评分范围为0-10）。
总分介于 0-86 之间。
SDAI 得分为 86 或以上=高疾病活动度，值 >11 且 <=26=中度疾病活动度，值 >=3.4 且 <=11=低疾病活动度。
分数越高表明疾病活动度越高。
SDAI 缓解定义为 SDAI 评分 <= 3.3。
第 0-10 周核心治疗阶段的数据根据参与者在第 12 周时在四组中的重新随机化报告。从第 2 周到第 24 周的扩展阶段报告的数据与核心治疗阶段的数据相同，但不包括接受治疗的参与者在第 24 周后至少服用 1 剂研究药物，并在第 24 周至第 72 周后进行至少 1 次给药后主要疗效测量。
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核心治疗阶段：第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；延长阶段：第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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基于 NRI 在每次访问中实现 CDAI 缓解的参与者百分比
大体时间：核心治疗阶段：第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；延长阶段：第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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CDAI 是根据 28 个压痛关节计数（分数范围为 0-28）、28 个肿胀关节计数（分数范围为 0-28）、参与者对疾病活动的总体评估（分数范围为 0-10）和医生计算得出的疾病活动评分的整体评估（评分范围为 0-10）。
总分介于 0-76 之间。
76 或以上的 CDAI 评分=高疾病活动度，值>10 且<=22=中度疾病活动度，值>2.9 且<=10=低疾病活动度。
分数越高表明疾病活动度越高。
CDAI 缓解被定义为 CDAI 评分 <= 2.8。
第 0-10 周核心治疗阶段的数据是根据参与者在第 12 周重新随机分配到四组中报告的。从第 2 周到第 24 周的扩展阶段报告的数据与核心治疗阶段的数据相同，但不包括在第 24 周后接受至少 1 剂研究药物并且在第 24 周至第 72 周后至少进行 1 次给药后主要疗效测量的参与者。
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核心治疗阶段：第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；延长阶段：第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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基于 NRI 在每次访问中实现布尔缓解的参与者百分比
大体时间：核心治疗阶段：第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；延长阶段：第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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布尔缓解标准定义为：压痛关节数 68 <= 1；肿胀关节数 66 <=1; CRP <=1 毫克/分升；参与者的疾病活动评估 VAS (mm) <=10。
第 0-10 周核心治疗阶段的数据是根据参与者在第 12 周重新随机分配到四组中报告的。从第 2 周到第 24 周的扩展阶段报告的数据与核心治疗阶段的数据相同，但不包括在第 24 周后接受至少 1 剂研究药物并且在第 24 周至第 72 周后至少进行 1 次给药后主要疗效测量的参与者。
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核心治疗阶段：第 2、4、8、12、16、20 和 24 周；延长阶段：第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68 和 72 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年11月26日
初级完成 (实际的)
2018年5月16日
研究完成 (实际的)
2019年11月25日
研究注册日期
首次提交
2016年11月3日
首先提交符合 QC 标准的
2016年11月7日
首次发布 (估计)
2016年11月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月28日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
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