Palbociclib 在转移性激素受体阳性乳腺癌中的替代给药方案
2024年2月23日 更新者：Washington University School of Medicine
一项评估 Palbociclib 替代给药方案在转移性激素受体阳性乳腺癌中的安全性的 II 期临床试验
研究人员提议进行一项研究，以测试 palbociclib 的替代给药方案。
根据目前的三周服药和一周停药计划，大量患者出现 3 级或更高程度的中性粒细胞减少症，需要减少剂量，有时甚至需要停药。
这可能会损害药物的功效。
此外，由于 palbociclib 的半衰期为 27 小时，标准的 3 周给药和停药 1 周间隔 1 周可能会导致 Rb 磷酸化在停药周内恢复。
因此，研究人员建议每周服药 5 天、停药 2 天，且没有任何停药周。
虽然与常规剂量相比，每个 28 天周期的累积剂量与此时间表大致相同，但骨髓不会连续 21 天暴露于药物，而是经常中断治疗。
研究人员假设，服用 5 天和停药 2 天的方案更容易耐受，并且高级别中性粒细胞减少症和剂量中断/减少的频率较低。
此外，该时间表还提供了更连续的药物输送给患者，因为治疗没有一周的中断，这最终可能被证明更有效。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Lincoln、Nebraska、美国、68588
- University of Nebraska
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的转移性 ER+ 和/或 PR+ 和 HER2- 乳腺癌，每个治疗医师都适合使用哌柏西利联合来曲唑或氟维司群。
- 根据 RECIST 1.1 标准存在可测量或不可测量的疾病。
允许在转移环境中进行过一次全身治疗，但在转移环境中未接受过任何先前全身治疗的患者也符合条件。
*注意：开始接受内分泌治疗单一疗法作为转移设置中的第一线或第二线全身治疗不超过 28 天并且在研究药物治疗开始前没有临床进展的患者可以参加研究分别作为他们的第一线或第二线治疗。
- 至少 18 岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
正常的骨髓和器官功能定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcl
- 血小板≥100,000/mcl
- 总胆红素 ≤ 机构正常上限 (IULN) 或总胆红素 ≤ 3.0 x IULN 且直接胆红素在有记录的吉尔伯特综合征患者的正常范围内
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1.5 x IULN（肝病患者高达 5 x IULN）
- 肌酐≤ IULN 或肌酐清除率≥ 60 mL/min/1.73 m2 用于血清肌酐水平高于机构正常值的患者（通过 Cockcroft-Gault 方程的肌酐清除率估计计算）
- 允许绝经前或绝经后的妇女。 如果绝经前或围绝经期，则需要对绝经前或围绝经期妇女同时进行卵巢抑制。
- 有生育能力的女性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
- 能够吞咽和保留口服药物。
- 在开始使用哌柏西利之前，需要至少 3 周清除先前化疗或诱导骨髓抑制的靶向治疗，并将治疗相关不良事件恢复至 1 级或以下（脱发除外）。
- 能够理解并愿意签署机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。
排除标准：
- 任何 CDK 抑制剂的既往治疗。
- 目前正在接受任何其他调查代理人。
- 目前正在接受外源性雌激素替代治疗（允许局部阴道雌激素治疗）。
- 已知脑转移。 已知脑转移的患者必须排除在该临床试验之外，因为他们的预后不良可能会影响全周期不良事件的评估。
- 归因于与 palbociclib 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 在注册前 7 天内接受任何有效抑制或诱导 CYP3A 同工酶的药物或物质。
- 有临床意义的肝病史。
- 一种会干扰肠吸收的情况。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常。
- 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在进入研究后 7 天内进行阴性妊娠试验。
- 由于与 palbociclib 的药代动力学相互作用的可能性，联合抗逆转录病毒疗法已知 HIV 阳性。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Palbociclib + 来曲唑或 + 氟维司群
|
剂量为 125 mg 的 Palbociclib 应按服药 5 天/停药 2 天的时间表随餐口服
其他名称：
接受来曲唑治疗的患者将每天口服，每个 28 天周期的每一天，剂量为 2.5 毫克。
其他名称：
接受氟维司群治疗的患者将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天接受剂量为 500 mg 的两次 5 mL 肌内注射（每个臀部注射一次），然后在每个周期的第 1 天接受。
其他名称：
患者可能同意在基线和进展时间进行成对的肿瘤活检。
戈舍瑞林每 28 天皮下注射一次。
最好在每个周期的第 1 天给药，但也可以在治疗周期的任何一天给药，以适应其特定的 Q28 天周期。
它将仅提供给绝经前和围绝经期妇女。
其他名称：
-血液将在以下时间点抽取血清、血浆、cfDNA 和种系 DNA（仅在基线时）：
-基线、第 2 周期第 1 天、治疗后 2 个月或 3 个月（与第一次肿瘤成像一致）和进展
-基线和进展
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
3 级或更高级别的中性粒细胞减少率
大体时间：通过治疗的前 29 天
|
|
通过治疗的前 29 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
3 级或更高级别的中性粒细胞减少率
大体时间：通过 30 天的随访（估计为 25 个月）
|
|
通过 30 天的随访（估计为 25 个月）
|
|
Palbociclib 剂量减少率
大体时间：通过完成治疗（预计24个月）
|
- 在治疗期间减少 palbociclib 剂量的参与者百分比
|
通过完成治疗（预计24个月）
|
|
Palbociclib 剂量中断率
大体时间：通过完成治疗（预计24个月）
|
- 在治疗期间中断 palbociclib 剂量的参与者百分比
|
通过完成治疗（预计24个月）
|
|
总体反应率（完全反应+部分反应）
大体时间：进展时间（预计24个月）
|
|
进展时间（预计24个月）
|
|
至少 6 个月的临床受益率（完全缓解 + 部分缓解 + 疾病稳定）
大体时间：进展时间（预计24个月）
|
|
进展时间（预计24个月）
|
|
Palbociclib 停药率
大体时间：至治疗完成（预计24个月）
|
-由于不良事件而停止使用哌柏西利的参与者的百分比
|
至治疗完成（预计24个月）
|
|
Palbociclib 的不良事件概况
大体时间：通过30天的随访（预计25个月）
|
|
通过30天的随访（预计25个月）
|
|
无进展生存期 (PFS) 的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：1年
|
|
1年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月15日
初级完成 (实际的)
2020年3月13日
研究完成 (实际的)
2023年3月31日
研究注册日期
首次提交
2016年12月19日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月28日
首次发布 (估计的)
2017年1月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月23日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
哌柏西利的临床试验
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterSpringWorks Therapeutics, Inc.招聘中脂肪肉瘤 | 粘液样脂肪肉瘤 | 多形性脂肪肉瘤 | 圆形细胞脂肪肉瘤 | 去分化脂肪肉瘤 | 不可切除的脂肪肉瘤 | 不可切除的去分化脂肪肉瘤 | 分化良好的脂肪肉瘤 | 粘体性多形脂肪肉瘤美国
-
Al-Mustansiriyah UniversityAl-Anbar Health Organization主动，不招人
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)招聘中转移性乳腺癌 | 雌激素受体阳性乳腺癌 | HER2/Neu 阴性乳腺癌 | 晚期乳腺癌v美国