En fase 2-undersøgelse af E6011 i forsøgspersoner med reumatoid arthritis, der ikke reagerer tilstrækkeligt på biologiske stoffer

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 og <75 år på tidspunktet for informeret samtykke
• Diagnosticeret med rheumatoid arthritis (RA) under 1987 American College of Rheumatology (ACR) eller 2010 ACR/European League Against Rheumatism (EULAR) kriterier ≥12 uger før informeret samtykke
• Modtog biologisk behandling under godkendt dosering og administration i ≥12 uger, men afbrød den før screening på grund af utilstrækkelig respons
• Anamnese med biologisk behandling bør begrænses til 2 midler blandt adalimumab, infliximab, golimumab, certolizumab pegol, etanercept, tocilizumab og abatacept (inklusive biosimilarer)
• Præsenteret ≥6 ømme led (ud af 68 led) og ≥6 hævede led (ud af 66 led) i screenings- og observationsfaserne
• Kan fortsætte stabilt dosisregime af methotrexat på 6 til 16 milligram (mg)/uge fra 4 uger før start af studiebehandlingen indtil afslutningen af ​​forlængelsesfasen (eller indtil undersøgelsens afbrydelse)
• C-reaktivt protein (CRP) niveau ≥0,6 mg/deciliter (dL) eller erythrocytsedimentationshastighed (ESR) ≥28 millimeter pr. time (mm/time) i screeningsfasen
• Vejer ≥30 kg (kg) og ≤100 kg i screeningsfasen
• Har frivilligt skriftligt givet samtykke til at deltage i denne undersøgelse. Hvis en deltager er under 20 år, også givet skriftligt samtykke fra en juridisk acceptabel repræsentant
• Er blevet grundigt orienteret om betingelserne for deltagelse i undersøgelsen, er i stand til at forstå og er villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie eller komplikation af inflammatorisk arthritisk lidelse, bortset fra RA eller Sjogrens syndrom
• Opfylder ACR 1991 reviderede kriterier for klassificering af global funktionel status i RA klasse IV i screeningsfasen
• Modtog immunglobulinpræparater eller blodprodukter inden for 24 uger før start af undersøgelsesbehandlingen
• Modtaget en levende vaccine inden for 12 uger før start af undersøgelsesbehandlingen, eller planlægger at modtage
• Evidens for klinisk signifikant sygdom (f.eks. hjerte-, luftvejs-, gastrointestinal eller nyresygdom), der kan påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderingerne efter investigatorens eller subinvestigatorens mening
• Komplikation af ukontrollerede lidelser såsom akut hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneinfarkt eller symptomatisk intracerebral blødning
• Anamnese med svær allergi (chok eller anafylaktoide symptomer)
• Anamnese eller aktuelle kliniske tilstand af ondartet tumor, lymfom, leukæmi eller lymfoproliferativ sygdom, undtagen hudcarcinom (epitelkarcinom eller basalcellecarcinom) og cervixcarcinom, som er fuldstændigt udskåret og uden metastaser eller tilbagefald i mere end 5 år før informeret samtykke
• Immundefekt eller historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs administration af antibiotika eller sygdom, der kræver administration af antiviruslægemidler (f.eks. herpes zoster) inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandlingen
• Anamnese med tuberkulose eller aktuel komplikation af aktiv tuberkulose
• Historie om klinisk vigtig vaskulitis
• Testet positiv for et af følgende i screeningsfasen: HIV, hepatitis B virus overfladeantigen (HBs antigen), hepatitis B virus overflade antistof (HBs antistof), hepatitis B virus kerne antistof (HBc antistof), hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre ( HBV-DNA), hepatitis C-virus-antistof (HCV-antistof), human T-lymfotrofisk virus Type I-antistof (HTLV-1-antistof) eller syfilis
• Positiv i tuberkulosetest (QuantiFERON Tuberculosis Gold Test eller T-SPOT tuberkulosetest) i screeningsfasen
• Fund, der indikerer en historie med tuberkulose på røntgen af ​​thorax i screeningsfasen
• Neurologiske fund som lammelse, synsnedsættelse eller sprogforstyrrelse i screeningsfasen
• Påvist forlænget QTcF (Fridericia's Correction Formula) interval (>450 millisekunder [ms]) i gentagne elektrokardiogramundersøgelser
• Kvinder i den fødedygtige alder, som har en positiv graviditetstest i screenings- eller observationsfasen eller ammer

• Kvinder i den fødedygtige alder, som:

  • Havde ubeskyttet samleje inden for 30 dage før studiestart, og som ikke accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. total afholdenhed, en intrauterin enhed, en dobbeltbarrieremetode [såsom kondom plus diafragma med sæddræbende middel], et præventionsmiddel implantat, et oralt præventionsmiddel eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem hele undersøgelsesperioden eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet
  • Er i øjeblikket afholdende og accepterer ikke at bruge en dobbeltbarrieremetode (som beskrevet ovenfor) eller afholde sig fra at være seksuelt aktiv i undersøgelsesperioden eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet
  • Bruger hormonelle præventionsmidler, men er ikke på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 4 uger før dosering, og som ikke accepterer at bruge det samme præventionsmiddel under undersøgelsen eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

(BEMÆRK: Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale [amenoréiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag] eller er blevet steriliseret kirurgisk [dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral oophorektomi, alle med operation mindst 1 måned før dosering]).

• Mænd, der ikke har haft en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi), eller de og deres kvindelige partnere opfylder ikke ovenstående kriterier (dvs. ikke er i den fødedygtige alder eller praktiserer højeffektiv prævention i hele undersøgelsesperioden eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet). Ingen sæddonation er tilladt i undersøgelsesperioden eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
• Planlagt til operation under undersøgelsen
• I øjeblikket tilmeldt et andet klinisk studie eller brugt ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 28 dage (eller 5× halveringstiden, alt efter hvad der er længst) før informeret samtykke
• Er blevet behandlet med E6011 eller andre biologiske lægemidler til brug ved RA, der ikke er godkendt
• Brug af et psykotropt middel som et andet rekreativt formål end terapeutisk formål
• Enhver historie med en medicinsk tilstand eller en samtidig medicinsk tilstand, som efter investigator eller subinvestigator ville kompromittere deltagerens evne til sikkert at fuldføre undersøgelsen