具有痉挛相关症状的 MS 患者口服 PTL201 的安全性、耐受性和疗效评价

纳入标准：

1. 患者（男性或女性），年龄18-65岁

2. 根据 McDonald 2010 标准，在入组前至少 6 个月明确诊断为 MS，入组前至少 3 个月出现 MS 相关痉挛

   1. 患者患有中度至重度 MS 相关痉挛 (≥4 sNRS)，对传统抗痉挛药物没有足够的反应
   2. EDSS评分：4≤EDSS≤6；功能性运动评分≥3.0 PTL201 减少多发性硬化相关痉挛相关症状的安全性、耐受性和有效性
   3. 至少两个上肢和/或下肢区域出现中度至重度痉挛
3. 抗痉挛剂和/或疾病缓解药物在研究前和整个研究期间保持稳定剂量 30 天
4. 能够自我评分痉挛的患者
5. 进入研究前至少三个月没有临床或神经放射学复发
6. 提供书面知情同意的意愿和能力
7. 愿意并有能力遵守所有学习要求
8. 安慰剂对照治疗阶段的纳入标准：

在反应阶段没有记录到患者的重大协议违规，并且 sNRS 至少改善了 20%

排除标准：

1. 伴有痉挛样症状或可能影响受试者痉挛程度的疾病或病症，或表明复发/缓解可能在研究期间复发或预计会影响痉挛状态的病史
2. 在研究开始后 30 天内目前正在使用或使用过大麻或基于大麻素的药物，并且不愿意在研究期间放弃使用它们。
3. 并发严重的精神、肾脏、肝脏、心血管或惊厥性疾病
4. 精神分裂症、其他精神病、严重人格障碍或其他与 MS/MS 相关痉挛相关的抑郁症以外的其他严重精神障碍的病史或直系家族史。
5. 任何已知或怀疑的物质滥用/依赖障碍（包括阿片类药物滥用）史、当前大量饮酒、当前使用非法药物或当前非处方使用任何处方药。
6. 癫痫控制不佳或反复发作​​（即过去一年发作一次或多次）。
7. 已知或怀疑对大麻素或研究药物的任何赋形剂过敏。
8. 在进入研究后 12 个月内发生心肌梗塞或有临床意义的心功能不全，或研究者认为会使患者处于具有临床意义的心律失常或心肌梗塞风险中的心脏病
9. 有生育能力的女性患者和其伴侣有生育能力的男性患者，除非愿意确保他们或他们的伴侣在整个研究期间和之后的三个月内使用有效的避孕措施
10. 在研究过程中或研究后 3 个月内怀孕、哺乳或计划怀孕的女性患者。
11. 研究者认为参与研究可能使患者处于危险之中或可能影响研究结果或患者参与研究的能力的任何其他重大疾病或病症。
12. 研究期间计划出国旅行。
13. 不愿在研究期间放弃献血。
14. 患者先前在进入研究后 6 个月内被随机分配到基于大麻素的临床试验中，以治疗 MS 疼痛和痉挛。