Alternativ doseringsplan for Palbociclib ved metastatisk hormonreseptorpositiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet metastatisk ER+ og/eller PR+ og HER2- brystkreft som er kandidater for palbociclib i kombinasjon med enten letrozol eller fulvestrant per behandlende lege.
• Tilstedeværelse av målbar eller ikke-målbar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier.

• Én tidligere systemisk terapi i metastatisk setting er tillatt, men pasienter som ikke har hatt noen tidligere systemisk terapi i metastatisk setting er også kvalifisert.

  *Merk: Pasienter som ble startet på monoterapi med endokrin terapi som deres førstelinje- eller andrelinjesystembehandling i metastatisk setting i ikke mer enn 28 dager og uten klinisk progresjon før oppstart av studiemedikamentbehandlingen, har lov til å delta i studien som deres henholdsvis 1. linje eller 2. linje terapi.

• Minst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcl
  • Blodplater ≥ 100 000/mcl
• Total bilirubin ≤ institusjonell øvre normalgrense (IULN) eller total bilirubin ≤ 3,0 x IULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med dokumentert Gilberts syndrom
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (opptil 5 x IULN hos pasienter med leversykdom)
• Kreatinin ≤ IULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med serumkreatininnivåer over institusjonell normal (beregnet ved kreatininclearance-estimat ved Cockcroft-Gault-ligning)
• Pre- eller postmenopausale kvinner er tillatt. Ved pre- eller peri-menopausal, er samtidig ovariesuppresjon for pre- eller peri-menopausale kvinner nødvendig.
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Kan svelge og beholde orale medisiner.
• Utvasking av minst 3 uker fra tidligere kjemoterapi eller målrettet behandling som induserer myelosuppresjon og gjenoppretting av behandlingsrelaterte bivirkninger til grad 1 eller mindre, med unntak av alopecia, er nødvendig før oppstart av palbociclib.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en hvilken som helst CDK-hemmer.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• Mottar for tiden eksogen østrogenerstatning (aktuelt vaginal østrogenbehandling er tillatt).
• Kjente hjernemetastaser. Pasienter med kjente hjernemetastaser må ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose som kan påvirke evalueringen av uønskede hendelser i hele syklusen.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som palbociclib eller andre midler brukt i studien.
• Mottak av medisiner eller stoffer som er potente hemmere eller indusere av CYP3A-isoenzymer innen 7 dager før registrering.
• Klinisk signifikant historie med leversykdom.
• En tilstand som ville forstyrre enterisk absorpsjon.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager etter studiestart.
• Kjent HIV-positivitet ved antiretroviral kombinasjonsbehandling på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med palbociclib. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.