MEDI6012 在患有稳定的动脉粥样硬化性心血管疾病的受试者中的多次递增剂量
2018年11月30日 更新者：MedImmune LLC
一项 2a 期随机、盲法、安慰剂对照研究，以评估 MEDI6012 在患有稳定的动脉粥样硬化性心血管疾病的受试者中的安全性、药代动力学和药效学
评估稳定型动脉粥样硬化受试者每周重复给药 MEDI6012 的安全药代动力学和药效学。
研究概览
地位
完全的
详细说明
一项 2a 期随机、盲法、安慰剂对照研究，以评估 MEDI6012 在患有稳定的动脉粥样硬化性心血管疾病的受试者中的安全性、药代动力学和药效学
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Anniston、Alabama、美国、36207
- Research Site
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32216
- Research Site
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Port Orange、Florida、美国、32127
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45246
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
60年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 非生育潜力
- 稳定型动脉粥样硬化性 CVD 的诊断
- 目前正在接受稳定剂量的他汀类药物
排除标准：
- 筛选后 3 个月内出现不稳定的心血管状况
- 在过去一个月内进行过选择性动脉血运重建
- 任何计划的动脉血运重建
- 体重指数 <18 或 >45
- 具有临床意义的 ECG，可能会干扰筛选时连续 ECG 和 QT 间期变化的解释
- 估计肾小球滤过率低于 30 mL/mim/1.73m2 定义的慢性肾病
- 甘油三酯大于 500 mg/dL，LDL-C 大于 160 mg/dL，或 HDL-C 大于 60（男性）或 65（女性）
- 有临床意义的生命体征异常
- 遗传性胆固醇代谢障碍
- 明显肝病史
- 控制不佳的内分泌失调（糖尿病或甲状腺疾病）
- 当前或最近使用全身性皮质类固醇
- 最近或正在进行的感染或发热性疾病
- 5年内有活动性恶性肿瘤病史
- 过去 6 个月有酒精或娱乐性药物滥用史
- 在筛选前 6 个月内或在研究药物或生物制剂的 5 个半衰期内（以较长者为准）同时参加另一项任何研究性药物治疗或使用任何生物制品的临床研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MEDI6012 40 毫克
参与者在第 1、8 和 15 天接受了 3 剂 40 毫克 (mg) MEDI6012 静脉注射。
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参与者在第 1、8 和 15 天接受了 3 剂 40 毫克 (mg) MEDI6012 静脉注射。
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安慰剂比较：安慰剂
参与者在第 1、8 和 15 天接受了 3 剂与 MEDI6012 相匹配的安慰剂静脉注射 (IV)。
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参与者在第 1、8 和 15 天接受了 3 剂与 MEDI6012 相匹配的安慰剂静脉注射 (IV)。
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实验性的：MEDI6012 120 毫克
参与者在第 1、8 和 15 天接受了 3 剂 120 mg MEDI6012 静脉注射。
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参与者在第 1、8 和 15 天接受了 3 剂 120 mg MEDI6012 静脉注射。
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实验性的：MEDI6012 300 毫克
参与者在第 1、8 和 15 天接受了 3 剂 300 mg MEDI6012 静脉注射。
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参与者在第 1、8 和 15 天接受了 3 剂 300 mg MEDI6012 静脉注射。
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实验性的：MEDI6012 输液推
参与者在第 1 天通过静脉推注接受 3 剂 MEDI6012 作为 300 mg 负荷剂量，并在第 3 天和第 10 天分别接受 150 mg 和 100 mg 的维持剂量。
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参与者在第 1 天通过静脉推注接受 3 剂 MEDI6012 作为 300 mg 负荷剂量，并在第 3 天和第 10 天分别接受 150 mg 和 100 mg 的维持剂量。
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安慰剂比较：安慰剂 IV Push
参与者通过静脉推注接受了 3 剂与 MEDI6012 匹配的安慰剂。
第 1 天的负荷剂量和第 3 天和第 10 天的维持剂量。
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参与者通过静脉推注接受了 3 剂与 MEDI6012 匹配的安慰剂。
第 1 天的负荷剂量和第 3 天和第 10 天的维持剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗突发不良事件 (TEAE) 和治疗突发严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：从研究药物最后一次给药后的第 1 天到第 56 天（队列 4 和安慰剂 IV 推臂为第 66 天，队列 1 至 3 和安慰剂臂为第 71 天）
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不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗中出现的事件是第一次服用研究药物和最后一次服用研究药物后最多 56 天（队列 4 和安慰剂 IV 推臂为第 66 天，队列 1 至 3 和安慰剂臂为第 71 天）之前不存在的事件治疗或相对于治疗前状态恶化。
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从研究药物最后一次给药后的第 1 天到第 56 天（队列 4 和安慰剂 IV 推臂为第 66 天，队列 1 至 3 和安慰剂臂为第 71 天）
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报告为 TEAE 的临床实验室评估异常的参与者人数
大体时间：从研究药物最后一次给药后的第 1 天到第 56 天（队列 4 和安慰剂 IV 推臂为第 66 天，队列 1 至 3 和安慰剂臂为第 71 天）
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需要研究者采取行动或干预的异常实验室发现，或研究者判断为具有医学意义的发现被报告为 AE。
实验室评估包括血液学、血清化学和尿液分析。
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从研究药物最后一次给药后的第 1 天到第 56 天（队列 4 和安慰剂 IV 推臂为第 66 天，队列 1 至 3 和安慰剂臂为第 71 天）
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报告为 TEAE 的生命体征异常的参与者人数
大体时间：从研究药物最后一次给药后的第 1 天到第 56 天（队列 4 和安慰剂 IV 推臂为第 66 天，队列 1 至 3 和安慰剂臂为第 71 天）
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报告了在具有临床显着生命体征异常的参与者中观察到的治疗紧急不良事件。
生命体征参数包括血压、呼吸率、心率、脉搏血氧饱和度和体温。
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从研究药物最后一次给药后的第 1 天到第 56 天（队列 4 和安慰剂 IV 推臂为第 66 天，队列 1 至 3 和安慰剂臂为第 71 天）
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心电图异常报告为 TEAE 的参与者人数
大体时间：从研究药物最后一次给药后的第 1 天到第 56 天（队列 4 和安慰剂 IV 推臂为第 66 天，队列 1 至 3 和安慰剂臂为第 71 天）
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报告了在具有临床显着心电图异常的参与者中观察到的治疗紧急不良事件。
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从研究药物最后一次给药后的第 1 天到第 56 天（队列 4 和安慰剂 IV 推臂为第 66 天，队列 1 至 3 和安慰剂臂为第 71 天）
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从时间 0 到 96 小时 (hr) 的基线调整曲线下面积 (AUC [0-96 hr]) 剂量 3 后高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)
大体时间：对于队列 1 至 3 和安慰剂组，给药前、输注结束、第 15 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时；对于队列 4 和安慰剂 IV 推臂，给药前、输注结束、第 10 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时。
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AUC（0-96 小时）是从时间 0 到 96 小时的高密度脂蛋白-胆固醇浓度-时间曲线下的面积。
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对于队列 1 至 3 和安慰剂组，给药前、输注结束、第 15 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时；对于队列 4 和安慰剂 IV 推臂，给药前、输注结束、第 10 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时。
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从时间 0 到 96 小时 (hr) 的基线调整曲线下面积 (AUC [0-96 hr]) 剂量 3 后高密度脂蛋白胆固醇酯 (HDL-CE)
大体时间：对于队列 1 至 3 和安慰剂组，给药前、输注结束、第 15 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时；对于队列 4 和安慰剂 IV 推臂，给药前、输注结束、第 10 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时。
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AUC（0-96 小时）是从时间 0 到 96 小时的高密度脂蛋白-胆固醇酯的浓度-时间曲线下的面积。
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对于队列 1 至 3 和安慰剂组，给药前、输注结束、第 15 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时；对于队列 4 和安慰剂 IV 推臂，给药前、输注结束、第 10 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时。
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时间 0 到 96 小时 (hr) 的基线调整曲线下面积 (AUC [0-96 hr]) 胆固醇酯的剂量 3
大体时间：对于队列 1 至 3 和安慰剂组，给药前、输注结束、第 15 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时；对于队列 4 和安慰剂 IV 推臂，给药前、输注结束、第 10 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时。
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AUC（0-96 小时）是胆固醇酯从时间 0 到 96 小时的浓度-时间曲线下的面积。
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对于队列 1 至 3 和安慰剂组，给药前、输注结束、第 15 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时；对于队列 4 和安慰剂 IV 推臂，给药前、输注结束、第 10 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从时间 0 到 96 小时（小时）的基线调整曲线下面积（AUC [0-96 小时]）第 3 次载脂蛋白 A1 后
大体时间：对于队列 1 至 3 和安慰剂组，给药前、输注结束、第 15 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时；对于队列 4 和安慰剂 IV 推臂，给药前、输注结束、第 10 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时。
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AUC（0-96 小时）是载脂蛋白 A1 从时间 0 到 96 小时的浓度-时间曲线下的面积。
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对于队列 1 至 3 和安慰剂组，给药前、输注结束、第 15 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时；对于队列 4 和安慰剂 IV 推臂，给药前、输注结束、第 10 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时。
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从时间 0 到 96 小时 (hr) 的基线调整曲线下面积 (AUC [0-96 hr]) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 剂量 3 后。
大体时间：对于队列 1 至 3 和安慰剂组，给药前、输注结束、第 15 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时；对于队列 4 和安慰剂 IV 推臂，给药前、输注结束、第 10 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时。
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AUC（0-96 小时）是 LDL-C 从时间 0 到 96 小时的浓度-时间曲线下的面积。
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对于队列 1 至 3 和安慰剂组，给药前、输注结束、第 15 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时；对于队列 4 和安慰剂 IV 推臂，给药前、输注结束、第 10 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时。
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从时间 0 到 96 小时（小时）的基线调整曲线下面积（AUC [0-96 小时]）第 3 次载脂蛋白 B 后
大体时间：对于队列 1 至 3 和安慰剂组，给药前、输注结束、第 15 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时；对于队列 4 和安慰剂 IV 推臂，给药前、输注结束、第 10 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时。
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AUC（0-96 小时）是载脂蛋白 B 从时间 0 到 96 小时的浓度-时间曲线下的面积。
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对于队列 1 至 3 和安慰剂组，给药前、输注结束、第 15 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时；对于队列 4 和安慰剂 IV 推臂，给药前、输注结束、第 10 天给药（第三次给药）后 12、24 和 96 小时。
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MEDI6012 质量的血清浓度相对于基线的变化
大体时间：在第 1 至 3 组和安慰剂组中第 1 至 3 剂给药后 7 天（第 8、15、22 天）；第 1 剂给药后 2 天（第 3 天）和第 2 剂和第 3 剂给药后 7 天（第 10、17 天）在队列 4 和安慰剂 IV 推注中。
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报告每次给药后 MEDI6012 的谷浓度水平（队列 1 至 3 和安慰剂在第 8、15 和 22 天的浓度；队列 4 和安慰剂 IV 推臂在第 3、10 和 17 天的浓度）。
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在第 1 至 3 组和安慰剂组中第 1 至 3 剂给药后 7 天（第 8、15、22 天）；第 1 剂给药后 2 天（第 3 天）和第 2 剂和第 3 剂给药后 7 天（第 10、17 天）在队列 4 和安慰剂 IV 推注中。
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总 LCAT 活性的血清浓度相对于基线的变化
大体时间：在第 1 至 3 组和安慰剂组中第 1 至 3 剂给药后 7 天（第 8、15、22 天）；第 1 剂给药后 2 天（第 3 天）和第 2 剂和第 3 剂给药后 7 天（第 10、17 天）在队列 4 和安慰剂 IV 推注中。
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卵磷脂胆固醇酰基转移酶 (LCAT) 是一种由肝脏分泌的血浆酶。
估计血清 LCAT 活性为建立 MEDI6012 的药代动力学和药效学之间的关系提供了 LCAT 质量的替代测量。
报告了 LCAT 活性从基线（每个剂量的给药前）到给药后的变化（队列 1 至 3 和安慰剂在第 8、15 和 22 天的浓度；队列 4 和安慰剂在第 3、10 和 17 天的浓度）安慰剂 IV 推臂）。
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在第 1 至 3 组和安慰剂组中第 1 至 3 剂给药后 7 天（第 8、15、22 天）；第 1 剂给药后 2 天（第 3 天）和第 2 剂和第 3 剂给药后 7 天（第 10、17 天）在队列 4 和安慰剂 IV 推注中。
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MEDI6012 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天输注结束至第 8 天，队列 1 至 3 给药前；第 1 天输注结束至第 3 天，队列 4 给药前；第三次剂量后的 Cmax：第 15 天输注结束至第 71 天，队列 1 至 3；队列 4 从第 10 天输注结束到第 65 天。
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报告了第一次和第三次 MEDI6012 剂量后观察到的最大血清浓度。
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第 1 天输注结束至第 8 天，队列 1 至 3 给药前；第 1 天输注结束至第 3 天，队列 4 给药前；第三次剂量后的 Cmax：第 15 天输注结束至第 71 天，队列 1 至 3；队列 4 从第 10 天输注结束到第 65 天。
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达到 MEDI6012 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天输注结束至第 8 天，队列 1 至 3 给药前；第 1 天输注结束至第 3 天，队列 4 给药前；第三次剂量后的 Tmax：第 15 天输注结束至第 71 天，队列 1 至 3；队列 4 从第 10 天输注结束到第 65 天。
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报告了第一次和第三次 MEDI6012 剂量后达到最大观察到的血清浓度的时间。
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第 1 天输注结束至第 8 天，队列 1 至 3 给药前；第 1 天输注结束至第 3 天，队列 4 给药前；第三次剂量后的 Tmax：第 15 天输注结束至第 71 天，队列 1 至 3；队列 4 从第 10 天输注结束到第 65 天。
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MEDI6012 的累积比 (Rac)
大体时间：第 1 天输注结束至第 8 天，队列 1 至 3 给药前；第 1 天输注结束至第 3 天，队列 4 给药前；第三次剂量后的 Rac：第 15 天输注结束至第 71 天，队列 1 至 3；队列 4 从第 10 天输注结束到第 65 天。
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蓄积率 (Rac) 定义为研究药物在重复给药后从单次给药到稳态的蓄积率。
根据最大浓度 (ARC max) 和浓度-时间曲线下面积 (ARAUC) 报告蓄积率。
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第 1 天输注结束至第 8 天，队列 1 至 3 给药前；第 1 天输注结束至第 3 天，队列 4 给药前；第三次剂量后的 Rac：第 15 天输注结束至第 71 天，队列 1 至 3；队列 4 从第 10 天输注结束到第 65 天。
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MEDI6012 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第三次给药后的 t1/2：队列 1 至 3 的第 15 天输注结束至第 71 天；队列 4 从第 10 天输注结束到第 65 天。
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T1/2 是第三次 MEDI6012 给药后血清浓度降低一半的时间。
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第三次给药后的 t1/2：队列 1 至 3 的第 15 天输注结束至第 71 天；队列 4 从第 10 天输注结束到第 65 天。
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MEDI6012 到最后可测量时间点 (AUClast) 的浓度时间曲线下面积
大体时间：第 1 天输注结束至第 8 天，队列 1 至 3 给药前；第 1 天输注结束至第 3 天，队列 4 给药前；第三次给药后的 AUClast：对于队列 1 至 3，第 15 天输注结束至第 71 天；队列 4 从第 10 天输注结束到第 65 天。
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报告了第三次 MEDI6012 剂量后到最后一次测量浓度的浓度时间曲线下面积。
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第 1 天输注结束至第 8 天，队列 1 至 3 给药前；第 1 天输注结束至第 3 天，队列 4 给药前；第三次给药后的 AUClast：对于队列 1 至 3，第 15 天输注结束至第 71 天；队列 4 从第 10 天输注结束到第 65 天。
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MEDI6012抗药抗体阳性参加人数
大体时间：对于第 1 至 3 组和安慰剂组：在第 1 天和第 15 天以及第 29、43 和 71 天给药前；对于队列 4 和安慰剂 IV 推臂：在第 1 天和第 10 天以及第 24、38 和 66 天给药前。
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报告了 MEDI6012 血清抗体阳性的参与者。
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对于第 1 至 3 组和安慰剂组：在第 1 天和第 15 天以及第 29、43 和 71 天给药前；对于队列 4 和安慰剂 IV 推臂：在第 1 天和第 10 天以及第 24、38 和 66 天给药前。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年1月23日
初级完成 (实际的)
2017年11月2日
研究完成 (实际的)
2017年11月2日
研究注册日期
首次提交
2016年12月12日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月22日
首次发布 (估计)
2016年12月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年12月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月30日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
MEDI6012 40 毫克的临床试验
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S-INFINITY Pharmaceuticals Co., Ltd尚未招聘