头颈区的加速调制分割 (SIB-IMRT) (FAMOSO)
加速调制分割 (SIB-IMRT) 治疗头颈部局部晚期鳞状细胞癌
如今，放射疗法与抗表皮生长因子受体（抗 EGFR）单克隆抗体西妥昔单抗之间的关联代表了治疗头颈部局部晚期鳞状肿瘤，尤其是口咽癌的有效选择。 到目前为止，我们仅与标准治疗方法进行间接比较（即 同步放化疗），初步数据显示两种方案的疗效相当。 因此，对不适合放化疗的患者同时进行西妥昔单抗和放疗。 西妥昔单抗的引入与越来越多报道的新型毒性有关，尤其是皮肤毒性。
我们研究的目的是提高接受同步放疗和西妥昔单抗治疗局部晚期头颈部肿瘤的患者的毒性/效益比。 因此，这种改善可以通过根据西妥昔单抗药代动力学调节每次分次的放疗剂量来实现。
研究概览
详细说明
放射生物学原理 已发现 EGFR 的过表达涉及两种不同的电离辐射反应机制：前者与细胞增殖率增加有关，后者导致放射敏感性降低。
增加细胞增殖率 根据对已报道证据的分析，我们量化了由于 EGFR 过表达导致的更高细胞增殖率的影响。 这些发现是在头颈部鳞状细胞癌患者中报告的，并评估了 EGFR 状态。 在这些患者中，比较了不同治疗时间但相同分割的患者的局部复发情况。 因此，外推了具有高 EGFR 表达和低 EGFR 表达的亚组中的实际倍增时间。 根据这些外推值，计算了接受加速治疗的患者每天未接受治疗的等效剂量。 此外，还报告了与不同原发部位（口咽、喉、口腔、喉咽）相关的剂量。
EGFR 低表达和高表达患者肿瘤细胞群倍增时间 (TD) 的变化。
- 降低放射敏感性 不幸的是，放射增敏药物如何改变放射敏感性无法进行回顾性评估。 实际上，疗效是根据治疗的总体效果来评价的，但放射敏感性在放射和药物同步治疗中是逐日变化的。 然而，这些放射敏感性的变化可以在临床前环境中进行分析。 在许多报告中，随着 EGFR 抑制剂浓度的增加，细胞存活曲线中显示出逐渐升高的放射敏感性。 然而，EGFR 抑制剂的浓度与放疗期间的体内浓度不对应。 幸运的是，该数据可从西妥昔单抗药代动力学曲线获得。 因此，通过图形插值得到药物浓度对应的细胞存活曲线。 从这些曲线中，找到了每天的放射敏感性参数。
随后，通过放射生物学计算模型确定了相对于每日放射敏感性的每日剂量。 这种根据西妥昔单抗药代动力学设计的分次，经计算相当于治愈性治疗（按常规方案给予 70Gy）。
同时，由于可能增加细胞修复，预计这种“调制”方案的皮肤毒性较低。 我们在人群中发现的西妥昔单抗药代动力学数据：Vmax 4.38mg/h (15.4%)， Km 74g/ml，中央隔室容积 Vl 2.83 l (18.6%)，周边隔室容积 2.43 l (56.4%) 和隔室间间隙 0.103 l/h (97.2%)。 这些参数在长期治疗期间也保持不变。 已发现给药剂量足以使细胞壁受体饱和。
仍然缺乏 EGFR 过表达的定义。 已经提出了不同的截止值来区分EGFR“高表达”的患者和“低表达”的患者。 在最近的一项研究中，采用加速分割对 EGFR 表达 > 50% 的患者显示出优势。 因此，我们在研究中采用了这个截止点。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Roberto Orecchia, Prof.
- 邮箱：roberto.orecchia@ieo.it
研究联系人备份
- 姓名：Daniela Alterio, MD
- 邮箱：daniela.alterio@ieo.it
学习地点
-
-
MI
-
Milan、MI、意大利、20141
- 招聘中
- Division of Radiotherapy European Institute of Oncology
-
接触：
- Daniela Alterio, MD
- 邮箱：daniela.alterio@ieo.it
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 组织学证实为口咽、喉、下咽部局部晚期鳞状细胞癌（III 期和 Iva 期）的患者
- EGFR 过表达 (>50%)
- 以前因临床原因被认为不适合根治性放化疗的患者。
- 体能状态 (ECOG) ≤ 2
- 年龄 ≥ 18 岁
- 正确实施治疗的可能性
- 书面知情同意书
排除标准：
- 远处转移
- 口腔或鼻咽肿瘤
- 需要皮肤推注
- 头颈部区既往治疗
- 胶原病或其他严重的全身性疾病
- 过去12个月内有严重心脏病或心肌梗塞，严重肝病或其他严重影响一般情况的疾病。
- 精神障碍或其他妨碍表达知情同意的情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：手臂 1
与同时给予西妥昔单抗相关的放射治疗。 治疗同时进行西妥昔单抗和放疗的候选患者有资格参加本研究。 在表达书面知情同意后，患者将进行 CT 模拟。 然后将制定 IMRT-SIB（同步综合升压）治疗计划并提供以下西妥昔单抗药代动力学： 时长：6周；每天 1 次（周一至周五）共 30 次（每周 5 次，治疗 6 周）。 西妥昔单抗将从放疗开始前一周到治疗结束每周给药一次，根据标准时间表进行 7 次后续给药（放疗前 1 次，放疗期间 6 次）。 |
治愈性放疗的标准剂量为 70Gy，并在 7 周的总长度内进行常规分割（每天 2G）。
在这项研究中，分馏已经相应地修改了西妥昔单抗药代动力学。
西妥昔单抗将按照标准时间表给药：在同步治疗开始前每周 400mg/mq 的充电剂量，然后每周静脉注射 250mg/mq 的剂量，共 7 次给药。
该时间表对肿瘤具有相同的生物学功效，而对健康组织的毒性较低。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 Scala CTCAE v4.0 毒性标准和量表放射治疗肿瘤组/欧洲癌症研究和治疗组织 (RTOG / EORTC)，经历过 3 级或 4 级不良事件的急性毒性患者人数
大体时间：RT 治疗期间长达 7 天
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在放疗期间，每周将使用经过验证的国际量表评估患者的急性毒性。急性 将使用 CTCAE V 4.03（不良事件通用术语标准 4.03 版）量表评估毒性。 此外，还将进行疼痛（NRS 疼痛量表）营养评估（以公斤为单位的体重）。 |
RT 治疗期间长达 7 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 Scala CTCAE v4.0 毒性标准和量表 RTOG / EORTC，经历 3 级或 4 级不良事件的晚期毒性的患者人数
大体时间：治疗完成后长达 6-8 周，然后长达 2 年
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每周将使用经过验证的国际量表评估患者的晚期毒性。急性
将使用 CTCAE V 4.03（不良事件通用术语标准 4.03 版）量表评估毒性。
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治疗完成后长达 6-8 周，然后长达 2 年
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通过临床和放射学控制评估的经历局部或远处疾病复发的患者人数
大体时间：治疗完成后长达 6-8 周，然后长达 2 年
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临床评估将通过以下方式进行：
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治疗完成后长达 6-8 周，然后长达 2 年
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Roberto Orecchia, Prof、European Institute of Oncology
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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