Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vícenásobné vzestupné dávky MEDI6012 u pacientů se stabilním aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním

30. listopadu 2018 aktualizováno: MedImmune LLC

Randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky vícenásobných vzestupných dávek MEDI6012 u subjektů se stabilním aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním

Vyhodnotit bezpečnostní farmakokinetiku a farmakodynamiku opakovaného týdenního podávání MEDI6012 u subjektů se stabilní aterosklerózou.

Přehled studie

Detailní popis

Randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky vícenásobných vzestupných dávek MEDI6012 u subjektů se stabilním aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Spojené státy, 36207
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
        • Research Site
      • Port Orange, Florida, Spojené státy, 32127
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45246
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Neplodný potenciál
  • Diagnóza stabilní aterosklerotické CVD
  • V současné době dostává stabilní dávku statinu

Kritéria vyloučení:

  • Nestabilní kardiovaskulární stav do 3 měsíců od screeningu
  • Elektivní arteriální revaskularizace za poslední měsíc
  • Jakákoli plánovaná arteriální revaskularizace
  • Index tělesné hmotnosti <18 nebo >45
  • Klinicky významné EKG, které může interferovat s interpretací sériových změn EKG a QT intervalu při screeningu
  • Chronické onemocnění ledvin definované odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace nižší než 30 ml/mim/1,73 m2
  • Triglyceridy vyšší než 500 mg/dl, LDL-C vyšší než 160 mg/dl nebo HDL-C vyšší než 60 u mužů nebo 65 u žen
  • Klinicky významné abnormality vitálních funkcí
  • Genetická porucha metabolismu cholesterolu
  • Zjevné onemocnění jater v anamnéze
  • Špatně kontrolovaná endokrinní porucha (diabetes nebo porucha štítné žlázy)
  • Současné nebo nedávné užívání systémových kortikosteroidů
  • Nedávná nebo probíhající infekce nebo horečnaté onemocnění
  • Anamnéza aktivní malignity do 5 let
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo rekreačních látek v posledních 6 měsících
  • Současné zařazení do jiné klinické studie jakékoli zkoumané lékové terapie nebo použití jakýchkoli biologických látek během 6 měsíců před screeningem nebo během 5 poločasů zkoušené látky nebo biologické látky, podle toho, co je delší.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MEDI6012 40 mg
Účastníci dostali 3 dávky 40 miligramů (mg) MEDI6012 IV ve dnech 1, 8 a 15.
Účastníci dostali 3 dávky 40 miligramů (mg) MEDI6012 IV ve dnech 1, 8 a 15.
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostali 3 dávky placeba odpovídající MEDI6012 intravenózně (IV) ve dnech 1, 8 a 15.
Účastníci dostali 3 dávky placeba odpovídající MEDI6012 intravenózně (IV) ve dnech 1, 8 a 15.
Experimentální: MEDI6012 120 mg
Účastníci dostali 3 dávky 120 mg MEDI6012 IV ve dnech 1, 8 a 15.
Účastníci dostali 3 dávky 120 mg MEDI6012 IV ve dnech 1, 8 a 15.
Experimentální: MEDI6012 300 mg
Účastníci dostali 3 dávky 300 mg MEDI6012 IV ve dnech 1, 8 a 15.
Účastníci dostali 3 dávky 300 mg MEDI6012 IV ve dnech 1, 8 a 15.
Experimentální: MEDI6012 IV Push
Účastníci obdrželi 3 dávky MEDI6012 intravenózním podáním jako 300 mg úvodní dávku v den 1 a udržovací dávky 150 mg a 100 mg v den 3 a 10, v tomto pořadí.
Účastníci obdrželi 3 dávky MEDI6012 intravenózním podáním jako 300 mg úvodní dávku v den 1 a udržovací dávky 150 mg a 100 mg v den 3 a 10, v tomto pořadí.
Komparátor placeba: Placebo IV Push
Účastníci dostali 3 dávky placeba odpovídající MEDI6012 pomocí IV push. Nasycovací dávka v den 1 a udržovací dávky ve dnech 3 a 10.
Účastníci dostali 3 dávky placeba odpovídající MEDI6012 pomocí IV push. Nasycovací dávka v den 1 a udržovací dávky ve dnech 3 a 10.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 56 po poslední dávce studovaného léku (66. den pro kohortu 4 a rameno s placebem IV push a den 71 pro kohorty 1 až 3 a rameno s placebem)
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. SAE je AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo je považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Léčebně naléhavé jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 56 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (66. den pro kohortu 4 a placebo IV push rameno a den 71 pro kohorty 1 až 3 a placebo), které předtím chyběly léčbě nebo které se ve srovnání se stavem před léčbou zhoršily.
Ode dne 1 do dne 56 po poslední dávce studovaného léku (66. den pro kohortu 4 a rameno s placebem IV push a den 71 pro kohorty 1 až 3 a rameno s placebem)
Počet účastníků s abnormálním klinickým laboratorním hodnocením hlášeným jako TEAE
Časové okno: Ode dne 1 do dne 56 po poslední dávce studovaného léku (66. den pro kohortu 4 a rameno s placebem IV push a den 71 pro kohorty 1 až 3 a rameno s placebem)
Abnormální laboratorní nález, který vyžadoval akci nebo zásah ze strany zkoušejícího, nebo nález, který zkoušející považoval za lékařsky významný, byl hlášen jako AE. Laboratorní vyšetření zahrnovala hematologii, chemii séra a analýzu moči.
Ode dne 1 do dne 56 po poslední dávce studovaného léku (66. den pro kohortu 4 a rameno s placebem IV push a den 71 pro kohorty 1 až 3 a rameno s placebem)
Počet účastníků s abnormálními vitálními příznaky hlášenými jako TEAE
Časové okno: Ode dne 1 do dne 56 po poslední dávce studovaného léku (66. den pro kohortu 4 a rameno s placebem IV push a den 71 pro kohorty 1 až 3 a rameno s placebem)
Jsou hlášeny nežádoucí účinky související s léčbou pozorované u účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí. Parametry vitálních funkcí zahrnovaly krevní tlak, dechovou frekvenci, srdeční frekvenci, pulzní oxymetrii a tělesnou teplotu.
Ode dne 1 do dne 56 po poslední dávce studovaného léku (66. den pro kohortu 4 a rameno s placebem IV push a den 71 pro kohorty 1 až 3 a rameno s placebem)
Počet účastníků s abnormálním elektrokardiogramem hlášeným jako TEAE
Časové okno: Ode dne 1 do dne 56 po poslední dávce studovaného léku (66. den pro kohortu 4 a rameno s placebem IV push a den 71 pro kohorty 1 až 3 a rameno s placebem)
Jsou hlášeny nežádoucí účinky související s léčbou pozorované u účastníků s klinicky významnými abnormalitami EKG.
Ode dne 1 do dne 56 po poslední dávce studovaného léku (66. den pro kohortu 4 a rameno s placebem IV push a den 71 pro kohorty 1 až 3 a rameno s placebem)
Plocha pod křivkou upravená na základní linii od času 0 do 96 hodin (h) (AUC [0-96 h]) po dávce 3 pro lipoprotein-cholesterol s vysokou hustotou (HDL-C)
Časové okno: Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 15. dne (třetí dávka) pro kohorty 1 až 3 a rameno s placebem; Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 10. dne (třetí dávka) pro kohortu 4 a rameno s podáváním placeba IV.
AUC (0-96 h) je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 96 h lipoprotein-cholesterolu s vysokou hustotou.
Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 15. dne (třetí dávka) pro kohorty 1 až 3 a rameno s placebem; Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 10. dne (třetí dávka) pro kohortu 4 a rameno s podáváním placeba IV.
Plocha pod křivkou upravená na základní linii od času 0 do 96 hodin (h) (AUC [0-96 h]) po dávce 3 pro ester lipoprotein-cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-CE)
Časové okno: Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 15. dne (třetí dávka) pro kohorty 1 až 3 a rameno s placebem; Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 10. dne (třetí dávka) pro kohortu 4 a rameno s podáváním placeba IV.
AUC (0-96 h) je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 96 h esteru lipoprotein-cholesterolu s vysokou hustotou.
Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 15. dne (třetí dávka) pro kohorty 1 až 3 a rameno s placebem; Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 10. dne (třetí dávka) pro kohortu 4 a rameno s podáváním placeba IV.
Plocha pod křivkou upravená podle základní linie od času 0 do 96 hodin (h) (AUC [0-96 h]) Po dávce 3 pro ester cholesterolu
Časové okno: Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 15. dne (třetí dávka) pro kohorty 1 až 3 a rameno s placebem; Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 10. dne (třetí dávka) pro kohortu 4 a rameno s podáváním placeba IV.
AUC (0-96 h) je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 96 h esteru cholesterolu.
Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 15. dne (třetí dávka) pro kohorty 1 až 3 a rameno s placebem; Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 10. dne (třetí dávka) pro kohortu 4 a rameno s podáváním placeba IV.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou upravená na základní linii od času 0 do 96 hodin (h) (AUC [0-96 h]) po dávce 3 pro apolipoprotein A1
Časové okno: Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 15. dne (třetí dávka) pro kohorty 1 až 3 a rameno s placebem; Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 10. dne (třetí dávka) pro kohortu 4 a rameno s podáváním placeba IV.
AUC (0-96 h) je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 96 h apolipoproteinu A1.
Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 15. dne (třetí dávka) pro kohorty 1 až 3 a rameno s placebem; Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 10. dne (třetí dávka) pro kohortu 4 a rameno s podáváním placeba IV.
Plocha pod křivkou upravená na základní linii od času 0 do 96 hodin (hod) (AUC [0-96 hod]) po dávce 3 pro lipoprotein cholesterol s nízkou hustotou (LDL-C).
Časové okno: Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 15. dne (třetí dávka) pro kohorty 1 až 3 a rameno s placebem; Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 10. dne (třetí dávka) pro kohortu 4 a rameno s podáváním placeba IV.
AUC (0-96 h) je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 96 h LDL-C.
Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 15. dne (třetí dávka) pro kohorty 1 až 3 a rameno s placebem; Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 10. dne (třetí dávka) pro kohortu 4 a rameno s podáváním placeba IV.
Plocha pod křivkou upravená na základní linii od času 0 do 96 hodin (h) (AUC [0-96 h]) po dávce 3 pro apolipoprotein B
Časové okno: Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 15. dne (třetí dávka) pro kohorty 1 až 3 a rameno s placebem; Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 10. dne (třetí dávka) pro kohortu 4 a rameno s podáváním placeba IV.
AUC (0-96 h) je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 96 h apolipoproteinu B.
Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 15. dne (třetí dávka) pro kohorty 1 až 3 a rameno s placebem; Před dávkou, konec infuze, 12, 24 a 96 hodin po dávce 10. dne (třetí dávka) pro kohortu 4 a rameno s podáváním placeba IV.
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci séra pro MEDI6012 Mass
Časové okno: Sedm dní po dávce po dávkách 1 až 3 v kohortách 1 až 3 a ve větvi s placebem (dny 8, 15, 22); 2 dny po dávce po dávce 1 (den 3) a 7 dní po dávce po dávce 2 a 3 (dny 10, 17) v kohortě 4 a podávání placeba IV.
Uvádí se minimální hladina koncentrace MEDI6012 po každé dávce (koncentrace ve dnech 8, 15 a 22 pro kohorty 1 až 3 a placebo; koncentrace ve dnech 3, 10 a 17 pro kohortu 4 a placebo IV push rameno).
Sedm dní po dávce po dávkách 1 až 3 v kohortách 1 až 3 a ve větvi s placebem (dny 8, 15, 22); 2 dny po dávce po dávce 1 (den 3) a 7 dní po dávce po dávce 2 a 3 (dny 10, 17) v kohortě 4 a podávání placeba IV.
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci séra pro celkovou aktivitu LCAT
Časové okno: Sedm dní po dávce po dávkách 1 až 3 v kohortách 1 až 3 a ve větvi s placebem (dny 8, 15, 22); 2 dny po dávce po dávce 1 (den 3) a 7 dní po dávce po dávce 2 a 3 (dny 10, 17) v kohortě 4 a podávání placeba IV.
Lecitin-cholesterol acyltransferáza (LCAT) je plazmatický enzym vylučovaný játry. Bylo odhadnuto, že aktivita LCAT v séru poskytuje alternativní měřítko k hmotnosti LCAT při stanovení vztahu mezi farmakokinetikou a farmakodynamikou MEDI6012. Byla hlášena změna v aktivitě LCAT od výchozí hodnoty (před podáním každé dávky) po dávku (koncentrace ve dnech 8, 15 a 22 pro kohorty 1 až 3 a placebo; koncentrace ve dnech 3, 10 a 17 pro kohortu 4 a placebo IV tlačné rameno).
Sedm dní po dávce po dávkách 1 až 3 v kohortách 1 až 3 a ve větvi s placebem (dny 8, 15, 22); 2 dny po dávce po dávce 1 (den 3) a 7 dní po dávce po dávce 2 a 3 (dny 10, 17) v kohortě 4 a podávání placeba IV.
Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax) MEDI6012
Časové okno: Den 1 konec infuze až den 8 před dávkou pro kohorty 1 až 3; Den 1 konec infuze až den 3 před dávkou pro kohortu 4; Cmax po třetí dávce: Den 15 konec infuze až Den 71 pro kohortu 1 až 3; Den 10 konec infuze do dne 65 pro kohortu 4.
Byla hlášena maximální pozorovaná koncentrace v séru po první a třetí dávce MEDI6012.
Den 1 konec infuze až den 8 před dávkou pro kohorty 1 až 3; Den 1 konec infuze až den 3 před dávkou pro kohortu 4; Cmax po třetí dávce: Den 15 konec infuze až Den 71 pro kohortu 1 až 3; Den 10 konec infuze do dne 65 pro kohortu 4.
Čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) MEDI6012
Časové okno: Den 1 konec infuze až den 8 před dávkou pro kohorty 1 až 3; Den 1 konec infuze až den 3 před dávkou pro kohortu 4; Tmax po třetí dávce: Den 15 konec infuze až Den 71 pro kohortu 1 až 3; Den 10 konec infuze do dne 65 pro kohortu 4.
Byla hlášena doba k dosažení maximální pozorované koncentrace v séru po první a třetí dávce MEDI6012.
Den 1 konec infuze až den 8 před dávkou pro kohorty 1 až 3; Den 1 konec infuze až den 3 před dávkou pro kohortu 4; Tmax po třetí dávce: Den 15 konec infuze až Den 71 pro kohortu 1 až 3; Den 10 konec infuze do dne 65 pro kohortu 4.
Poměr akumulace (Rac) MEDI6012
Časové okno: Den 1 konec infuze až den 8 před dávkou pro kohorty 1 až 3; Den 1 konec infuze až den 3 před dávkou pro kohortu 4; Rac po třetí dávce: Den 15 konec infuze až Den 71 pro kohortu 1 až 3; Den 10 konec infuze do dne 65 pro kohortu 4.
Poměr akumulace (Rac) je definován jako poměr akumulace studovaného léčiva přecházející z jedné dávky do ustáleného stavu při opakovaném podávání. Poměr akumulace byl uveden na základě maximální koncentrace (ARC max) a plochy pod křivkou koncentrace-čas (ARAUC).
Den 1 konec infuze až den 8 před dávkou pro kohorty 1 až 3; Den 1 konec infuze až den 3 před dávkou pro kohortu 4; Rac po třetí dávce: Den 15 konec infuze až Den 71 pro kohortu 1 až 3; Den 10 konec infuze do dne 65 pro kohortu 4.
Terminální poločas (t1/2) MEDI6012
Časové okno: T1/2 po třetí dávce: 15. den konec infuze do 71. dne pro kohortu 1 až 3; Den 10 konec infuze do dne 65 pro kohortu 4.
T1/2 je čas naměřený pro snížení sérové ​​koncentrace o jednu polovinu po třetí dávce MEDI6012.
T1/2 po třetí dávce: 15. den konec infuze do 71. dne pro kohortu 1 až 3; Den 10 konec infuze do dne 65 pro kohortu 4.
Oblast pod křivkou času koncentrace do posledního měřitelného časového bodu (AUClast) MEDI6012
Časové okno: Den 1 konec infuze až den 8 před dávkou pro kohorty 1 až 3; Den 1 konec infuze až den 3 před dávkou pro kohortu 4; AUClast po třetí dávce: Den 15 konec infuze až Den 71 pro kohortu 1 až 3; Den 10 konec infuze do dne 65 pro kohortu 4.
Byla uvedena plocha pod časovou křivkou koncentrace k poslední naměřené koncentraci po třetí dávce MEDI6012.
Den 1 konec infuze až den 8 před dávkou pro kohorty 1 až 3; Den 1 konec infuze až den 3 před dávkou pro kohortu 4; AUClast po třetí dávce: Den 15 konec infuze až Den 71 pro kohortu 1 až 3; Den 10 konec infuze do dne 65 pro kohortu 4.
Počet účastníků s pozitivními protilátkami proti drogám pro MEDI6012
Časové okno: Pro kohorty 1 až 3 a rameno s placebem: Předdávkování ve dnech 1 a 15 a ve dnech 29, 43 a 71; Pro kohortu 4 a rameno s podáváním placeba IV: Předdávkujte 1. a 10. den a 24., 38. a 66. den.
Byli hlášeni účastníci s pozitivními sérovými protilátkami proti MEDI6012.
Pro kohorty 1 až 3 a rameno s placebem: Předdávkování ve dnech 1 a 15 a ve dnech 29, 43 a 71; Pro kohortu 4 a rameno s podáváním placeba IV: Předdávkujte 1. a 10. den a 24., 38. a 66. den.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

2. listopadu 2017

Dokončení studie (Aktuální)

2. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. prosince 2016

První zveřejněno (Odhad)

29. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MEDI6012 40 mg

3
Předplatit