Programma di dosaggio alternativo di Palbociclib nel carcinoma mammario positivo al recettore ormonale metastatico

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario metastatico ER+ e/o PR+ e HER2- confermato istologicamente che sono candidati per palbociclib in combinazione con letrozolo o fulvestrant secondo il medico curante.
• Presenza di malattia misurabile o non misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.

• È consentita una precedente terapia sistemica nel contesto metastatico, ma sono ammissibili anche i pazienti che non hanno ricevuto alcuna precedente terapia sistemica nel contesto metastatico.

  *Nota: i pazienti che hanno iniziato la terapia endocrina in monoterapia come terapia sistemica di 1a o 2a linea nel setting metastatico per non più di 28 giorni e senza progressione clinica prima dell'inizio della terapia farmacologica in studio possono iscriversi allo studio rispettivamente come terapia di 1a o 2a linea.

• Almeno 18 anni di età.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcl
  • Piastrine ≥ 100.000/mcl
• Bilirubina totale ≤ limite superiore della norma istituzionale (IULN) o bilirubina totale ≤ 3,0 x IULN con bilirubina diretta entro il range normale in pazienti con sindrome di Gilbert documentata
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (fino a 5 x IULN in pazienti con malattia epatica)
• Creatinina ≤ IULN O clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina sierica al di sopra del normale istituzionale (calcolato dalla stima della clearance della creatinina mediante l'equazione di Cockcroft-Gault)
• Sono ammesse donne in pre o post menopausa. Se in pre- o peri-menopausa, è necessaria la concomitante soppressione ovarica per le donne in pre- o peri-menopausa.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• Prima dell'inizio di palbociclib è necessario un periodo di sospensione di almeno 3 settimane dalla chemioterapia precedente o da una terapia mirata che induca la mielosoppressione e il recupero degli eventi avversi correlati al trattamento al grado 1 o inferiore, ad eccezione dell'alopecia.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB) (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente con qualsiasi inibitore CDK.
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Attualmente in terapia sostitutiva con estrogeni esogeni (è consentita la terapia topica con estrogeni vaginali).
• Metastasi cerebrali note. I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi sfavorevole che potrebbe influenzare la valutazione degli eventi avversi di tutti i cicli.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a palbociclib o altri agenti utilizzati nello studio.
• Ricezione di farmaci o sostanze che sono potenti inibitori o induttori degli isoenzimi CYP3A entro 7 giorni prima della registrazione.
• Storia clinicamente significativa di malattia epatica.
• Una condizione che interferirebbe con l'assorbimento enterico.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'ingresso nello studio.
• Positività all'HIV nota durante la terapia antiretrovirale di combinazione a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con palbociclib. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.