Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nopeutettu moduloitu fraktiointi (SIB-IMRT) pään ja kaulan alueelle (FAMOSO)

tiistai 27. kesäkuuta 2023 päivittänyt: European Institute of Oncology

Nopeutettu moduloitu fraktiointi (SIB-IMRT) pään ja kaulan alueen paikallisesti edenneen levyepiteelikarsinooman hoitoon

Nykyään sädehoidon ja anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (anti-EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen välinen yhteys Setuksimabi on pätevä vaihtoehto pään ja kaulan paikallisesti edenneen levyepiteelikasvaiman ja erityisesti suunnielun karsinooman hoidossa. Tähän mennessä meillä on vain epäsuora vertailu tavanomaiseen parantavaan hoitoon (esim. samanaikainen sädekemoterapia) ja alustavat tiedot osoittavat molempien hoito-ohjelmien vastaavan tehon. Tästä syystä setuksimabia ja sädehoitoa annetaan samanaikaisesti potilaille, jotka eivät ole kelvollisia solunsalpaajahoitoon. Setuksimabin käyttöönotto on yhdistetty uudenlaisiin toksisuuksiin, erityisesti ihoon, joista on raportoitu yhä enemmän.

Tutkimuksemme tavoitteena on parantaa toksisuus/hyöty-suhdetta potilailla, jotka saavat samanaikaisesti sädehoitoa ja setuksimabia paikallisesti edenneen pään ja kaulan kasvaimiin. Näin ollen tämä parannus voitaisiin saavuttaa moduloimalla sädehoidon annosta fraktiota kohti setuksimabin farmakokinetiikan mukaisesti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Radiobiologiset perusteet EGFR:n yli-ilmentymisen on havaittu liittyvän kahteen eri mekanismiin, jotka reagoivat ionisoivaan säteilyyn: ensimmäinen liittyy lisääntyneeseen solujen lisääntymisnopeuteen, jälkimmäinen johtaa alhaisempaan radioherkkyyteen.

  1. Solujen lisääntymisnopeuden lisääminen Jo raportoitujen todisteiden analyysin perusteella määritimme EGFR:n yli-ilmentymisestä johtuvan korkeamman soluproliferaationopeuden vaikutuksen. Nämä löydökset raportoitiin potilailla, joilla oli pään ja kaulan alueen levyepiteelisyöpä, ja EGFR-status arvioitiin. Näillä potilailla verrattiin paikallista uusiutumista potilailla, joilla oli eripituinen hoito mutta sama fraktiointi. Tämän seurauksena todellinen kaksinkertaistumisaika alaryhmissä, joilla oli korkea ja matala EGFR-ilmentyminen, ekstrapoloitiin. Näistä ekstrapoloiduista arvoista on laskettu vastaavat annokset kullekin toimittamatta jääneen hoidon päivälle potilaille, jotka saivat nopeutettua aikataulua. Lisäksi ilmoitettiin annokset eri ensisijaisiin kohtiin (suunielun, kurkunpään, suuontelon, hypofarynksin) suhteen.

    Neoplastisen solupopulaation kaksinkertaistumisajan (TD) modifikaatio potilailla, joilla on matala ja korkea EGFR-ilmentyminen.

  2. Säteilyherkkyyden vähentäminen Valitettavasti sitä, kuinka radioherkistävät lääkkeet voivat muuttaa säteilyherkkyyttä, ei voida arvioida takautuvasti. Itse asiassa tehoa arvioidaan hoidon kokonaisvaikutuksen perusteella, mutta säteilyherkkyys muuttuu päivä päivältä säteilyn ja farmakologisen samanaikaisen hoidon aikana. Nämä säteilyherkkyyden muutokset voidaan kuitenkin analysoida prekliinisissä olosuhteissa. Monissa raporteissa on asteittain korkeampi säteilyherkkyys solujen eloonjäämiskäyrissä nostamalla EGFR-estäjän pitoisuutta. Siitä huolimatta EGFR-estäjän pitoisuudet eivät vastaa in vivo -pitoisuutta sädehoidon aikana. Onneksi nämä tiedot ovat saatavissa setuksimabin farmakokineettisestä käyrästä. Siksi lääkeainepitoisuutta vastaavat solujen eloonjäämiskäyrät saatiin suorittamalla graafinen interpolointi. Näistä käyristä löydettiin päivittäiset radioherkkyysparametrit.

Myöhemmin vuorokausiannokset suhteessa päivittäiseen säteilyherkkyyteen tunnistettiin radiobiologisella laskentamallilla. Tämän setuksimabin farmakokinetiikkaan perustuvan fraktioinnin on laskettu vastaavan parantavaa hoitoa (70 Gy annettu tavanomaisella aikataululla).

Samaan aikaan tällä "moduloidulla" aikataululla odotetaan olevan pienempi ihotoksisuus johtuen mahdollisesti lisääntyneestä solujen korjauksesta. Populaatiosta löytämämme setuksimabin farmakokinetiikkatiedot: Vmax 4,38 mg/h (15,4 %), Km 74 g/ml, keskusosaston tilavuus Vl 2,83 l (18,6 %), reunaosaston tilavuus 2,43 l (56,4 %) ja osastojen välinen puhdistuma 0,103 l/h (97,2 %). Nämä parametrit pysyvät muuttumattomina myös pitkittyneiden hoitojen aikana. Annettujen annosten on havaittu olevan riittäviä soluseinän reseptorien kyllästymiseen.

EGFR:n yli-ilmentymisen määritelmä puuttuu edelleen. Erilaisia ​​raja-arvoja on ehdotettu erottamaan potilaat, joilla on "korkea ekspressio" potilaista, joilla on "alhainen ekspressio". Äskettäisessä tutkimuksessa nopeutetun fraktioinnin käyttöönotto osoitti etua niille potilaille, joiden EGFR-ilmentymä oli >50 %. Siksi omaksuimme tämän rajan tutkimuksessamme.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

10

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Italia
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20141
        • Rekrytointi
        • Division of Radiotherapy European Institute of Oncology
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on histologisia todisteita suunielun, kurkunpään, hypofarynksin levyepiteelikarsinoomasta (vaiheet III ja Iva)
  • EGFR:n yliekspressio (>50 %)
  • Potilaat, joiden ei aiemmin katsottu olevan kelpoisia parantavaan sädekemoterapiaan kliinisistä syistä.
  • Suorituskykytila ​​(ECOG) ≤ 2
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Mahdollisuus antaa oikea hoito
  • Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Kaukaiset metastaasit
  • Suuontelon tai nenänielun kasvain
  • Ihoboluksen tarve
  • Aiemmat hoidot pään ja kaulan alueella
  • Kollagenopatiat tai muu vakava systeeminen sairaus
  • Vaikeat kardiopatiat tai sydäninfarkti edellisten 12 kuukauden aikana, vakavat hepatopatiat tai muut sairaudet, joilla on voimakas vaikutus yleisiin tiloihin.
  • Psykiatriset häiriöt tai muut sairaudet, jotka estävät tietoisen suostumuksen ilmaisemisen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi 1

Sädehoitohoito, joka liittyy samanaikaisesti setuksimabin antamiseen.

Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat ehdokkaita saamaan samanaikaisesti parantavaa setuksimabia ja sädehoitoa. Ilmoitettuaan kirjallisen suostumuksensa potilaat suorittavat CT-simuloinnin. Sitten laaditaan IMRT-SIB (Simultaneous Integrated Boost) -hoitosuunnitelma, joka antaa seuraavat setuksimabin farmakokinetiikka:

Kesto: 6 viikkoa; 1 fraktio päivittäin (maanantaista perjantaihin) 30 kokonaisfraktiota (5 viikossa, 6 hoitoviikkoa). Setuksimabia annetaan viikoittain sädehoidon aloittamista edeltävästä viikosta hoidon loppuun asti 7 seuraavan kerran normaaliaikataulun mukaisesti (1 ennen sädehoitoa ja 6 sen aikana).
Lääke: Setuksimabi ja sädehoito
Parantavan sädehoidon standardiannos on 70 Gy tavanomaisella fraktioinnilla (2 G päivässä) 7 viikon kokonaiskeston aikana. Tässä tutkimuksessa fraktiointia on muutettu setuksimabin farmakokinetiikkaa vastaavasti. Setuksimabi annetaan tavallisella aikataululla: lisäannos 400 mg/mq viikkoa ennen samanaikaisen hoidon aloittamista, sitten viikoittainen 250 mg/mq suonensisäinen annos 7 kertaa. Tällä aikataululla saavutetaan sama biologinen teho tuumoriin ja pienempi toksisuus terveille kudoksille.
Muut nimet:
  • Sädehoito, IMRT

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, jotka kokivat akuuttia toksisuutta ja asteen 3 tai 4 haittatapahtumia Scala CTCAE v4.0 -toksisuuskriteerien ja sädehoidon onkologian ryhmän/Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (RTOG / EORTC) mukaan
Aikaikkuna: enintään 7 päivää RT-hoidon aikana

Sädehoidon aikana potilaiden akuutti toksisuus arvioidaan viikoittain validoitujen kansainvälisten asteikkojen avulla.akuutti myrkyllisyys arvioidaan CTCAE V 4.03 (Common Terminology Criteria of Adverse Events Version 4.03) -asteikolla.

Lisäksi suoritetaan kivun (NRS-kipuasteikon) ravitsemusarviointi (paino kilogrammoina).
enintään 7 päivää RT-hoidon aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla ilmeni myöhäistä toksisuutta asteen 3 tai 4 haittatapahtumien kanssa Scala CTCAE v4.0 -toksisuuskriteerien ja RTOG/EORTC-asteikon mukaan
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen ja sen jälkeen enintään 2 vuotta
Potilaiden myöhäinen toksisuus arvioidaan viikoittain validoitujen kansainvälisten asteikkojen avulla.akuutti myrkyllisyys arvioidaan CTCAE V 4.03 (Common Terminology Criteria of Adverse Events Version 4.03) -asteikolla.
6-8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen ja sen jälkeen enintään 2 vuotta
Kliinisillä ja radiologisilla kontrolleilla arvioitujen potilaiden lukumäärä, joilla sairaus uusiutui paikallisesti tai etänä
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen ja sen jälkeen enintään 2 vuotta

Kliininen arviointi suoritetaan seuraavasti:

  1. Otolaryngologian tutkimus ja kurkunpään tähystys

    Radiologinen arviointi suoritetaan seuraavasti:

  2. Kasvojen luuston ja kaulan magneettikuvaus kontrastilla tai ilman tai CT kontrastilla ja ilman, jos MRI ei ole mahdollista.
6-8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen ja sen jälkeen enintään 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

European Institute of Oncology

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Roberto Orecchia, Prof, European Institute of Oncology

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 12. joulukuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. joulukuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 23. joulukuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 28. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • European Institute of Oncology

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pään ja kaulan karsinooma

Kliiniset tutkimukset Setuksimabi ja sädehoito

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa