Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Múltiplas Doses Ascendentes de MEDI6012 em Indivíduos com Doença Cardiovascular Aterosclerótica Estável

30 de novembro de 2018 atualizado por: MedImmune LLC

Um estudo randomizado, cego e controlado por placebo de Fase 2a para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica de múltiplas doses ascendentes de MEDI6012 em indivíduos com doença cardiovascular aterosclerótica estável

Avaliar a farmacocinética de segurança e a farmacodinâmica da dosagem semanal repetida de MEDI6012 em indivíduos com aterosclerose estável.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Um estudo randomizado, cego e controlado por placebo de Fase 2a para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica de múltiplas doses ascendentes de MEDI6012 em indivíduos com doença cardiovascular aterosclerótica estável

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

32

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
        • Research Site
      • Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45246
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

60 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Potencial não fértil
  • Diagnóstico de DCV aterosclerótica estável
  • Atualmente recebendo uma dose estável de estatina

Critério de exclusão:

  • Condição cardiovascular instável dentro de 3 meses após a triagem
  • Revascularização arterial eletiva com no último mês
  • Qualquer revascularização arterial planejada
  • Índice de massa corporal <18 ou >45
  • ECG clinicamente significativo que pode interferir na interpretação de ECG seriado e alterações no intervalo QT na triagem
  • Doença renal crônica definida por taxa de filtração glomerular estimada inferior a 30 mL/mim/1,73m2
  • Triglicerídeos superiores a 500 mg/dL, LDL-C superior a 160 mg/dL ou HDL-C superior a 60 para homens ou 65 para mulheres
  • Anormalidades clinicamente significativas dos sinais vitais
  • Distúrbio genético do metabolismo do colesterol
  • História de doença hepática evidente
  • Distúrbio endócrino mal controlado (diabetes ou distúrbio da tireoide)
  • Uso atual ou recente de corticosteroides sistêmicos
  • Infecção recente ou em curso ou doença febril
  • História de malignidade ativa dentro de 5 anos
  • História de abuso de álcool ou substâncias recreativas nos últimos 6 meses
  • Inscrição simultânea em outro estudo clínico de qualquer terapia medicamentosa em investigação ou uso de qualquer biológico dentro de 6 meses antes da triagem ou dentro de 5 meias-vidas de um agente experimental ou biológico, o que for mais longo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MEDI6012 40 mg
Os participantes receberam 3 doses de 40 miligramas (mg) MEDI6012 IV nos dias 1, 8 e 15.
Os participantes receberam 3 doses de 40 miligramas (mg) MEDI6012 IV nos dias 1, 8 e 15.
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam 3 doses de placebo correspondentes ao MEDI6012 por via intravenosa (IV) nos dias 1, 8 e 15.
Os participantes receberam 3 doses de placebo correspondentes ao MEDI6012 por via intravenosa (IV) nos dias 1, 8 e 15.
Experimental: MEDI6012 120 mg
Os participantes receberam 3 doses de 120 mg de MEDI6012 IV nos dias 1, 8 e 15.
Os participantes receberam 3 doses de 120 mg de MEDI6012 IV nos dias 1, 8 e 15.
Experimental: MEDI6012 300 mg
Os participantes receberam 3 doses de 300 mg de MEDI6012 IV nos dias 1, 8 e 15.
Os participantes receberam 3 doses de 300 mg de MEDI6012 IV nos dias 1, 8 e 15.
Experimental: MEDI6012 IV Push
Os participantes receberam 3 doses de MEDI6012 por injeção IV como dose de carga de 300 mg no dia 1 e doses de manutenção de 150 mg e 100 mg no dia 3 e dia 10, respectivamente.
Os participantes receberam 3 doses de MEDI6012 por injeção IV como dose de carga de 300 mg no dia 1 e doses de manutenção de 150 mg e 100 mg no dia 3 e dia 10, respectivamente.
Comparador de Placebo: Injeção Placebo IV
Os participantes receberam 3 doses de placebo combinando com MEDI6012 por injeção IV. Uma dose de ataque no dia 1 e doses de manutenção nos dias 3 e 10.
Os participantes receberam 3 doses de placebo combinando com MEDI6012 por injeção IV. Uma dose de ataque no dia 1 e doses de manutenção nos dias 3 e 10.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Do Dia 1 ao Dia 56 após a última dose do medicamento do estudo (Dia 66 para a Coorte 4 e braço placebo IV e Dia 71 para as Coortes 1 a 3 e braço placebo)
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Um SAE é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os eventos emergentes do tratamento são os eventos entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 56 dias após a última dose do medicamento do estudo (Dia 66 para Coorte 4 e placebo IV braço push e Dia 71 para Coortes 1 a 3 e braço placebo) que estavam ausentes antes tratamento ou que piorou em relação ao estado pré-tratamento.
Do Dia 1 ao Dia 56 após a última dose do medicamento do estudo (Dia 66 para a Coorte 4 e braço placebo IV e Dia 71 para as Coortes 1 a 3 e braço placebo)
Número de participantes com avaliações laboratoriais clínicas anormais relatadas como TEAEs
Prazo: Do Dia 1 ao Dia 56 após a última dose do medicamento do estudo (Dia 66 para a Coorte 4 e braço placebo IV e Dia 71 para as Coortes 1 a 3 e braço placebo)
Um achado laboratorial anormal que exigiu uma ação ou intervenção do investigador, ou um achado julgado pelo investigador como clinicamente significativo, foi relatado como um EA. As avaliações laboratoriais incluíram hematologia, química sérica e urinálise.
Do Dia 1 ao Dia 56 após a última dose do medicamento do estudo (Dia 66 para a Coorte 4 e braço placebo IV e Dia 71 para as Coortes 1 a 3 e braço placebo)
Número de participantes com sinais vitais anormais relatados como TEAEs
Prazo: Do Dia 1 ao Dia 56 após a última dose do medicamento do estudo (Dia 66 para a Coorte 4 e braço placebo IV e Dia 71 para as Coortes 1 a 3 e braço placebo)
Os eventos adversos emergentes do tratamento observados em participantes com anormalidades clinicamente significativas dos sinais vitais são relatados. Os parâmetros dos sinais vitais incluíram pressão arterial, frequência respiratória, frequência cardíaca, oximetria de pulso e temperatura corporal.
Do Dia 1 ao Dia 56 após a última dose do medicamento do estudo (Dia 66 para a Coorte 4 e braço placebo IV e Dia 71 para as Coortes 1 a 3 e braço placebo)
Número de participantes com eletrocardiograma anormal relatados como TEAEs
Prazo: Do Dia 1 ao Dia 56 após a última dose do medicamento do estudo (Dia 66 para a Coorte 4 e braço placebo IV e Dia 71 para as Coortes 1 a 3 e braço placebo)
Os eventos adversos emergentes do tratamento observados em participantes com anormalidades de ECG clinicamente significativas são relatados.
Do Dia 1 ao Dia 56 após a última dose do medicamento do estudo (Dia 66 para a Coorte 4 e braço placebo IV e Dia 71 para as Coortes 1 a 3 e braço placebo)
Área sob a curva ajustada pela linha de base do tempo 0 a 96 horas (h) (AUC [0-96 h]) após a dose 3 para colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C)
Prazo: Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 15 (terceira dose) para as Coortes 1 a 3 e braço Placebo; Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 10 (terceira dose) para a Coorte 4 e o braço de impulso IV do Placebo.
A AUC (0-96 h) é a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo 0 até 96 h do colesterol-lipoproteína de alta densidade.
Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 15 (terceira dose) para as Coortes 1 a 3 e braço Placebo; Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 10 (terceira dose) para a Coorte 4 e o braço de impulso IV do Placebo.
Área sob a curva ajustada pela linha de base do tempo 0 a 96 horas (h) (AUC [0-96 h]) após a dose 3 para éster de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-CE)
Prazo: Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 15 (terceira dose) para as Coortes 1 a 3 e braço Placebo; Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 10 (terceira dose) para a Coorte 4 e o braço de impulso IV do Placebo.
A AUC (0-96 h) é a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo 0 até 96 h do éster de colesterol de lipoproteína de alta densidade.
Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 15 (terceira dose) para as Coortes 1 a 3 e braço Placebo; Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 10 (terceira dose) para a Coorte 4 e o braço de impulso IV do Placebo.
Área sob a curva ajustada pela linha de base do tempo 0 a 96 horas (h) (AUC [0-96 h]) após a dose 3 para éster de colesterol
Prazo: Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 15 (terceira dose) para as Coortes 1 a 3 e braço Placebo; Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 10 (terceira dose) para a Coorte 4 e o braço de impulso IV do Placebo.
A AUC (0-96 h) é a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo 0 até 96 h do éster de colesterol.
Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 15 (terceira dose) para as Coortes 1 a 3 e braço Placebo; Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 10 (terceira dose) para a Coorte 4 e o braço de impulso IV do Placebo.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva ajustada pela linha de base do tempo 0 a 96 horas (h) (AUC [0-96 h]) após a dose 3 para apolipoproteína A1
Prazo: Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 15 (terceira dose) para as Coortes 1 a 3 e braço Placebo; Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 10 (terceira dose) para a Coorte 4 e o braço de impulso IV do Placebo.
A AUC (0-96 h) é a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo 0 até 96 h da Apolipoproteína A1.
Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 15 (terceira dose) para as Coortes 1 a 3 e braço Placebo; Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 10 (terceira dose) para a Coorte 4 e o braço de impulso IV do Placebo.
Área sob a curva ajustada à linha de base do tempo 0 a 96 horas (h) (AUC [0-96 h]) após a dose 3 para colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C).
Prazo: Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 15 (terceira dose) para as Coortes 1 a 3 e braço Placebo; Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 10 (terceira dose) para a Coorte 4 e o braço de impulso IV do Placebo.
A AUC (0-96 h) é a área sob a curva de concentração-tempo do tempo de 0 a 96 h de LDL-C.
Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 15 (terceira dose) para as Coortes 1 a 3 e braço Placebo; Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 10 (terceira dose) para a Coorte 4 e o braço de impulso IV do Placebo.
Área ajustada pela linha de base sob a curva do tempo 0 a 96 horas (h) (AUC [0-96 h]) após a dose 3 para apolipoproteína B
Prazo: Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 15 (terceira dose) para as Coortes 1 a 3 e braço Placebo; Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 10 (terceira dose) para a Coorte 4 e o braço de impulso IV do Placebo.
A AUC (0-96 h) é a área sob a curva de concentração-tempo de 0 a 96 h de Apolipoproteína B.
Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 15 (terceira dose) para as Coortes 1 a 3 e braço Placebo; Pré-dose, final da infusão, 12, 24 e 96 horas após a dose do Dia 10 (terceira dose) para a Coorte 4 e o braço de impulso IV do Placebo.
Mudança da linha de base na concentração sérica para massa MEDI6012
Prazo: Sete dias após a dose após as Doses 1 a 3 nas Coortes 1 a 3 e braço placebo (Dias 8, 15, 22); 2 dias após a dose após a Dose 1 (Dia 3) e 7 dias após a dose após as Doses 2 e 3 (Dias 10, 17) na Coorte 4 e placbo IV push.
O nível de concentração mínima de MEDI6012 após cada dose é relatado (concentração nos Dias 8, 15 e 22 para as Coortes 1 a 3 e placebo; Concentração nos Dias 3, 10 e 17 para a Coorte 4 e placebo IV braço push).
Sete dias após a dose após as Doses 1 a 3 nas Coortes 1 a 3 e braço placebo (Dias 8, 15, 22); 2 dias após a dose após a Dose 1 (Dia 3) e 7 dias após a dose após as Doses 2 e 3 (Dias 10, 17) na Coorte 4 e placbo IV push.
Alteração da linha de base na concentração sérica para a atividade total de LCAT
Prazo: Sete dias após a dose após as Doses 1 a 3 nas Coortes 1 a 3 e braço placebo (Dias 8, 15, 22); 2 dias após a dose após a Dose 1 (Dia 3) e 7 dias após a dose após as Doses 2 e 3 (Dias 10, 17) na Coorte 4 e placbo IV push.
A lecitina-colesterol aciltransferase (LCAT) é uma enzima plasmática secretada pelo fígado. A atividade sérica de LCAT foi estimada para fornecer uma medida alternativa para a massa de LCAT no estabelecimento da relação entre a farmacocinética e a farmacodinâmica do MEDI6012. Foi relatada alteração na atividade de LCAT da linha de base (pré-dose de cada dose) para pós-doses (concentração nos Dias 8, 15 e 22 para as Coortes 1 a 3 e placebo; Concentração nos Dias 3, 10 e 17 para a Coorte 4 e braço de impulso placebo IV).
Sete dias após a dose após as Doses 1 a 3 nas Coortes 1 a 3 e braço placebo (Dias 8, 15, 22); 2 dias após a dose após a Dose 1 (Dia 3) e 7 dias após a dose após as Doses 2 e 3 (Dias 10, 17) na Coorte 4 e placbo IV push.
Concentração sérica máxima observada (Cmax) de MEDI6012
Prazo: Fim da infusão do Dia 1 até a pré-dose do Dia 8 para as Coortes 1 a 3; Fim da infusão do Dia 1 até a pré-dose do Dia 3 para a Coorte 4; Cmax após a terceira dose: Fim da infusão no dia 15 até o Dia 71 para Coorte 1 a 3; Fim da infusão do dia 10 até o dia 65 para a Coorte 4.
A concentração sérica máxima observada após a primeira e terceira dose de MEDI6012 foi relatada.
Fim da infusão do Dia 1 até a pré-dose do Dia 8 para as Coortes 1 a 3; Fim da infusão do Dia 1 até a pré-dose do Dia 3 para a Coorte 4; Cmax após a terceira dose: Fim da infusão no dia 15 até o Dia 71 para Coorte 1 a 3; Fim da infusão do dia 10 até o dia 65 para a Coorte 4.
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de MEDI6012
Prazo: Fim da infusão do Dia 1 até a pré-dose do Dia 8 para as Coortes 1 a 3; Fim da infusão do Dia 1 até a pré-dose do Dia 3 para a Coorte 4; Tmax após a terceira dose: Fim da infusão no dia 15 até o Dia 71 para a Coorte 1 a 3; Fim da infusão do dia 10 até o dia 65 para a Coorte 4.
O tempo para atingir a concentração sérica máxima observada após a primeira e terceira dose de MEDI6012 foi relatado.
Fim da infusão do Dia 1 até a pré-dose do Dia 8 para as Coortes 1 a 3; Fim da infusão do Dia 1 até a pré-dose do Dia 3 para a Coorte 4; Tmax após a terceira dose: Fim da infusão no dia 15 até o Dia 71 para a Coorte 1 a 3; Fim da infusão do dia 10 até o dia 65 para a Coorte 4.
Taxa de Acumulação (Rac) de MEDI6012
Prazo: Fim da infusão do Dia 1 até a pré-dose do Dia 8 para as Coortes 1 a 3; Fim da infusão do Dia 1 até a pré-dose do Dia 3 para a Coorte 4; O Rac após a terceira dose: Fim da infusão no Dia 15 até o Dia 71 para a Coorte 1 a 3; Fim da infusão do dia 10 até o dia 65 para a Coorte 4.
A taxa de acumulação (Rac) é definida como a taxa de acumulação de um medicamento em estudo passando de uma dose única para o estado estacionário com administração repetida. A taxa de acúmulo foi relatada com base na concentração máxima (ARC max) e na área sob a curva concentração-tempo (ARAUC).
Fim da infusão do Dia 1 até a pré-dose do Dia 8 para as Coortes 1 a 3; Fim da infusão do Dia 1 até a pré-dose do Dia 3 para a Coorte 4; O Rac após a terceira dose: Fim da infusão no Dia 15 até o Dia 71 para a Coorte 1 a 3; Fim da infusão do dia 10 até o dia 65 para a Coorte 4.
Meia-vida terminal (t1/2) de MEDI6012
Prazo: A terceira dose t1/2 seguinte: dia 15, fim da infusão até o dia 71 para a Coorte 1 a 3; Fim da infusão do dia 10 até o dia 65 para a Coorte 4.
O t1/2 é o tempo medido para que a concentração sérica diminua pela metade após a terceira dose de MEDI6012.
A terceira dose t1/2 seguinte: dia 15, fim da infusão até o dia 71 para a Coorte 1 a 3; Fim da infusão do dia 10 até o dia 65 para a Coorte 4.
Área sob a curva de tempo de concentração até o último ponto de tempo mensurável (AUClast) de MEDI6012
Prazo: Fim da infusão do Dia 1 até a pré-dose do Dia 8 para as Coortes 1 a 3; Fim da infusão do Dia 1 até a pré-dose do Dia 3 para a Coorte 4; AUClast após a terceira dose: Dia 15, fim da infusão até o Dia 71 para Coorte 1 a 3; Fim da infusão do dia 10 até o dia 65 para a Coorte 4.
A área sob a curva de tempo de concentração até a última concentração medida após a terceira dose de MEDI6012 foi relatada.
Fim da infusão do Dia 1 até a pré-dose do Dia 8 para as Coortes 1 a 3; Fim da infusão do Dia 1 até a pré-dose do Dia 3 para a Coorte 4; AUClast após a terceira dose: Dia 15, fim da infusão até o Dia 71 para Coorte 1 a 3; Fim da infusão do dia 10 até o dia 65 para a Coorte 4.
Número de participantes com anticorpos antidrogas positivos para MEDI6012
Prazo: Para Coortes 1 a 3 e braço Placebo: Pré-dose nos Dias 1 e 15, e nos Dias 29, 43 e 71; Para Coorte 4 e Placebo IV push arm: Pré-dose nos Dias 1 e 10, e nos Dias 24, 38 e 66.
Participantes com anticorpos séricos positivos para MEDI6012 foram relatados.
Para Coortes 1 a 3 e braço Placebo: Pré-dose nos Dias 1 e 15, e nos Dias 29, 43 e 71; Para Coorte 4 e Placebo IV push arm: Pré-dose nos Dias 1 e 10, e nos Dias 24, 38 e 66.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de janeiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

2 de novembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

2 de novembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de dezembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de dezembro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

29 de dezembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de dezembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de novembro de 2018

Última verificação

1 de novembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Doença cardiovascular

Ensaios clínicos em MEDI6012 40 mg

Se inscrever