Alternatives Dosierungsschema von Palbociclib bei metastasierendem Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter metastasierter ER+- und/oder PR+- und HER2--Brustkrebs, die laut behandelndem Arzt Kandidaten für Palbociclib in Kombination mit entweder Letrozol oder Fulvestrant sind.
• Vorhandensein einer messbaren oder nicht messbaren Krankheit nach RECIST 1.1-Kriterien.

• Eine vorherige systemische Therapie im metastasierten Setting ist erlaubt, aber Patienten, die keine vorherige systemische Therapie im metastasierten Setting erhalten haben, sind ebenfalls förderfähig.

  *Anmerkung: Patientinnen, die vor Beginn der medikamentösen Studientherapie mit einer endokrinen Monotherapie als Erstlinien- oder Zweitlinientherapie im metastasierten Setting für nicht mehr als 28 Tage und ohne klinische Progression begonnen wurden, dürfen an der Studie teilnehmen als Erstlinien- bzw. Zweitlinientherapie.

• Mindestens 18 Jahre alt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
• Gesamtbilirubin ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN) oder Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x IULN mit direktem Bilirubin im Normbereich bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (bis zu 5 x IULN bei Patienten mit Lebererkrankung)
• Kreatinin ≤ IULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Serum-Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert (berechnet durch Kreatinin-Clearance-Schätzung durch Cockcroft-Gault-Gleichung)
• Frauen vor oder nach der Menopause sind erlaubt. Wenn prä- oder perimenopausal, ist eine gleichzeitige ovarielle Suppression für prä- oder perimenopausale Frauen erforderlich.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
• Vor Beginn der Behandlung mit Palbociclib ist eine Auswaschung von mindestens 3 Wochen nach einer vorherigen Chemotherapie oder zielgerichteten Therapie, die eine Myelosuppression induziert, und eine Erholung der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse auf Grad 1 oder weniger, mit Ausnahme von Alopezie, erforderlich.
• Fähigkeit, ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit einem CDK-Inhibitor.
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
• Derzeit erhält sie einen exogenen Östrogenersatz (topische vaginale Östrogentherapie ist erlaubt).
• Bekannte Hirnmetastasen. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen müssen aufgrund ihrer schlechten Prognose von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, was die Bewertung von unerwünschten Ereignissen in allen Zyklen beeinflussen könnte.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Palbociclib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Erhalt von Medikamenten oder Substanzen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A-Isoenzymen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung sind.
• Klinisch signifikante Vorgeschichte einer Lebererkrankung.
• Ein Zustand, der die enterale Absorption beeinträchtigen würde.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Bekannte HIV-Positivität bei antiretroviraler Kombinationstherapie aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Palbociclib. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.