Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Flere stigende doser av MEDI6012 hos personer med stabil aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom

30. november 2018 oppdatert av: MedImmune LLC

En fase 2a randomisert, blindet, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til flere stigende doser av MEDI6012 hos personer med stabil aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom

For å evaluere sikkerhetsfarmakokinetikken og farmakodynamikken ved gjentatt ukentlig dosering av MEDI6012 hos personer med stabil aterosklerose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En fase 2a randomisert, blindet, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til flere stigende doser av MEDI6012 hos personer med stabil aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Forente stater, 36207
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
        • Research Site
      • Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45246
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ikke-fertil potensial
  • Diagnose av stabil aterosklerotisk CVD
  • Får for tiden en stabil dose statin

Ekskluderingskriterier:

  • Ustabil kardiovaskulær tilstand innen 3 måneder etter screening
  • Elektiv arteriell revaskularisering med siste måned
  • Eventuell planlagt arteriell revaskularisering
  • Kroppsmasseindeks <18 eller >45
  • Klinisk signifikant EKG som kan forstyrre tolkningen av serie-EKG og QT-intervallendringer ved screening
  • Kronisk nyresykdom definert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet på mindre enn 30 ml/mim/1,73m2
  • Triglyserider større enn 500 mg/dL, LDL-C større enn 160 mg/dL, eller HDL-C større enn 60 for menn, eller 65 for kvinner
  • Klinisk signifikante vitale tegnavvik
  • Genetisk forstyrrelse av kolesterolmetabolismen
  • Historie med åpenbar leversykdom
  • Dårlig kontrollert endokrin lidelse (diabetes eller skjoldbrusklidelse)
  • Nåværende eller nylig bruk av systemiske kortikosteroider
  • Nylig eller pågående infeksjon eller febersykdom
  • Anamnese med aktiv malignitet innen 5 år
  • Historie om alkohol- eller rusmisbruk de siste 6 månedene
  • Samtidig innrullering i en annen klinisk studie av enhver undersøkelsesmedisinsk behandling eller bruk av biologiske stoffer innen 6 måneder før screening eller innen 5 halveringstider av et undersøkelsesmiddel eller biologisk legemiddel, avhengig av hva som er lengst.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MEDI6012 40 mg
Deltakerne fikk 3 doser på 40 milligram (mg) MEDI6012 IV på dag 1, 8 og 15.
Legemiddel: MEDI6012 40 mg
Deltakerne fikk 3 doser på 40 milligram (mg) MEDI6012 IV på dag 1, 8 og 15.
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk 3 doser placebo som matchet med MEDI6012 intravenøst ​​(IV) på dag 1, 8 og 15.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne fikk 3 doser placebo som matchet med MEDI6012 intravenøst ​​(IV) på dag 1, 8 og 15.
Eksperimentell: MEDI6012 120 mg
Deltakerne fikk 3 doser på 120 mg MEDI6012 IV på dag 1, 8 og 15.
Legemiddel: MEDI6012 120 mg
Deltakerne fikk 3 doser på 120 mg MEDI6012 IV på dag 1, 8 og 15.
Eksperimentell: MEDI6012 300 mg
Deltakerne fikk 3 doser på 300 mg MEDI6012 IV på dag 1, 8 og 15.
Legemiddel: MEDI6012 300 mg
Deltakerne fikk 3 doser på 300 mg MEDI6012 IV på dag 1, 8 og 15.
Eksperimentell: MEDI6012 IV Push
Deltakerne fikk 3 doser MEDI6012 ved IV-push som 300 mg startdose på dag 1, og vedlikeholdsdoser på henholdsvis 150 mg og 100 mg på dag 3 og dag 10.
Legemiddel: MEDI6012 IV Push
Deltakerne fikk 3 doser MEDI6012 ved IV-push som 300 mg startdose på dag 1, og vedlikeholdsdoser på henholdsvis 150 mg og 100 mg på dag 3 og dag 10.
Placebo komparator: Placebo IV Push
Deltakerne mottok 3 doser placebo som matchet MEDI6012 ved IV-push. En startdose på dag 1 og vedlikeholdsdoser på dag 3 og 10.
Legemiddel: Placebo IV Push
Deltakerne mottok 3 doser placebo som matchet MEDI6012 ved IV-push. En startdose på dag 1 og vedlikeholdsdoser på dag 3 og 10.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og behandlingsfremvoksende alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 56 etter siste dose av studiemedikamentet (dag 66 for kohort 4 og placebo IV skyvearm og dag 71 for kohorter 1 til 3 og placeboarm)
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsoppstått er hendelsene mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 56 dager etter siste dose av studiemedikamentet (dag 66 for kohort 4 og placebo IV push-arm og dag 71 for kohorter 1 til 3 og placebo-arm) som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
Fra dag 1 til dag 56 etter siste dose av studiemedikamentet (dag 66 for kohort 4 og placebo IV skyvearm og dag 71 for kohorter 1 til 3 og placeboarm)
Antall deltakere med unormale kliniske laboratorieevalueringer rapportert som TEAE
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 56 etter siste dose av studiemedikamentet (dag 66 for kohort 4 og placebo IV skyvearm og dag 71 for kohorter 1 til 3 og placeboarm)
Et unormalt laboratoriefunn som krevde en handling eller intervensjon fra etterforskeren, eller et funn som ble bedømt av etterforskeren som medisinsk signifikant, ble rapportert som en AE. Laboratorieevalueringer inkluderte hematologi, serumkjemi og urinanalyse.
Fra dag 1 til dag 56 etter siste dose av studiemedikamentet (dag 66 for kohort 4 og placebo IV skyvearm og dag 71 for kohorter 1 til 3 og placeboarm)
Antall deltakere med unormale vitale tegn rapportert som TEAE
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 56 etter siste dose av studiemedikamentet (dag 66 for kohort 4 og placebo IV skyvearm og dag 71 for kohorter 1 til 3 og placeboarm)
Behandlingsutløste bivirkninger observert hos deltakere med klinisk signifikante vitale tegnavvik er rapportert. Vitale tegnparametere inkluderte blodtrykk, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens, pulsoksymetri og kroppstemperatur.
Fra dag 1 til dag 56 etter siste dose av studiemedikamentet (dag 66 for kohort 4 og placebo IV skyvearm og dag 71 for kohorter 1 til 3 og placeboarm)
Antall deltakere med unormalt elektrokardiogram rapportert som TEAE
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 56 etter siste dose av studiemedikamentet (dag 66 for kohort 4 og placebo IV skyvearm og dag 71 for kohorter 1 til 3 og placeboarm)
Behandlingsutløste bivirkninger observert hos deltakere med klinisk signifikante EKG-avvik er rapportert.
Fra dag 1 til dag 56 etter siste dose av studiemedikamentet (dag 66 for kohort 4 og placebo IV skyvearm og dag 71 for kohorter 1 til 3 og placeboarm)
Baseline-justert område under kurven fra tid 0 til 96 timer (t) (AUC [0-96 timer]) Etter dose 3 for høydensitetslipoprotein-kolesterol (HDL-C)
Tidsramme: Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 15 dose (tredje dose) for kohorter 1 til 3 og placeboarm; Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 10 dose (tredje dose) for Cohort 4 og Placebo IV push-arm.
AUC (0-96 timer) er området under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 96 timer med høydensitetslipoprotein-kolesterol.
Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 15 dose (tredje dose) for kohorter 1 til 3 og placeboarm; Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 10 dose (tredje dose) for Cohort 4 og Placebo IV push-arm.
Baseline-justert område under kurven fra tid 0 til 96 timer (t) (AUC [0-96 timer]) Etter dose 3 for høydensitetslipoprotein-kolesterolester (HDL-CE)
Tidsramme: Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 15 dose (tredje dose) for kohorter 1 til 3 og placeboarm; Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 10 dose (tredje dose) for Cohort 4 og Placebo IV push-arm.
AUC (0-96 timer) er arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 96 timer av lipoprotein-kolesterolester med høy tetthet.
Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 15 dose (tredje dose) for kohorter 1 til 3 og placeboarm; Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 10 dose (tredje dose) for Cohort 4 og Placebo IV push-arm.
Baseline-justert område under kurven fra tid 0 til 96 timer (t) (AUC [0-96 timer]) Etter dose 3 for kolesterolester
Tidsramme: Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 15 dose (tredje dose) for kohorter 1 til 3 og placeboarm; Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 10 dose (tredje dose) for Cohort 4 og Placebo IV push-arm.
AUC (0-96 timer) er området under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 96 timer av kolesterolester.
Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 15 dose (tredje dose) for kohorter 1 til 3 og placeboarm; Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 10 dose (tredje dose) for Cohort 4 og Placebo IV push-arm.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Baseline-justert område under kurven fra tid 0 til 96 timer (t) (AUC [0-96 timer]) Etter dose 3 for apolipoprotein A1
Tidsramme: Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 15 dose (tredje dose) for kohorter 1 til 3 og placeboarm; Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 10 dose (tredje dose) for Cohort 4 og Placebo IV push-arm.
AUC (0-96 timer) er området under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 96 timer av Apolipoprotein A1.
Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 15 dose (tredje dose) for kohorter 1 til 3 og placeboarm; Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 10 dose (tredje dose) for Cohort 4 og Placebo IV push-arm.
Baseline-justert område under kurven fra tid 0 til 96 timer (t) (AUC [0-96 timer]) Etter dose 3 for lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C).
Tidsramme: Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 15 dose (tredje dose) for kohorter 1 til 3 og placeboarm; Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 10 dose (tredje dose) for Cohort 4 og Placebo IV push-arm.
AUC (0-96 timer) er arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tiden 0 til 96 timer med LDL-C.
Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 15 dose (tredje dose) for kohorter 1 til 3 og placeboarm; Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 10 dose (tredje dose) for Cohort 4 og Placebo IV push-arm.
Baseline-justert område under kurven fra tid 0 til 96 timer (t) (AUC [0-96 timer]) Etter dose 3 for apolipoprotein B
Tidsramme: Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 15 dose (tredje dose) for kohorter 1 til 3 og placeboarm; Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 10 dose (tredje dose) for Cohort 4 og Placebo IV push-arm.
AUC (0-96 timer) er området under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 96 timer av Apolipoprotein B.
Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 15 dose (tredje dose) for kohorter 1 til 3 og placeboarm; Før dose, infusjonsslutt, 12, 24 og 96 timer etter dag 10 dose (tredje dose) for Cohort 4 og Placebo IV push-arm.
Endring fra baseline i serumkonsentrasjon for MEDI6012-masse
Tidsramme: Syv dager etter dose etter dose 1 til 3 i kohorter 1 til 3 og placeboarm (dager 8, 15, 22); 2 dager etter dose etter dose 1 (dag 3) og 7 dager etter dose etter dose 2 og 3 (dager 10, 17) i kohort 4 og placbo IV push.
Lavkonsentrasjonsnivået til MEDI6012 etter hver dose er rapportert (konsentrasjon på dag 8, 15 og 22 for kohorter 1 til 3 og placebo; konsentrasjon på dag 3, 10 og 17 for kohort 4 og placebo IV push-arm).
Syv dager etter dose etter dose 1 til 3 i kohorter 1 til 3 og placeboarm (dager 8, 15, 22); 2 dager etter dose etter dose 1 (dag 3) og 7 dager etter dose etter dose 2 og 3 (dager 10, 17) i kohort 4 og placbo IV push.
Endring fra baseline i serumkonsentrasjon for total LCAT-aktivitet
Tidsramme: Syv dager etter dose etter dose 1 til 3 i kohorter 1 til 3 og placeboarm (dager 8, 15, 22); 2 dager etter dose etter dose 1 (dag 3) og 7 dager etter dose etter dose 2 og 3 (dager 10, 17) i kohort 4 og placbo IV push.
Lecitin-kolesterol acyltransferase (LCAT) er et plasmaenzym som skilles ut av leveren. Serum LCAT-aktivitet ble estimert til å gi et alternativt mål til LCAT-masse ved å etablere forholdet mellom farmakokinetikk og farmakodynamikk til MEDI6012. Endring i LCAT-aktivitet fra baseline (førdose av hver dose) til postdoser ble rapportert (konsentrasjon på dag 8, 15 og 22 for kohorter 1 til 3 og placebo; konsentrasjon på dag 3, 10 og 17 for kohort 4 og placebo IV skyvearm).
Syv dager etter dose etter dose 1 til 3 i kohorter 1 til 3 og placeboarm (dager 8, 15, 22); 2 dager etter dose etter dose 1 (dag 3) og 7 dager etter dose etter dose 2 og 3 (dager 10, 17) i kohort 4 og placbo IV push.
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av MEDI6012
Tidsramme: Dag 1 slutt av infusjon til dag 8 førdose for kohorter 1 til 3; Dag 1 slutt av infusjon til dag 3 predose for kohort 4; Cmax etter den tredje dosen: Dag 15 slutt av infusjon til dag 71 for kohort 1 til 3; Dag 10 slutt av infusjon til dag 65 for kohort 4.
Maksimal observert serumkonsentrasjon etter første og tredje dose MEDI6012 ble rapportert.
Dag 1 slutt av infusjon til dag 8 førdose for kohorter 1 til 3; Dag 1 slutt av infusjon til dag 3 predose for kohort 4; Cmax etter den tredje dosen: Dag 15 slutt av infusjon til dag 71 for kohort 1 til 3; Dag 10 slutt av infusjon til dag 65 for kohort 4.
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) på MEDI6012
Tidsramme: Dag 1 slutt av infusjon til dag 8 førdose for kohorter 1 til 3; Dag 1 slutt av infusjon til dag 3 predose for kohort 4; Tmax etter den tredje dosen: Dag 15 slutt av infusjon til dag 71 for kohort 1 til 3; Dag 10 slutt av infusjon til dag 65 for kohort 4.
Tiden for å nå den maksimale observerte serumkonsentrasjonen etter første og tredje dose MEDI6012 ble rapportert.
Dag 1 slutt av infusjon til dag 8 førdose for kohorter 1 til 3; Dag 1 slutt av infusjon til dag 3 predose for kohort 4; Tmax etter den tredje dosen: Dag 15 slutt av infusjon til dag 71 for kohort 1 til 3; Dag 10 slutt av infusjon til dag 65 for kohort 4.
Akkumulasjonsforhold (Rac) av MEDI6012
Tidsramme: Dag 1 slutt av infusjon til dag 8 førdose for kohorter 1 til 3; Dag 1 slutt av infusjon til dag 3 predose for kohort 4; Rac etter tredje dose: Dag 15 slutt av infusjon til dag 71 for kohort 1 til 3; Dag 10 slutt av infusjon til dag 65 for kohort 4.
Akkumuleringsforholdet (Rac) er definert som forholdet mellom akkumulering av et studiemedikament som går fra en enkeltdose til steady state med gjentatt administrering. Akkumuleringsforhold ble rapportert på grunnlag av maksimal konsentrasjon (ARC max) og areal under konsentrasjon-tidskurven (ARAUC).
Dag 1 slutt av infusjon til dag 8 førdose for kohorter 1 til 3; Dag 1 slutt av infusjon til dag 3 predose for kohort 4; Rac etter tredje dose: Dag 15 slutt av infusjon til dag 71 for kohort 1 til 3; Dag 10 slutt av infusjon til dag 65 for kohort 4.
Terminal halveringstid (t1/2) av MEDI6012
Tidsramme: T1/2 etter tredje dose: Dag 15 slutt av infusjon til dag 71 for kohort 1 til 3; Dag 10 slutt av infusjon til dag 65 for kohort 4.
T1/2 er tiden målt før serumkonsentrasjonen reduseres med halvparten etter den tredje dosen MEDI6012.
T1/2 etter tredje dose: Dag 15 slutt av infusjon til dag 71 for kohort 1 til 3; Dag 10 slutt av infusjon til dag 65 for kohort 4.
Areal under konsentrasjonstidskurven til siste målbare tidspunkt (AUClast) til MEDI6012
Tidsramme: Dag 1 slutt av infusjon til dag 8 førdose for kohorter 1 til 3; Dag 1 slutt av infusjon til dag 3 predose for kohort 4; AUClast etter den tredje dosen: Dag 15 slutt av infusjon til dag 71 for kohort 1 til 3; Dag 10 slutt av infusjon til dag 65 for kohort 4.
Arealet under konsentrasjonstidskurven til siste målte konsentrasjon etter tredje dose MEDI6012 ble rapportert.
Dag 1 slutt av infusjon til dag 8 førdose for kohorter 1 til 3; Dag 1 slutt av infusjon til dag 3 predose for kohort 4; AUClast etter den tredje dosen: Dag 15 slutt av infusjon til dag 71 for kohort 1 til 3; Dag 10 slutt av infusjon til dag 65 for kohort 4.
Antall deltakere med positive antistoffantistoffer for MEDI6012
Tidsramme: For kohorter 1 til 3 og placeboarm: Fordosering på dag 1 og 15, og på dag 29, 43 og 71; For kohort 4 og placebo IV skyvearm: Fordosering på dag 1 og 10, og på dag 24, 38 og 66.
Deltakere med positive serumantistoffer mot MEDI6012 ble rapportert.
For kohorter 1 til 3 og placeboarm: Fordosering på dag 1 og 15, og på dag 29, 43 og 71; For kohort 4 og placebo IV skyvearm: Fordosering på dag 1 og 10, og på dag 24, 38 og 66.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MedImmune LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

2. november 2017

Studiet fullført (Faktiske)

2. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2016

Først lagt ut (Anslag)

29. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. desember 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2018

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D5780C00005

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på MEDI6012 40 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere