頭頸部地区向け加速変調分画法 (SIB-IMRT) (FAMOSO)
頭頸部領域の局所進行性扁平上皮癌の治療のための加速変調分割法 (SIB-IMRT)
現在、放射線療法と抗上皮成長因子受容体 (抗 EGFR) モノクローナル抗体セツキシマブとの関連性は、頭頸部の局所進行扁平上皮腫瘍、特に中咽頭癌の治療における有効な選択肢となっています。 現在のところ、標準的な治療法との間接的な比較しかありません（つまり、 同時放射線化学療法）と予備データは、両方のレジメンの同等の有効性を示しています。 このため、化学放射線療法の対象とならない患者には、セツキシマブと放射線療法を同時に投与します。 セツキシマブの導入により、特に皮膚に対する新しい種類の毒性が報告されることが増えています。
私たちの研究の目的は、局所進行性頭頸部腫瘍に対して放射線療法とセツキシマブを同時に受けている患者における毒性/利益比を改善することです。 したがって、この改善は、セツキシマブの薬物動態に従って放射線療法の分画あたりの線量を調整することによって達成できる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
放射線生物学的根拠 EGFR の過剰発現は、電離放射線に対する 2 つの異なる反応機構に関与していることがわかっています。前者は細胞増殖速度の増加に関連し、後者は放射線感受性の低下につながります。
細胞増殖速度の増加 すでに報告されている証拠の分析から、EGFR の過剰発現による高い細胞増殖速度の影響を定量化しました。 これらの所見は、頭頸部の扁平上皮癌に罹患した患者で報告され、EGFR 状態について評価されました。 これらの患者において、治療期間は異なるが同じ分割数での患者の局所再発を比較した。 その結果、EGFR発現が高いサブグループと低いサブグループにおける実際の倍加時間が外挿されました。 これらの外挿値から、前倒しスケジュールを受けた患者の非提供治療の毎日の等価用量が計算されました。 さらに、異なる主要部位（中咽頭、喉頭、口腔、下咽頭）に関連して用量が報告された。
EGFR発現が低い患者および高い患者における腫瘍細胞集団の倍加時間（TD）の変更。
- 放射線感受性の低下 残念ながら、放射線増感剤が放射線感受性をどのように変化させることができるかを遡及的に評価することはできません。 実際には治療の総合的な効果をもとに有効性を評価しますが、放射線と薬物の併用治療では放射線感受性が日々変化します。 ただし、これらの放射線感受性の変化は前臨床環境で分析できます。 多くの報告では、EGFR 阻害剤の濃度が増加すると、細胞生存曲線の放射線感受性が徐々に高くなることが示されています。 それにもかかわらず、EGFR阻害剤の濃度は、放射線療法実施中の生体内濃度に対応しません。 幸いなことに、このデータはセツキシマブの薬物動態曲線から得られます。 したがって、薬物濃度に対応する細胞生存曲線は、グラフ補間を実行することによって得られました。 これらの曲線から、毎日の放射線感受性パラメーターが見つかりました。
続いて、放射線生物学的計算モデルにより、1 日あたりの放射線感受性に対する 1 日あたりの線量が特定されました。 この分割は、セツキシマブの薬物動態に基づいて設計されており、治癒治療（従来のスケジュールでの 70Gy の照射）と同等であると計算されています。
同時に、この「調節された」スケジュールでは細胞修復が増加する可能性があるため、皮膚毒性が低下すると予想されます。 私たちが集団で見つけたセツキシマブの薬物動態データ: Vmax 4.38mg/h (15.4%)、 Ｋｍ ７４ｇ／ｍｌ、中央区画容積ＶＩ ２．８３リットル（１８．６％）、末梢区画容積２．４３リットル（５６．４％）および区画間クリアランス０．１０３リットル／時間（９７．２％）。 これらのパラメータは、長期の治療中も変更されません。 投与量は細胞壁受容体を飽和させるのに十分であることがわかっています。
EGFR の過剰発現の定義はまだわかっていません。 EGFRの「高発現」患者と「低発現」患者を区別するために、異なるカットオフが提案されている。 最近の研究では、加速分画の採用は、EGFR 発現が 50% を超える患者にとって利点があることが示されました。 したがって、私たちはこのカットオフを研究に採用しました。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Roberto Orecchia, Prof.
- メール：roberto.orecchia@ieo.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Daniela Alterio, MD
- メール：daniela.alterio@ieo.it
研究場所
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MI
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Milan、MI、イタリア、20141
- 募集
- Division of Radiotherapy European Institute of Oncology
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コンタクト：
- Daniela Alterio, MD
- メール：daniela.alterio@ieo.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 中咽頭、喉頭、下咽頭の局所進行扁平上皮癌の組織学的証拠がある患者（ステージIIIおよびIVa）
- EGFRの過剰発現 (>50%)
- 臨床上の理由により、以前は治癒的放射線化学療法の適応がないと考えられていた患者。
- パフォーマンスステータス (ECOG) ≤ 2
- 年齢 18 歳以上
- 正しい治療の実施の可能性
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 遠隔転移
- 口腔または鼻咽頭の腫瘍
- 皮膚ボーラスの必要性
- 頭頸部領域の以前の治療
- 膠原病またはその他の重度の全身疾患
- 過去 12 か月以内に重度の心疾患または心筋梗塞、重篤な肝疾患、または全身状態に大きな影響を与えるその他の疾患がある。
- 精神疾患またはその他の症状により、インフォームドコンセントの表現が妨げられている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：アーム1
セツキシマブの同時投与を伴う放射線療法治療。 治癒を目的としたセツキシマブと放射線療法の併用候補患者がこの研究の対象となります。 書面によるインフォームドコンセントを表明した後、患者はCTシミュレーションを実行します。 その後、IMRT-SIB (同時統合ブースト) 治療計画が綿密に作成され、以下のセツキシマブの薬物動態が提供されます。 期間: 6週間。毎日 1 回（月曜日から金曜日）、合計 30 回（週に 5 回、6 週間の治療）。 セツキシマブは、標準スケジュールに従って、放射線療法開始の1週間前から治療終了まで毎週投与され、その後7回投与されます（放射線療法前に1回、放射線療法中に6回）。 |
治癒的放射線療法治療の標準線量は、従来の分割照射 (1 日 2G) で 70Gy を全期間 7 週間で照射します。
この研究では、分画はセツキシマブの薬物動態に応じて変更されました。
セツキシマブは標準的なスケジュールで投与されます：同時治療開始の1週間前に400mg/mqのチャージ用量、その後毎週250mg/mqの用量を7回静脈内投与します。
このスケジュールは、健康な組織に対する毒性を低くしながら、腫瘍に対して同じ生物学的有効性を得ることができます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Scala CTCAE v4.0 毒性基準およびスケールに基づくグレード 3 またはグレード 4 の有害事象を伴う急性毒性を経験した患者の数 放射線治療腫瘍グループ/欧州がん研究治療機構 (RTOG / EORTC)
時間枠：RT治療中は最長7日間
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放射線療法中、患者は有効な国際スケールを使用して急性毒性について毎週評価されます。急性 毒性は、CTCAE V 4.03 (有害事象の共通用語基準バージョン 4.03) スケールで評価されます。 さらに、痛み（NRS疼痛スケール）による栄養評価（体重キログラム）が行われます。 |
RT治療中は最長7日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Scala CTCAE v4.0 毒性基準およびスケール RTOG / EORTC に基づく、グレード 3 またはグレード 4 の有害事象を伴う晩期毒性を経験した患者の数
時間枠：治療完了後最長6～8週間、その後最長2年
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患者は、検証された国際スケールを使用して遅発性毒性について毎週評価されます。急性
毒性は、CTCAE V 4.03 (有害事象の共通用語基準バージョン 4.03) スケールで評価されます。
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治療完了後最長6～8週間、その後最長2年
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臨床的および放射線学的管理を通じて評価された疾患の局所再発または遠隔再発を経験した患者の数
時間枠：治療完了後最長6～8週間、その後最長2年
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臨床評価は次の方法で実行されます。
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治療完了後最長6～8週間、その後最長2年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Roberto Orecchia, Prof、European Institute of Oncology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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