Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Palbociclib alternatív adagolási rendje áttétes hormonreceptor-pozitív emlőrák esetén

2024. február 23. frissítette: Washington University School of Medicine

II. fázisú klinikai vizsgálat, amely a Palbociclib alternatív adagolási ütemtervének biztonságosságát értékeli áttétes hormonreceptor-pozitív emlőrák esetén

A kutatók azt javasolják, hogy végezzenek vizsgálatot a palbociklib alternatív adagolási rendjének tesztelésére. A jelenlegi háromhetes be- és egyhetes kihagyás mellett a betegek jelentős részében 3. fokozatú vagy magasabb fokú neutropenia alakul ki, és dóziscsökkentésre, esetenként a kezelés abbahagyására van szükség. Ez potenciálisan veszélyezteti a gyógyszer hatékonyságát. Ezen túlmenően, mivel a palbociklib felezési ideje 27 óra, 1 hét szünet a szokásos 3 hetes adagolási rend mellett és 1 hét szünet az Rb foszforilációjának helyreállításához vezethet a szabad héten. Ezért a nyomozók minden héten 5 napos szünetet és 2 napos szünetet javasolnak, anélkül, hogy heteket kellene szedniük a gyógyszerről. Bár a kumulatív dózisok 28 napos ciklusonként nagyjából azonosak ennél az adagolási rendnél a hagyományos adagoláshoz képest, a csontvelő 21 napig nincs folyamatosan kitéve a gyógyszer hatásának, és gyakran szünetel a terápia. A kutatók azt feltételezik, hogy az 5 napos be- és 2 napos szünet jobban tolerálható a ritkábban előforduló magas fokú neutropenia és a dózis megszakítása/csökkentése esetén. Ezen túlmenően ez az ütemterv biztosítja a folyamatos gyógyszeradagolást is a betegnek, mivel nincs egy hét terápiaszünet, ami végső soron hatékonyabbnak bizonyulhat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

55

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Egyesült Államok, 68588
        • University of Nebraska

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt metasztatikus ER+ és/vagy PR+ és HER2- emlőrák, akiknél a palbociklib letrozollal vagy fulvesztranttal kombinálva kezelőorvosonként.
  • Mérhető vagy nem mérhető betegség jelenléte a RECIST 1.1 kritériumok szerint.

  • Egy korábbi szisztémás terápia megengedett metasztatikus környezetben, de azok a betegek is jogosultak, akik korábban nem részesültek áttétes szisztémás kezelésben.

    *Megjegyzés: Azok a betegek jelentkezhetnek be a vizsgálatba, akiknél 1. vagy 2. vonalbeli szisztémás terápiaként kezdték el az endokrin terápia monoterápiáját, metasztatikus körülmények között legfeljebb 28 napig, és a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt nem volt klinikai progresszió. első vonalbeli vagy 2. vonalbeli terápiájukként.

  • Legalább 18 éves.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2

  • Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcl
    • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcl
  • A teljes bilirubin ≤ a normál intézményi felső határa (IULN) vagy az összbilirubin ≤ 3,0 x IULN direkt bilirubin mellett a normál tartományon belül dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (akár 5 x IULN májbetegségben szenvedő betegeknél)
  • Kreatinin ≤ IULN VAGY kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek a szérum kreatininszintje meghaladja az intézményi normális értéket (a kreatinin-clearance becslése, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva)
  • A menopauza előtti vagy utáni nők engedélyezettek. Pre- vagy perimenopauzális időszakban a pre- vagy perimenopauzás nők egyidejű petefészek-szuppressziója szükséges.
  • A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik, vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell kezelőorvosát.
  • Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.
  • A palbociclib-kezelés megkezdése előtt legalább 3 hetes kiürülés szükséges a mieloszuppressziót kiváltó korábbi kemoterápia vagy célzott terápia után, és a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú felépülése szükséges, az alopecia kivételével.
  • Képes megérteni és aláírni az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

  • Bármely CDK-gátlóval végzett korábbi kezelés.
  • Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap.
  • Jelenleg exogén ösztrogénpótlásban részesül (a helyi hüvelyi ösztrogénterápia megengedett).
  • Ismert agyi metasztázisok. Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, amely befolyásolhatja az egész ciklus nemkívánatos eseményeinek értékelését.
  • A palbociklibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb szereknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
  • Bármilyen olyan gyógyszer vagy anyag átvétele, amely a CYP3A izoenzimek erős inhibitora vagy induktora, a regisztrációt megelőző 7 napon belül.
  • Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében.
  • Olyan állapot, amely megzavarná a bélben oldódó felszívódást.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a szívritmuszavart.
  • Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül.
  • Ismert HIV-pozitivitás kombinált antiretrovirális terápiában a palbociklibbal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Palbociklib + letrozol vagy + fulvesztrant
  • A Palbociclib-et szájon át, étkezés közben kell bevenni, 5 napos be/2 nap szünettel (értsd: minden 28 napos ciklus 1-5., 8-12., 15-19. és 22-26. napján).
  • A letrozolt kapó betegek naponta szájon át, minden 28 napos ciklus minden napján veszik be.
  • Azok a betegek, akik fulvesztrantot kapnak, két intramuszkuláris injekció formájában kapják (egyet a fenékbe) az 1. ciklus 1. és 15. napján, majd ezt követően minden ciklus 1. napján.
  • A goserelint szubkután injekcióban adják be 28 naponként. Előnyösen minden ciklus 1. napján adják be, de a kezelési ciklus bármely napján beadható, hogy alkalmazkodjon a specifikus Q28 napos ciklushoz. Csak pre- vagy perimenopauzás nőknek adják.
  • Választható kutatási biopszia a kiinduláskor és a progresszió során
  • Vér kutatáshoz a kiinduláskor, ciklus 1 nap 15, ciklus 2 ciklus 1, 2-3 havonta (hogy egybeessen a képalkotó vizsgálatokkal), és a progresszió ideje
Drog: Palbociclib
A 125 mg-os Palbociclib-et szájon át, étkezés közben kell bevenni, 5 napon át/2 nap szünetben.
Más nevek:
  • Ibrance
Drog: Letrozol
A letrozolt kapó betegek naponta szájon át, minden 28 napos ciklus minden napján, 2,5 mg-os adagban veszik be.
Más nevek:
  • Femara
Drog: Fulvestrant
A fulvesztrantot kapó betegek 500 mg-os adagot kapnak két 5 ml-es intramuszkuláris injekció formájában (egyet mindkét fenékbe) az 1. ciklus 1. és 15. napján, majd ezt követően minden ciklus 1. napján.
Más nevek:
  • Faslodex
Eljárás: Választható kutatási biopszia
A betegek beleegyezhetnek a páros tumorbiopsziába a kiinduláskor és a progresszió idején.
Drog: Goserelin
A goserelint szubkután injekcióban adják be 28 naponként. Előnyösen minden ciklus 1. napján adják be, de a kezelési ciklus bármely napján beadható, hogy alkalmazkodjon a specifikus Q28 napos ciklushoz. Csak pre- és perimenopauzás nőknek adják.
Más nevek:
  • Zoladex
Eljárás: Kutasson vérvételt

- A vérvétel a következő időpontokban történik a szérum, a plazma, a cfDNS és a csíravonal DNS-éhez (csak az alapvonalon):

  • Alapvonal
  • C1D15
  • C2D1
  • Ezt követően 2-3 havonta (a képalkotó vizsgálatokkal egybeesően)
  • A haladás ideje
Eljárás: Keringő tumorsejtek vérvétele
- Kiindulási állapot, 2. ciklus 1. nap, 2 vagy 3 hónapos kezelés után (hogy egybeessen az első tumorképalkotással) és progresszió
Eljárás: Tumor biopszia (opcionális)
-Alapállapot és progresszió

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
3. fokozatú vagy magasabb fokú neutropenia
Időkeret: A kezelés első 29 napján keresztül
  • A felülvizsgált NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziójában található leírásokat és osztályozási skálákat minden toxicitási jelentéshez használni fogják.
  • 3. fokozatú neutropenia: <1000-500/mm^3; <1,0-0,5 x 10e9/L
  • 4. fokozatú neutropenia: <500/mm^3; <0,5 x 10e9/L
A kezelés első 29 napján keresztül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
3. fokozatú vagy magasabb fokú neutropenia
Időkeret: 30 napos követés (becslések szerint 25 hónap)
  • A felülvizsgált NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziójában található leírásokat és osztályozási skálákat minden toxicitási jelentéshez használni fogják.
  • 3. fokozatú neutropenia: <1000-500/mm^3; <1,0-0,5 x 10e9/L
  • 4. fokozatú neutropenia: <500/mm^3; <0,5 x 10e9/L
30 napos követés (becslések szerint 25 hónap)
A Palbociclib dóziscsökkentésének mértéke
Időkeret: A kezelés befejezéséig (becslések szerint 24 hónap)
- Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kezelés során csökkentették a palbociklib adagját
A kezelés befejezéséig (becslések szerint 24 hónap)
A Palbociclib adagolás megszakításának aránya
Időkeret: A kezelés befejezéséig (becslések szerint 24 hónap)
- Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kezelés alatt megszakadt a palbociklib adagolása
A kezelés befejezéséig (becslések szerint 24 hónap)
Általános válaszarány (teljes válasz + részleges válasz)
Időkeret: A progresszió ideje (becslések szerint 24 hónap)
  • Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének <10 mm-re kell csökkennie, dMinden nem céllézió eltűnése és a tumormarkerszint normalizálódása. Minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie (<10 mm rövid tengely).
  • Részleges válasz (PR): A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve
A progresszió ideje (becslések szerint 24 hónap)
Klinikai haszon arány (teljes válasz + részleges válasz + stabil betegség) legalább 6 hónapig)
Időkeret: A progresszió ideje (becslések szerint 24 hónap)
  • Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének <10 mm-re kell csökkennie, dMinden nem céllézió eltűnése és a tumormarkerszint normalizálódása. Minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie (<10 mm rövid tengely).
  • Részleges válasz (PR): A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve
  • Stabil betegség (SD): Sem elegendő zsugorodás, sem megfelelő növekedés a PD minősítéséhez, referenciaként a legkisebb átmérők összegét tekintve a vizsgálat alatt.
A progresszió ideje (becslések szerint 24 hónap)
A Palbociclib abbahagyásának aránya
Időkeret: A kezelés befejezéséig (becslések szerint 24 hónap)
- Azon résztvevők százalékos aránya, akik nem kívánt esemény miatt abbahagyták a palbociclib szedését
A kezelés befejezéséig (becslések szerint 24 hónap)
Palbociclib mellékhatásprofilja
Időkeret: A 30 napos követés során (becslések szerint 25 hónap)
  • A felülvizsgált NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziójában található leírásokat és osztályozási skálákat minden toxicitási jelentéshez használni fogják.
  • Lehetséges, valószínűleg vagy határozottan kapcsolódó kapcsolat.
A 30 napos követés során (becslések szerint 25 hónap)
Kaplan-Meier becslés a progressziómentes túlélésről (PFS)
Időkeret: 1 év
  • A PFS-t a kezelés kezdetétől a progresszióig vagy a halálig követik, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
  • Progresszív betegség: A célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb vizsgálati összeget figyelembe véve (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során). A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia. (Megjegyzés: egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősül).
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Washington University School of Medicine

Együttműködők

Pfizer

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. június 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. március 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. december 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. december 28.

Első közzététel (Becsült)

2017. január 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 23.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 201612098

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Klinikai vizsgálatok a Palbociclib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Congo

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel