머리와 목 부위에 대한 SIB-IMRT(가속 변조 분획) (FAMOSO)

방사성 생물학적 근거 EGFR의 과발현은 전리 방사선에 대한 반응의 두 가지 다른 메커니즘에 관여하는 것으로 밝혀졌습니다.

1. 세포증식률의 증가 이미 보고된 근거들을 분석하여 EGFR의 과발현으로 인한 세포증식률의 증가 효과를 정량화하였다. 이러한 결과는 두경부의 편평 암종에 영향을 받은 환자에서 보고되었으며 EGFR 상태에 대해 평가되었습니다. 이 환자들에서 치료 기간은 다르지만 동일한 분획에서 환자의 국소 재발을 비교했습니다. 결과적으로 EGFR 발현이 높거나 낮은 하위 그룹의 실제 배가 시간을 외삽했습니다. 이러한 외삽 값으로부터, 가속화된 일정을 받은 환자에 대해 전달되지 않은 치료의 매일 등가 용량이 계산되었습니다. 또한, 선량은 다른 주요 부위(인두, 후두, 구강, 하인두)와 관련하여 보고되었습니다.

   EGFR 발현이 낮거나 높은 환자에서 종양 세포 집단의 배가 시간(TD) 수정.

2. 방사선 민감성의 감소 불행하게도, 방사선 민감성 약물이 어떻게 방사선 민감성을 수정할 수 있는지는 후향적으로 평가할 수 없습니다. 실제로는 치료의 전반적인 효과를 기준으로 효능을 평가하지만 방사선과 약리학적 병행 치료에서 방사선 감수성은 날마다 변한다. 그러나 이러한 방사선 감수성의 변화는 전임상 환경에서 분석할 수 있습니다. 많은 보고서에서, EGFR 억제제 농도를 증가시킴으로써 세포 생존 곡선에서 점진적으로 더 높은 방사선 민감성이 나타났습니다. 그럼에도 불구하고, EGFR 억제제의 농도는 방사선 치료 전달 동안 생체 내 농도와 일치하지 않습니다. 다행히 이 데이터는 Cetuximab 약동학 곡선에서 얻을 수 있습니다. 따라서 그래픽 보간을 수행하여 약물 농도에 해당하는 세포 생존 곡선을 얻었습니다. 이 곡선에서 일일 방사선민감도 매개변수를 찾았습니다.

그 후, 방사선 생물학적 계산 모델에 의해 1일 방사선감수성에 대한 1일 선량을 확인하였다. Cetuximab 약동학에 따라 설계된 이 분류는 치유 치료와 동등한 것으로 계산되었습니다(기존 일정으로 주어진 70Gy).

동시에 세포 복구가 증가할 수 있기 때문에 이 "조절된" 일정으로 더 낮은 피부 독성이 예상됩니다. 모집단에서 찾은 세툭시맙의 약동학 데이터: Vmax 4.38mg/h(15.4%), Km 74g/ml, 중앙 구획 부피 Vl 2.83 l(18.6%), 주변 구획 부피 2.43 l(56.4%) 및 구획 간 청소율 0.103 l/h(97.2%). 이러한 매개변수는 장기간 치료 중에도 수정되지 않은 상태로 유지됩니다. 투여된 용량은 세포벽 수용체 포화도에 적절한 것으로 밝혀졌습니다.

EGFR의 과발현에 대한 정의는 아직 부족합니다. EGFR의 "고발현" 환자와 "저발현" 환자를 구별하기 위해 다른 컷오프가 제안되었습니다. 최근 연구에서 가속 분획의 채택은 EGFR>50%의 발현을 가진 환자에게 이점을 보여주었습니다. 따라서 우리는 이 컷오프를 본 연구에서 채택했습니다.