Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многократные возрастающие дозы MEDI6012 у субъектов со стабильным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием

30 ноября 2018 г. обновлено: MedImmune LLC

Рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2а для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики множественных возрастающих доз MEDI6012 у субъектов со стабильным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием

Оценить безопасность фармакокинетики и фармакодинамики повторного еженедельного дозирования MEDI6012 у субъектов со стабильным атеросклерозом.

Обзор исследования

Подробное описание

Рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2а для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики многократных возрастающих доз MEDI6012 у субъектов со стабильным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Соединенные Штаты, 36207
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
        • Research Site
      • Port Orange, Florida, Соединенные Штаты, 32127
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45246
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 60 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Недетородный потенциал
  • Диагностика стабильного атеросклеротического ССЗ
  • В настоящее время получает стабильную дозу статина

Критерий исключения:

  • Нестабильное сердечно-сосудистое состояние в течение 3 месяцев после скрининга
  • Плановая артериальная реваскуляризация в течение последнего месяца
  • Любая плановая артериальная реваскуляризация
  • Индекс массы тела <18 или >45
  • Клинически значимая ЭКГ, которая может помешать интерпретации серийных изменений ЭКГ и интервала QT при скрининге.
  • Хроническая болезнь почек, определяемая расчетной скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м2
  • Триглицериды более 500 мг/дл, ХС-ЛПНП более 160 мг/дл или ХС-ЛПВП более 60 для мужчин или 65 для женщин
  • Клинически значимые нарушения жизненно важных функций
  • Генетическое нарушение метаболизма холестерина
  • История явных заболеваний печени
  • Плохо контролируемое эндокринное заболевание (диабет или заболевание щитовидной железы)
  • Текущее или недавнее использование системных кортикостероидов
  • Недавняя или текущая инфекция или лихорадочное заболевание
  • История активного злокачественного новообразования в течение 5 лет
  • История злоупотребления алкоголем или рекреационными психоактивными веществами за последние 6 месяцев
  • Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании любой исследуемой лекарственной терапии или использования любых биологических препаратов в течение 6 месяцев до скрининга или в течение 5 периодов полураспада исследуемого агента или биологического препарата, в зависимости от того, что дольше.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MEDI6012 40 мг
Участники получили 3 дозы MEDI6012 по 40 миллиграмм (мг) внутривенно в дни 1, 8 и 15.
Участники получили 3 дозы MEDI6012 по 40 миллиграмм (мг) внутривенно в дни 1, 8 и 15.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получили 3 дозы плацебо, соответствующие MEDI6012, внутривенно (в/в) в дни 1, 8 и 15.
Участники получили 3 дозы плацебо, соответствующие MEDI6012, внутривенно (в/в) в дни 1, 8 и 15.
Экспериментальный: MEDI6012 120 мг
Участники получили 3 дозы 120 мг MEDI6012 внутривенно в дни 1, 8 и 15.
Участники получили 3 дозы 120 мг MEDI6012 внутривенно в дни 1, 8 и 15.
Экспериментальный: MEDI6012 300 мг
Участники получили 3 дозы 300 мг MEDI6012 внутривенно в дни 1, 8 и 15.
Участники получили 3 дозы 300 мг MEDI6012 внутривенно в дни 1, 8 и 15.
Экспериментальный: MEDI6012 Внутривенное введение
Участники получили 3 дозы MEDI6012 путем внутривенного введения: нагрузочная доза 300 мг в 1-й день и поддерживающие дозы 150 мг и 100 мг в 3-й и 10-й дни соответственно.
Участники получили 3 дозы MEDI6012 путем внутривенного введения: нагрузочная доза 300 мг в 1-й день и поддерживающие дозы 150 мг и 100 мг в 3-й и 10-й дни соответственно.
Плацебо Компаратор: Плацебо IV толчок
Участники получили 3 дозы плацебо, соответствующие MEDI6012, внутривенно. Нагрузочная доза в 1-й день и поддерживающая доза в 3-й и 10-й дни.
Участники получили 3 дозы плацебо, соответствующие MEDI6012, внутривенно. Нагрузочная доза в 1-й день и поддерживающая доза в 3-й и 10-й дни.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: С 1-го по 56-й день после последней дозы исследуемого препарата (66-й день для когорты 4 и группы плацебо IV и 71-й день для когорт 1–3 и группы плацебо)
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи. СНЯ — это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Возникновение лечения — это события между первой дозой исследуемого препарата и сроком до 56 дней после последней дозы исследуемого препарата (день 66 для когорты 4 и группы плацебо IV push и день 71 для когорт 1–3 и группы плацебо), которые отсутствовали до лечения или ухудшилось по сравнению с состоянием до лечения.
С 1-го по 56-й день после последней дозы исследуемого препарата (66-й день для когорты 4 и группы плацебо IV и 71-й день для когорт 1–3 и группы плацебо)
Количество участников с аномальными клиническими лабораторными показателями, зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: С 1-го по 56-й день после последней дозы исследуемого препарата (66-й день для когорты 4 и группы плацебо IV и 71-й день для когорт 1–3 и группы плацебо)
Аномальные лабораторные данные, которые требовали действия или вмешательства исследователя, или результаты, оцененные исследователем как значимые с медицинской точки зрения, были зарегистрированы как НЯ. Лабораторные исследования включали гематологию, химический анализ сыворотки и анализ мочи.
С 1-го по 56-й день после последней дозы исследуемого препарата (66-й день для когорты 4 и группы плацебо IV и 71-й день для когорт 1–3 и группы плацебо)
Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности, зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: С 1-го по 56-й день после последней дозы исследуемого препарата (66-й день для когорты 4 и группы плацебо IV и 71-й день для когорт 1–3 и группы плацебо)
Сообщается о нежелательных явлениях, возникших во время лечения, наблюдаемых у участников с клинически значимыми отклонениями показателей жизнедеятельности. Параметры жизненно важных функций включали артериальное давление, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений, пульсоксиметрию и температуру тела.
С 1-го по 56-й день после последней дозы исследуемого препарата (66-й день для когорты 4 и группы плацебо IV и 71-й день для когорт 1–3 и группы плацебо)
Количество участников с аномальной электрокардиограммой, зарегистрированной как TEAE
Временное ограничение: С 1-го по 56-й день после последней дозы исследуемого препарата (66-й день для когорты 4 и группы плацебо IV и 71-й день для когорт 1–3 и группы плацебо)
Сообщается о нежелательных явлениях, возникающих при лечении, наблюдаемых у участников с клинически значимыми отклонениями ЭКГ.
С 1-го по 56-й день после последней дозы исследуемого препарата (66-й день для когорты 4 и группы плацебо IV и 71-й день для когорт 1–3 и группы плацебо)
Площадь под кривой с поправкой на исходный уровень от времени 0 до 96 часов (час) (AUC [0-96 часов]) после введения дозы 3 для липопротеинов-холестерина высокой плотности (HDL-C)
Временное ограничение: Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 15-й день (третья доза) для когорт 1–3 и группы плацебо; Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 10-й день (третья доза) для когорты 4 и группы плацебо для внутривенного введения.
AUC (0-96 часов) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 96 часов липопротеинов высокой плотности-холестерина.
Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 15-й день (третья доза) для когорт 1–3 и группы плацебо; Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 10-й день (третья доза) для когорты 4 и группы плацебо для внутривенного введения.
Площадь под кривой с поправкой на исходный уровень от времени от 0 до 96 часов (час) (AUC [0-96 часов]) После введения дозы 3 для сложного эфира липопротеинов-холестерола высокой плотности (HDL-CE)
Временное ограничение: Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 15-й день (третья доза) для когорт 1–3 и группы плацебо; Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 10-й день (третья доза) для когорты 4 и группы плацебо для внутривенного введения.
AUC (0–96 ч) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 96 ч эфира липопротеинов высокой плотности с холестерином.
Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 15-й день (третья доза) для когорт 1–3 и группы плацебо; Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 10-й день (третья доза) для когорты 4 и группы плацебо для внутривенного введения.
Площадь под кривой с поправкой на исходный уровень от времени 0 до 96 часов (час) (AUC [0-96 часов]) после введения дозы 3 для эфира холестерина
Временное ограничение: Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 15-й день (третья доза) для когорт 1–3 и группы плацебо; Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 10-й день (третья доза) для когорты 4 и группы плацебо для внутривенного введения.
AUC (0–96 ч) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 96 ч эфира холестерина.
Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 15-й день (третья доза) для когорт 1–3 и группы плацебо; Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 10-й день (третья доза) для когорты 4 и группы плацебо для внутривенного введения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой с поправкой на исходный уровень от времени 0 до 96 часов (час) (AUC [0-96 часов]) после введения дозы 3 для аполипопротеина А1
Временное ограничение: Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 15-й день (третья доза) для когорт 1–3 и группы плацебо; Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 10-й день (третья доза) для когорты 4 и группы плацебо для внутривенного введения.
AUC (0–96 ч) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 96 ч аполипопротеина А1.
Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 15-й день (третья доза) для когорт 1–3 и группы плацебо; Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 10-й день (третья доза) для когорты 4 и группы плацебо для внутривенного введения.
Площадь под кривой с поправкой на исходный уровень от времени 0 до 96 часов (час) (AUC [0-96 часов]) после введения дозы 3 для холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C).
Временное ограничение: Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 15-й день (третья доза) для когорт 1–3 и группы плацебо; Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 10-й день (третья доза) для когорты 4 и группы плацебо для внутривенного введения.
AUC (0-96 часов) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 до 96 часов LDL-C.
Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 15-й день (третья доза) для когорт 1–3 и группы плацебо; Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 10-й день (третья доза) для когорты 4 и группы плацебо для внутривенного введения.
Площадь под кривой с поправкой на исходный уровень от времени 0 до 96 часов (час) (AUC [0-96 часов]) после введения дозы 3 для аполипопротеина B
Временное ограничение: Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 15-й день (третья доза) для когорт 1–3 и группы плацебо; Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 10-й день (третья доза) для когорты 4 и группы плацебо для внутривенного введения.
AUC (0–96 ч) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 96 ч аполипопротеина В.
Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 15-й день (третья доза) для когорт 1–3 и группы плацебо; Перед введением дозы, в конце инфузии, через 12, 24 и 96 часов после введения дозы на 10-й день (третья доза) для когорты 4 и группы плацебо для внутривенного введения.
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации в сыворотке для MEDI6012 Mass
Временное ограничение: Через семь дней после введения дозы с 1 по 3 в когортах с 1 по 3 и группе плацебо (дни 8, 15, 22); 2 дня после введения дозы после дозы 1 (день 3) и 7 дней после введения дозы после дозы 2 и 3 (дни 10, 17) в когорте 4 и плацебо внутривенно.
Сообщается о минимальном уровне концентрации MEDI6012 после каждой дозы (концентрация в дни 8, 15 и 22 для когорт 1-3 и плацебо; концентрация в дни 3, 10 и 17 для когорты 4 и группы плацебо IV push).
Через семь дней после введения дозы с 1 по 3 в когортах с 1 по 3 и группе плацебо (дни 8, 15, 22); 2 дня после введения дозы после дозы 1 (день 3) и 7 дней после введения дозы после дозы 2 и 3 (дни 10, 17) в когорте 4 и плацебо внутривенно.
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации в сыворотке для общей активности LCAT
Временное ограничение: Через семь дней после введения дозы с 1 по 3 в когортах с 1 по 3 и группе плацебо (дни 8, 15, 22); 2 дня после введения дозы после дозы 1 (день 3) и 7 дней после введения дозы после дозы 2 и 3 (дни 10, 17) в когорте 4 и плацебо внутривенно.
Лецитин-холестеролацилтрансфераза (ЛХАТ) представляет собой фермент плазмы, секретируемый печенью. Активность ЛХАТ в сыворотке была оценена как альтернативный показатель массы ЛХАТ при установлении взаимосвязи между фармакокинетикой и фармакодинамикой MEDI6012. Сообщалось об изменении активности ЛХАТ по сравнению с исходным уровнем (до введения каждой дозы) до доз после введения (концентрация на 8, 15 и 22-й день для когорт 1–3 и плацебо; концентрация на 3-й, 10-й и 17-й дни для когорты 4 и плацебо). рука с плацебо для внутривенного введения).
Через семь дней после введения дозы с 1 по 3 в когортах с 1 по 3 и группе плацебо (дни 8, 15, 22); 2 дня после введения дозы после дозы 1 (день 3) и 7 дней после введения дозы после дозы 2 и 3 (дни 10, 17) в когорте 4 и плацебо внутривенно.
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) MEDI6012
Временное ограничение: 1-й день окончания инфузии до 8-го дня перед введением дозы для когорт с 1 по 3; Конец инфузии от 1-го дня до дозы 3-го дня для когорты 4; Cmax после третьей дозы: от 15-го дня окончания инфузии до 71-го дня для когорты 1–3; С 10-го дня окончания инфузии до 65-го дня для когорты 4.
Сообщалось о максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке после первой и третьей дозы MEDI6012.
1-й день окончания инфузии до 8-го дня перед введением дозы для когорт с 1 по 3; Конец инфузии от 1-го дня до дозы 3-го дня для когорты 4; Cmax после третьей дозы: от 15-го дня окончания инфузии до 71-го дня для когорты 1–3; С 10-го дня окончания инфузии до 65-го дня для когорты 4.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) MEDI6012
Временное ограничение: 1-й день окончания инфузии до 8-го дня перед введением дозы для когорт с 1 по 3; Конец инфузии от 1-го дня до дозы 3-го дня для когорты 4; Tmax после третьей дозы: от 15-го дня окончания инфузии до 71-го дня для группы 1-3; С 10-го дня окончания инфузии до 65-го дня для когорты 4.
Сообщалось о времени достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке после первой и третьей дозы MEDI6012.
1-й день окончания инфузии до 8-го дня перед введением дозы для когорт с 1 по 3; Конец инфузии от 1-го дня до дозы 3-го дня для когорты 4; Tmax после третьей дозы: от 15-го дня окончания инфузии до 71-го дня для группы 1-3; С 10-го дня окончания инфузии до 65-го дня для когорты 4.
Коэффициент накопления (Rac) MEDI6012
Временное ограничение: 1-й день окончания инфузии до 8-го дня перед введением дозы для когорт с 1 по 3; Конец инфузии от 1-го дня до дозы 3-го дня для когорты 4; Rac после третьей дозы: от 15-го дня окончания инфузии до 71-го дня для группы 1-3; С 10-го дня окончания инфузии до 65-го дня для когорты 4.
Коэффициент накопления (Rac) определяется как коэффициент накопления исследуемого препарата при переходе от однократной дозы к равновесному состоянию при повторном введении. О коэффициенте накопления сообщали на основе максимальной концентрации (ARC max) и площади под кривой зависимости концентрации от времени (ARAUC).
1-й день окончания инфузии до 8-го дня перед введением дозы для когорт с 1 по 3; Конец инфузии от 1-го дня до дозы 3-го дня для когорты 4; Rac после третьей дозы: от 15-го дня окончания инфузии до 71-го дня для группы 1-3; С 10-го дня окончания инфузии до 65-го дня для когорты 4.
Конечный период полураспада (t1/2) MEDI6012
Временное ограничение: T1/2 после третьей дозы: от 15-го дня окончания инфузии до 71-го дня для когорты с 1 по 3; С 10-го дня окончания инфузии до 65-го дня для когорты 4.
T1/2 представляет собой время, измеряемое для снижения концентрации в сыворотке наполовину после третьей дозы MEDI6012.
T1/2 после третьей дозы: от 15-го дня окончания инфузии до 71-го дня для когорты с 1 по 3; С 10-го дня окончания инфузии до 65-го дня для когорты 4.
Площадь под временной кривой концентрации до последней измеримой точки времени (AUClast) MEDI6012
Временное ограничение: 1-й день окончания инфузии до 8-го дня перед введением дозы для когорт с 1 по 3; Конец инфузии от 1-го дня до дозы 3-го дня для когорты 4; AUClast после третьей дозы: с 15-го дня окончания инфузии до 71-го дня для когорты с 1 по 3; С 10-го дня окончания инфузии до 65-го дня для когорты 4.
Указывали площадь под кривой зависимости концентрации от времени до последней измеренной концентрации после третьей дозы MEDI6012.
1-й день окончания инфузии до 8-го дня перед введением дозы для когорт с 1 по 3; Конец инфузии от 1-го дня до дозы 3-го дня для когорты 4; AUClast после третьей дозы: с 15-го дня окончания инфузии до 71-го дня для когорты с 1 по 3; С 10-го дня окончания инфузии до 65-го дня для когорты 4.
Количество участников с положительными антилекарственными антителами для MEDI6012
Временное ограничение: Для когорт с 1 по 3 и группы плацебо: предварительная доза в дни 1 и 15, а также в дни 29, 43 и 71; Для когорты 4 и группы плацебо IV: предварительная доза в дни 1 и 10, а также в дни 24, 38 и 66.
Сообщалось об участниках с положительными сывороточными антителами к MEDI6012.
Для когорт с 1 по 3 и группы плацебо: предварительная доза в дни 1 и 15, а также в дни 29, 43 и 71; Для когорты 4 и группы плацебо IV: предварительная доза в дни 1 и 10, а также в дни 24, 38 и 66.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 января 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 ноября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 декабря 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 декабря 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 декабря 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования MEDI6012 40 мг

Подписаться