Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Alternatywny schemat dawkowania palbocyklibu w raku piersi z dodatnim receptorem hormonalnym z przerzutami

23 lutego 2024 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Badanie kliniczne fazy II oceniające bezpieczeństwo alternatywnego schematu dawkowania palbocyklibu w raku piersi z obecnością receptora hormonalnego z przerzutami

Badacze proponują przeprowadzenie badania w celu przetestowania alternatywnego schematu dawkowania palbocyklibu. Przy obecnym schemacie trzytygodniowego przyjmowania leku i jednego tygodnia przerwy u znacznej liczby pacjentów rozwija się neutropenia stopnia 3. lub wyższego, co wymaga zmniejszenia dawki, a czasem przerwania leczenia. To potencjalnie zagraża skuteczności leku. Ponadto, ponieważ okres półtrwania palbocyklibu wynosi 27 godzin, 1-tygodniowa przerwa w standardowym schemacie dawkowania obejmującym 3 tygodnie przyjmowania i 1 tydzień przerwy może potencjalnie doprowadzić do przywrócenia fosforylacji Rb podczas tygodnia przerwy. W związku z tym badacze proponują schemat 5 dni przyjmowania i 2 dni przerwy w każdym tygodniu bez żadnych tygodni przerwy od leku. Chociaż dawki skumulowane w każdym 28-dniowym cyklu są mniej więcej takie same w tym schemacie w porównaniu z dawkowaniem konwencjonalnym, szpik kostny nie jest narażony na działanie leku w sposób ciągły przez 21 dni i raczej ma częste przerwy w terapii. Badacze postawili hipotezę, że schemat 5 dni przyjmowania i 2 dni przerwy jest bardziej tolerowany przy rzadszej neutropenii wysokiego stopnia i przerwaniu/zmniejszeniu dawki. Ponadto schemat ten przewiduje również bardziej ciągłe dostarczanie leku pacjentowi, ponieważ nie ma tygodniowej przerwy w terapii, co ostatecznie mogłoby okazać się bardziej skuteczne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

55

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68588
        • University of Nebraska

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie rak piersi ER+ i/lub PR+ i HER2- z przerzutami, którzy są kandydatami do leczenia palbocyklibem w skojarzeniu z letrozolem lub fulwestrantem, według lekarza prowadzącego.
  • Obecność mierzalnej lub niemierzalnej choroby według kryteriów RECIST 1.1.

  • Dozwolona jest jedna wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa w przypadku przerzutów, ale kwalifikują się również pacjenci, którzy nie mieli wcześniej żadnej terapii systemowej w przypadku przerzutów.

    *Uwaga: pacjenci, u których rozpoczęto monoterapię endokrynologiczną jako leczenie systemowe pierwszego lub drugiego rzutu z powodu przerzutów przez nie więcej niż 28 dni i bez progresji klinicznej przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, mogą zostać włączeni do badania odpowiednio jako terapia pierwszego lub drugiego rzutu.

  • Co najmniej 18 lat.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

  • Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
    • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤ instytucjonalna górna granica normy (IULN) lub bilirubina całkowita ≤ 3,0 x IULN przy bilirubinie bezpośredniej mieszczącej się w normie u pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (do 5 x IULN u pacjentów z chorobami wątroby)
  • Kreatynina ≤ IULN LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej normy obowiązującej w placówce (obliczono na podstawie oszacowania klirensu kreatyniny za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta)
  • Dozwolone są kobiety przed lub po menopauzie. W przypadku kobiet przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym konieczne jest równoczesne zahamowanie czynności jajników.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
  • Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
  • Przed rozpoczęciem leczenia palbocyklibem wymagane jest wycofanie się z wcześniejszej chemioterapii lub terapii celowanej trwającej co najmniej 3 tygodnie i ustąpienie działań niepożądanych związanych z leczeniem do stopnia 1. lub mniejszego, z wyjątkiem łysienia.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania dokumentu świadomej zgody zatwierdzonego przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) (lub, w stosownych przypadkach, dokumentu upoważnionego przedstawiciela prawnego).

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia jakimkolwiek inhibitorem CDK.
  • Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
  • Obecnie otrzymuje egzogenną substytucję estrogenu (dozwolona jest miejscowa dopochwowa terapia estrogenowa).
  • Znane przerzuty do mózgu. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu muszą zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie, które może wpłynąć na ocenę zdarzeń niepożądanych we wszystkich cyklach.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do palbocyklibu lub innych środków stosowanych w badaniu.
  • Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub substancji, które są silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymów CYP3A w ciągu 7 dni przed rejestracją.
  • Klinicznie istotna historia chorób wątroby.
  • Stan, który może zakłócać wchłanianie jelitowe.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
  • Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania.
  • Znany HIV-pozytywny podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z palbocyklibem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Palbociclib + letrozol lub + fulwestrant
  • Palbociclib należy przyjmować doustnie z jedzeniem w schemacie 5 dni włączony/2 dni przerwy (co oznacza: w dniach 1-5, 8-12, 15-19 i 22-26 każdego 28-dniowego cyklu).
  • Pacjenci otrzymujący letrozol będą przyjmować go codziennie doustnie, każdego dnia każdego 28-dniowego cyklu.
  • Pacjenci otrzymujący fulwestrant otrzymają go w postaci dwóch wstrzyknięć domięśniowych (po jednym w każdy pośladek) w 1. i 15. dniu cyklu 1., a następnie w 1. dniu każdego następnego cyklu.
  • Goserelinę podaje się we wstrzyknięciu podskórnym co 28 dni. Korzystnie podaje się go w dniu 1 każdego cyklu, ale można go podawać w dowolnym dniu cyklu leczenia, aby dostosować się do jego specyficznego cyklu Q28-dniowego. Będzie podawany wyłącznie kobietom przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym.
  • Opcjonalna biopsja badawcza na początku badania i w fazie progresji
  • Krew do badań wyjściowych, cykl 1 dzień 15, cykl 2 dzień 1, co 2-3 miesiące (zbiegając się z badaniami obrazowymi) i czas progresji
Lek: Palbocyklib
Palbociclib w dawce 125 mg należy przyjmować doustnie z posiłkiem w schemacie 5 dni on/2 dni przerwy
Inne nazwy:
  • Ibrance
Lek: Letrozol
Pacjenci otrzymujący letrozol będą przyjmować go codziennie doustnie, każdego dnia każdego 28-dniowego cyklu, w dawce 2,5 mg.
Inne nazwy:
  • Femara
Lek: Fulwestrant
Pacjenci otrzymujący fulwestrant otrzymają go w dawce 500 mg w postaci dwóch wstrzyknięć domięśniowych po 5 ml (po jednym w każdy pośladek) w 1. i 15. dniu cyklu 1., a następnie w 1. dniu każdego następnego cyklu.
Inne nazwy:
  • Faslodex
Procedura: Opcjonalna biopsja badawcza
Pacjenci mogą wyrazić zgodę na sparowane biopsje guza na początku badania iw czasie progresji.
Lek: Goserelina
Goserelinę podaje się we wstrzyknięciu podskórnym co 28 dni. Korzystnie podaje się go w dniu 1 każdego cyklu, ale można go podawać w dowolnym dniu cyklu leczenia, aby dostosować się do jego specyficznego cyklu Q28-dniowego. Będzie podawany wyłącznie kobietom przed menopauzą i w okresie okołomenopauzalnym.
Inne nazwy:
  • Zoladeks
Procedura: Badanie pobierania krwi

- Krew zostanie pobrana w następujących punktach czasowych dla surowicy, osocza, cfDNA i DNA linii zarodkowej (tylko na linii podstawowej):

  • Linia bazowa
  • C1D15
  • C2D1
  • Następnie co 2-3 miesiące (w czasie badań obrazowych)
  • Czas progresji
Procedura: Pobieranie krwi z krążących komórek nowotworowych
-Linia wyjściowa, cykl 2 dzień 1, po 2 lub 3 miesiącach terapii (zbiegając się z pierwszym obrazowaniem guza) i progresja
Procedura: Biopsja guza (opcjonalnie)
-Linia bazowa i progresja

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania neutropenii stopnia 3. lub wyższego
Ramy czasowe: Przez pierwsze 29 dni leczenia
  • Opisy i skale ocen znajdujące się w zmienionej wersji 4.0 wspólnych kryteriów terminologicznych NCI dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) będą wykorzystywane we wszystkich raportach dotyczących toksyczności.
  • neutropenia stopnia 3: <1000-500/mm^3; <1,0-0,5 x 10e9/L
  • neutropenia stopnia 4: <500/mm^3; <0,5 x 10e9/L
Przez pierwsze 29 dni leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania neutropenii stopnia 3. lub wyższego
Ramy czasowe: Przez 30 dni obserwacji (szacowany na 25 miesięcy)
  • Opisy i skale ocen znajdujące się w zmienionej wersji 4.0 wspólnych kryteriów terminologicznych NCI dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) będą wykorzystywane we wszystkich raportach dotyczących toksyczności.
  • neutropenia stopnia 3: <1000-500/mm^3; <1,0-0,5 x 10e9/L
  • neutropenia stopnia 4: <500/mm^3; <0,5 x 10e9/L
Przez 30 dni obserwacji (szacowany na 25 miesięcy)
Szybkość zmniejszania dawki palbocyklibu
Ramy czasowe: Do zakończenia leczenia (szacowany na 24 miesiące)
- Odsetek uczestników, u których zmniejszono dawkę palbocyklibu podczas leczenia
Do zakończenia leczenia (szacowany na 24 miesiące)
Częstość przerw w podawaniu palbocyklibu
Ramy czasowe: Do zakończenia leczenia (szacowany na 24 miesiące)
- Odsetek uczestników, u których przerwano podawanie palbocyklibu podczas leczenia
Do zakończenia leczenia (szacowany na 24 miesiące)
Ogólny odsetek odpowiedzi (całkowita odpowiedź + częściowa odpowiedź)
Ramy czasowe: Czas progresji (szacowany na 24 miesiące)
  • Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszystkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm, dZanik wszystkich zmian niebędących docelowymi i normalizacja poziomu markerów nowotworowych. Wszystkie węzły chłonne muszą być niepatologiczne (<10 mm w osi krótkiej).
  • Częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych
Czas progresji (szacowany na 24 miesiące)
Wskaźnik korzyści klinicznych (całkowita odpowiedź + częściowa odpowiedź + stabilizacja choroby) przez co najmniej 6 miesięcy)
Ramy czasowe: Czas progresji (szacowany na 24 miesiące)
  • Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszystkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm, dZanik wszystkich zmian niebędących docelowymi i normalizacja poziomu markerów nowotworowych. Wszystkie węzły chłonne muszą być niepatologiczne (<10 mm w osi krótkiej).
  • Częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych
  • Choroba stabilna (SD): Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejsze sumy średnic podczas badania.
Czas progresji (szacowany na 24 miesiące)
Częstość odstawiania palbocyklibu
Ramy czasowe: Do zakończenia leczenia (szacowany na 24 miesiące)
-Odsetek uczestników, którzy przerwali stosowanie palbocyklibu z powodu zdarzenia niepożądanego
Do zakończenia leczenia (szacowany na 24 miesiące)
Profil działań niepożądanych Palbocyklibu
Ramy czasowe: Przez 30 dni obserwacji (szacowanej na 25 miesięcy)
  • Opisy i skale ocen znajdujące się w zmienionych wspólnych kryteriach terminologicznych NCI dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 4.0 będą stosowane we wszystkich raportach toksyczności.
  • Związek możliwy, prawdopodobnie lub zdecydowanie powiązany.
Przez 30 dni obserwacji (szacowanej na 25 miesięcy)
Szacunek Kaplana-Meiera dotyczący czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 1 rok
  • PFS będzie monitorowany od rozpoczęcia leczenia do momentu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
  • Choroba postępująca: co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest ona najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian również uważa się za progresję).
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

Pfizer

Śledczy

  • Główny śledczy: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 marca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

2 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201612098

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Palbocyklib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in India

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj