Een fase 2-onderzoek van E6011 bij proefpersonen met reumatoïde artritis die onvoldoende reageren op biologische geneesmiddelen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 en <75 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
• Gediagnosticeerd met reumatoïde artritis (RA) volgens de criteria van het American College of Rheumatology (ACR) van 1987 of de ACR/European League Against Rheumatism (EULAR)-criteria van 2010 ≥12 weken voor geïnformeerde toestemming
• Kreeg een biologische behandeling onder goedgekeurde dosering en toediening gedurende ≥12 weken, maar stopte deze vóór screening vanwege onvoldoende respons
• Voorgeschiedenis van behandeling met biologische geneesmiddelen moet worden beperkt tot 2 middelen: adalimumab, infliximab, golimumab, certolizumab pegol, etanercept, tocilizumab en abatacept (inclusief biosimilars)
• Presenteerde ≥6 gevoelige gewrichten (van de 68 gewrichten) en ≥6 gezwollen gewrichten (van de 66 gewrichten) in de screening- en observatiefase
• Kan het stabiele doseringsregime van methotrexaat van 6 tot 16 milligram (mg)/week voortzetten vanaf 4 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling tot voltooiing van de verlengingsfase (of tot stopzetting van de studie)
• Niveau C-reactief proteïne (CRP) ≥0,6 mg/deciliter (dL) of bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) ≥28 millimeter per uur (mm/uur) in de screeningsfase
• Weegt ≥30 kilogram (kg) en ≤100 kg in de screeningsfase
• Heeft vrijwillig, schriftelijk, toestemming gegeven om deel te nemen aan dit onderzoek. Als een deelnemer jonger is dan 20 jaar, ook toestemming, schriftelijk door een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger
• Is grondig geïnformeerd over de voorwaarden voor deelname aan het onderzoek, is in staat om alle aspecten van het protocol te begrijpen en is bereid en in staat om hieraan te voldoen

Uitsluitingscriteria:

• Elke voorgeschiedenis of complicatie van inflammatoire artritische aandoeningen anders dan RA of het syndroom van Sjögren
• Voldoet aan de ACR 1991 Revised Criteria for the Classification of Global Functional Status in RA Class IV in the Screening Phase
• Ontvangen immunoglobulinepreparaten of bloedproducten binnen 24 weken voor aanvang van de studiebehandeling
• Heeft binnen 12 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen of is van plan dit te krijgen
• Bewijs van klinisch significante ziekte (bijv. hart-, ademhalings-, gastro-intestinale of nierziekte) die de veiligheid van de deelnemer kan beïnvloeden of de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren naar de mening van de onderzoeker of subonderzoeker
• Complicatie van ongecontroleerde aandoeningen zoals acuut hartinfarct, onstabiele angina, herseninfarct of symptomatische intracerebrale bloeding
• Geschiedenis van ernstige allergie (shock of anafylactoïde symptomen)
• Geschiedenis of huidige klinische toestand van kwaadaardige tumor, lymfoom, leukemie of lymfoproliferatieve ziekte, behalve huidcarcinoom (epitheelcarcinoom of basaalcelcarcinoom) en cervixcarcinoom dat volledig is weggesneden en zonder metastase of recidief gedurende meer dan 5 jaar vóór geïnformeerde toestemming
• Immunodeficiëntie of voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Infectie die ziekenhuisopname of intraveneuze toediening van antibiotica vereist of ziekte die toediening van antivirusmedicijnen vereist (bijv. herpes zoster) binnen 4 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Geschiedenis van tuberculose of huidige complicatie van actieve tuberculose
• Geschiedenis van klinisch belangrijke vasculitis
• Positief getest op een van de volgende in de screeningsfase: HIV, hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBs-antigeen), hepatitis B-virus oppervlakte-antilichaam (HBs-antilichaam), hepatitis B-virus kernantilichaam (HBc-antilichaam), hepatitis B-virus desoxyribonucleïnezuur ( HBV-DNA), hepatitis C-virusantilichaam (HCV-antilichaam), humaan T-lymfotroof virus Type I-antilichaam (HTLV-1-antilichaam) of syfilis
• Positief bij tuberculosetest (QuantiFERON Tuberculosis Gold Test of T-SPOT Tuberculosetest) in de screeningsfase
• Bevindingen die wijzen op een voorgeschiedenis van tuberculose op thoraxfoto's in de screeningsfase
• Neurologische bevindingen zoals verlamming, visusstoornis of taalstoornis in de screeningsfase
• Aangetoond verlengd QTcF-interval (Fridericia's Correction Formula) (>450 milliseconden [ms]) bij herhaalde elektrocardiogramonderzoeken
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een positieve zwangerschapstest hebben in de screenings- of observatiefase of borstvoeding geven

• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd die:

  • Onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek en die niet akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. totale onthouding, een spiraaltje, een methode met dubbele barrière [zoals condoom plus diafragma met zaaddodend middel], een implantaat, een oraal anticonceptivum, of een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie) gedurende de gehele studieperiode of gedurende 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie
  • Zijn momenteel onthouding en gaan niet akkoord met het gebruik van een dubbele barrièremethode (zoals hierboven beschreven) of afzien van seksueel actief zijn tijdens de onderzoeksperiode of gedurende 28 dagen na stopzetting van het onderzoek met het geneesmiddel
  • Hormonale anticonceptiva gebruiken, maar geen stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel gebruiken gedurende ten minste 4 weken vóór toediening en die niet akkoord gaan met het gebruik van hetzelfde anticonceptiemiddel tijdens de studie of gedurende 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.

(OPMERKING: alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn [ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroïsch, in de juiste leeftijdsgroep, en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak] of chirurgisch zijn gesteriliseerd [d.w.z. bilaterale eileiders ligatie, totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, alle met een operatie ten minste 1 maand vóór toediening]).

• Mannen die geen succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) of zij en hun vrouwelijke partners voldoen niet aan de bovenstaande criteria (d.w.z. niet in de vruchtbare leeftijd of het toepassen van zeer effectieve anticonceptie gedurende de onderzoeksperiode of gedurende 28 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel). Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de studieperiode of gedurende 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
• Gepland voor een operatie tijdens de studie
• Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat gebruikt binnen 28 dagen (of 5x de halfwaardetijd, afhankelijk van wat langer is) vóór geïnformeerde toestemming
• Is behandeld met E6011 of een biologisch middel voor gebruik bij RA dat niet is goedgekeurd
• Gebruik van een psychotrope stof als recreatief doel anders dan therapeutisch doel
• Elke geschiedenis van een medische aandoening of een bijkomende medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker of subonderzoeker het vermogen van de deelnemer om het onderzoek veilig af te ronden in gevaar zou brengen