Studie 2. fáze E6011 u subjektů s revmatoidní artritidou nedostatečně reagující na biologické léky

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 a <75 let v době informovaného souhlasu
• Diagnostikována revmatoidní artritida (RA) podle kritérií American College of Rheumatology (ACR) z roku 1987 nebo ACR/Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) z roku 2010 ≥12 týdnů před informovaným souhlasem
• Přijímali biologickou léčbu ve schváleném dávkování a podávání po dobu ≥ 12 týdnů, ale před screeningem ji přerušili z důvodu nedostatečné odpovědi
• Anamnéza biologické léčby by měla být omezena na 2 látky mezi adalimumab, infliximab, golimumab, certolizumab pegol, etanercept, tocilizumab a abatacept (včetně biosimilars)
• Prezentováno ≥6 citlivých kloubů (ze 68 kloubů) a ≥6 oteklých kloubů (ze 66 kloubů) ve fázích screeningu a pozorování
• Může pokračovat ve stabilním dávkovacím režimu methotrexátu 6 až 16 miligramů (mg)/týden od 4 týdnů před zahájením studijní léčby až do dokončení fáze prodloužení (nebo do ukončení studie)
• Hladina C-reaktivního proteinu (CRP) ≥ 0,6 mg/decilitr (dl) nebo rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) ≥ 28 milimetrů za hodinu (mm/h) ve fázi screeningu
• Váží ≥30 kilogramů (kg) a ≤100 kg ve fázi screeningu
• Dobrovolně, písemně, souhlasil s účastí na této studii. Je-li účastník mladší 20 let, také s písemným souhlasem právně přijatelného zástupce
• Byl důkladně informován o podmínkách účasti ve studii, je schopen porozumět a je ochoten a schopen dodržovat všechny aspekty protokolu

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli anamnéza nebo komplikace zánětlivé artritické poruchy jiné než RA nebo Sjogrenův syndrom
• Splňuje revidovaná kritéria ACR 1991 pro klasifikaci globálního funkčního stavu v RA třídy IV ve fázi screeningu
• Dostali imunoglobulinové přípravky nebo krevní produkty během 24 týdnů před zahájením studijní léčby
• Obdržel(a) živou vakcínu během 12 týdnů před zahájením studijní léčby nebo plánuje(a) podat
• Důkazy o klinicky významném onemocnění (např. srdeční, respirační, gastrointestinální nebo ledvinové onemocnění), které by mohlo ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie podle názoru zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího
• Komplikace nekontrolovaných poruch, jako je akutní srdeční infarkt, nestabilní angina pectoris, mozkový infarkt nebo symptomatické intracerebrální krvácení
• Závažná alergie v anamnéze (šok nebo anafylaktoidní příznaky)
• Anamnéza nebo současný klinický stav maligního nádoru, lymfomu, leukémie nebo lymfoproliferativního onemocnění, s výjimkou kožního karcinomu (karcinom epitelu nebo bazocelulárního karcinomu) a karcinomu děložního čípku, který byl zcela odstraněn a bez metastáz nebo recidivy po dobu delší než 5 let před informovaným souhlasem
• Imunodeficience nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
• Infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní podání antibiotik nebo onemocnění vyžadující podání antivirových léků (např. herpes zoster) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Anamnéza tuberkulózy nebo aktuální komplikace aktivní tuberkulózy
• Anamnéza klinicky významné vaskulitidy
• Ve fázi screeningu byly pozitivně testovány na některou z následujících látek: HIV, povrchový antigen viru hepatitidy B (antigen HBs), povrchová protilátka viru hepatitidy B (protilátka HBs), jádrová protilátka viru hepatitidy B (protilátka HBc), deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B ( HBV DNA), protilátka proti viru hepatitidy C (protilátka HCV), protilátka proti lidskému T-lymfotrofickému viru typu I (protilátka HTLV-1) nebo syfilis
• Pozitivní v testu na tuberkulózu (QuantiFERON Tuberculosis Gold Test nebo T-SPOT Tuberculosis Test) ve fázi screeningu
• Nálezy naznačující anamnézu tuberkulózy na rentgenovém snímku hrudníku ve fázi screeningu
• Neurologické nálezy jako paralýza, porucha zraku nebo porucha řeči ve fázi screeningu
• Prokázaný prodloužený interval QTcF (Fridericia's Correction Formula) (>450 milisekund [ms]) při opakovaných vyšetřeních elektrokardiogramu
• Ženy ve fertilním věku, které mají pozitivní těhotenský test ve fázi screeningu nebo pozorování nebo kojí

• Ženy ve fertilním věku, které:

  • měli nechráněný pohlavní styk do 30 dnů před vstupem do studie a nesouhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. úplná abstinence, nitroděložní tělísko, dvoubariérová metoda [jako je kondom plus bránice se spermicidem], antikoncepce implantát, perorální antikoncepci nebo mít partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií) po celou dobu studie nebo po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku
  • jsou v současné době abstinenti a nesouhlasí s používáním metody dvojité bariéry (jak je popsáno výše) nebo se zdrží sexuální aktivity během období studie nebo po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku
  • Používají hormonální antikoncepci, ale neužívají stabilní dávku stejného hormonálního antikoncepčního přípravku po dobu alespoň 4 týdnů před podáním dávky a které nesouhlasí s používáním stejné antikoncepce během studie nebo 28 dní po vysazení studovaného léku.

(POZNÁMKA: Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální [amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny] nebo nebyly chirurgicky sterilizovány [tj. bilaterální tubární ligace, totální hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým zákrokem alespoň 1 měsíc před podáním dávky]).

• Muži, kteří neprodělali úspěšnou vazektomii (potvrzená azoospermie), nebo oni a jejich partnerky nesplňují výše uvedená kritéria (tj. nemají schopnost otěhotnět nebo nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu studie nebo 28 dní po vysazení studovaného léku). Během období studie nebo po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku není povoleno žádné darování spermatu.
• Plánovaná operace během studie
• V současné době zařazen do jiné klinické studie nebo užíval jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení během 28 dnů (nebo 5× poločasu, podle toho, co je delší) před informovaným souhlasem
• Byl léčen E6011 nebo jakýmkoli biologickým přípravkem pro použití při RA, který nebyl schválen
• Použití psychotropní látky jako rekreační účel jiný než terapeutický
• Jakákoli anamnéza zdravotního stavu nebo doprovodný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího ohrozil schopnost účastníka bezpečně dokončit studii