Esquema de dosificación alternativo de palbociclib en el cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama ER+ y/o PR+ y HER2- metastásico confirmado histológicamente que sean candidatas para palbociclib en combinación con letrozol o fulvestrant según el médico tratante.
• Presencia de enfermedad medible o no medible según los criterios RECIST 1.1.

• Se permite una terapia sistémica previa en el entorno metastásico, pero también son elegibles los pacientes que no hayan recibido ninguna terapia sistémica previa en el entorno metastásico.

  *Nota: los pacientes que comenzaron con monoterapia de terapia endocrina como su terapia sistémica de primera o segunda línea en el entorno metastásico durante no más de 28 días y sin progresión clínica antes del inicio de la terapia con medicamentos del estudio pueden inscribirse en el estudio. como su terapia de primera o segunda línea, respectivamente.

• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
• Bilirrubina total ≤ límite superior institucional de la normalidad (IULN) o bilirrubina total ≤ 3,0 x IULN con bilirrubina directa dentro del rango normal en pacientes con síndrome de Gilbert documentado
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (hasta 5 x IULN en pacientes con enfermedad hepática)
• Creatinina ≤ IULN O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina sérica por encima de lo normal institucional (calculado mediante la estimación del aclaramiento de creatinina mediante la ecuación de Cockcroft-Gault)
• Se permiten mujeres premenopáusicas o posmenopáusicas. Si es premenopáusica o perimenopáusica, se requiere supresión ovárica concurrente para mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Antes de comenzar con palbociclib, se requiere un lavado de al menos 3 semanas de la quimioterapia previa o la terapia dirigida que induce mielosupresión y la recuperación de los eventos adversos relacionados con el tratamiento a grado 1 o menos, con la excepción de la alopecia.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con cualquier inhibidor de CDK.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Actualmente recibe reemplazo de estrógenos exógenos (se permite la terapia de estrógenos vaginales tópicos).
• Metástasis cerebrales conocidas. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico, lo que podría afectar la evaluación de los eventos adversos de todo el ciclo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a palbociclib u otros agentes utilizados en el estudio.
• Recibir cualquier medicamento o sustancia que sea un potente inhibidor o inductor de las isoenzimas CYP3A dentro de los 7 días anteriores al registro.
• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática.
• Una condición que interferiría con la absorción entérica.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio.
• Se conoce la positividad del VIH en la terapia antirretroviral combinada debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con palbociclib. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.