Alternativt doseringsskema for Palbociclib ved metastatisk hormonreceptorpositiv brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet metastatisk ER+ og/eller PR+ og HER2- brystkræft, som er kandidater til palbociclib i kombination med enten letrozol eller fulvestrant pr. behandlende læge.
• Tilstedeværelse af målbar eller ikke-målbar sygdom efter RECIST 1.1-kriterier.

• Én tidligere systemisk behandling i metastaserende omgivelser er tilladt, men patienter, der ikke har haft nogen tidligere systemisk behandling i metastaserende omgivelser, er også kvalificerede.

  *Bemærk: Patienter, der blev startet på monoterapi med endokrin terapi som deres 1. linje eller 2. linje systemisk terapi i metastaserende omgivelser i højst 28 dage og uden klinisk progression forud for påbegyndelsen af ​​studiets lægemiddelbehandling, har tilladelse til at tilmelde sig undersøgelsen som deres henholdsvis 1. linje eller 2. linje terapi.

• Mindst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcl
  • Blodplader ≥ 100.000/mcl
• Total bilirubin ≤ institutionel øvre normalgrænse (IULN) eller total bilirubin ≤ 3,0 x IULN med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med dokumenteret Gilberts syndrom
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (op til 5 x IULN hos patienter med leversygdom)
• Kreatinin ≤ IULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for patienter med serumkreatininniveauer over institutionel normal (beregnet ved kreatininclearance-estimat ved Cockcroft-Gault-ligning)
• Præ- eller postmenopausale kvinder er tilladt. Hvis præ- eller peri-menopausal, er samtidig ovarieundertrykkelse påkrævet for præ- eller peri-menopausale kvinder.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• I stand til at sluge og beholde oral medicin.
• Udvaskning af mindst 3 uger fra tidligere kemoterapi eller målrettet behandling, der inducerer myelosuppression og genopretning af behandlingsrelaterede bivirkninger til grad 1 eller mindre, med undtagelse af alopeci, er påkrævet før starten af ​​palbociclib.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant) godkendt af et Institutional Review Board (IRB).

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med en hvilken som helst CDK-hæmmer.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• Modtager i øjeblikket eksogen østrogenerstatning (topisk vaginal østrogenterapi er tilladt).
• Kendte hjernemetastaser. Patienter med kendte hjernemetastaser skal udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, hvilket kan påvirke evalueringen af ​​uønskede hændelser i hele cyklussen.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som palbociclib eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Modtagelse af medicin eller stoffer, der er potente hæmmere eller inducere af CYP3A-isoenzymer inden for 7 dage før registrering.
• Klinisk signifikant historie med leversygdom.
• En tilstand, der ville forstyrre enterisk absorption.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter studiestart.
• Kendt HIV-positivitet på antiretroviral kombinationsbehandling på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med palbociclib. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.