Schéma posologique alternatif du palbociclib dans le cancer du sein à récepteurs hormonaux métastatiques positifs

Critère d'intégration:

• Cancer du sein métastatique histologiquement confirmé ER+ et/ou PR+ et HER2- qui sont candidats au palbociclib en association avec le létrozole ou le fulvestrant par médecin traitant.
• Présence d'une maladie mesurable ou non mesurable selon les critères RECIST 1.1.

• Un traitement systémique antérieur dans le cadre métastatique est autorisé, mais les patients qui n'ont pas eu de traitements systémiques antérieurs dans le cadre métastatique sont également éligibles.

  * Remarque : les patients qui ont commencé une monothérapie par hormonothérapie en tant que traitement systémique de 1re ou de 2e ligne dans le contexte métastatique pendant 28 jours au maximum et sans progression clinique avant le début du traitement médicamenteux à l'étude sont autorisés à s'inscrire à l'étude. respectivement comme traitement de 1ère ou 2ème ligne.

• Au moins 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcl
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcl
• Bilirubine totale ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN) ou bilirubine totale ≤ 3,0 x IULN avec bilirubine directe dans la plage normale chez les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (jusqu'à 5 x IULN chez les patients atteints d'une maladie du foie)
• Créatinine ≤ IULN OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sérique sont supérieurs à la normale institutionnelle (calculé par l'estimation de la clairance de la créatinine par l'équation de Cockcroft-Gault)
• Les femmes pré- ou post-ménopausées sont autorisées. Si pré- ou péri-ménopause, une suppression ovarienne concomitante pour les femmes pré- ou péri-ménopausées est nécessaire.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
• Un sevrage d'au moins 3 semaines d'une chimiothérapie antérieure ou d'un traitement ciblé qui induit une myélosuppression et une récupération des événements indésirables liés au traitement à un grade 1 ou moins, à l'exception de l'alopécie, est nécessaire avant le début du palbociclib.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec tout inhibiteur de CDK.
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• Reçoit actuellement un remplacement d'œstrogènes exogènes (l'oestrogénothérapie vaginale topique est autorisée).
• Métastases cérébrales connues. Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic qui pourrait affecter l'évaluation des événements indésirables tout au long du cycle.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au palbociclib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Recevoir des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs des isoenzymes CYP3A dans les 7 jours précédant l'enregistrement.
• Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie.
• Une condition qui interférerait avec l'absorption entérique.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Positivité connue pour le VIH sous traitement antirétroviral combiné en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le palbociclib. De plus, ces patients courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppresseur de moelle. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.