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転移性ホルモン受容体陽性乳がんにおけるパルボシクリブの代替投与スケジュール

2024年2月23日 更新者：Washington University School of Medicine

転移性ホルモン受容体陽性乳がんにおけるパルボシクリブの代替投与スケジュールの安全性を評価する第II相臨床試験

研究者は、パルボシクリブの代替投与スケジュールをテストするための研究を実施することを提案しています。 現在の 3 週間のオンと 1 週間のオフのスケジュールでは、かなりの数の患者がグレード 3 以上の好中球減少症を発症し、用量の減量と場合によっては中止が必要になります。 これにより、薬の効果が損なわれる可能性があります。 さらに、パルボシクリブの半減期は 27 時間であるため、標準的な 3 週間のオンと 1 週間のオフの投与スケジュールを 1 週間中断すると、オフの週に Rb リン酸化が回復する可能性があります。 したがって、治験責任医師は、週に 1 週​​間も休薬せずに、毎週 5 日間服用して 2 日間休薬するスケジュールを提案しています。 28 日サイクルごとの累積投与量は、従来の投与と比較してこのスケジュールとほぼ同じですが、骨髄は 21 日間連続して薬物にさらされるわけではなく、治療を頻繁に中断します。 研究者は、5 日間の服用と 2 日間の休薬のスケジュールは、高悪性度の好中球減少症の頻度が少なく、用量の中断/減量により、より忍容性が高いと仮定しています。 さらに、このスケジュールは、治療に 1 週​​間の中断がないため、患者へのより継続的な薬物送達も提供し、最終的にはより効果的であることが証明される可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

55

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、アメリカ、68588
        • University of Nebraska

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -組織学的に確認された転移性ER +および/またはPR +およびHER2-乳がんで、治療する医師ごとに、レトロゾールまたはフルベストラントと組み合わせたパルボシクリブの候補です。
  • -RECIST 1.1基準による測定可能または測定不可能な疾患の存在。

  • 転移性設定での1回の以前の全身療法は許可されていますが、転移性設定で以前に全身療法を受けていない患者も適格です。

    *注: 転移性設定で 1 次または 2 次全身療法として内分泌療法の単剤療法を 28 日以内に開始し、治験薬療法の開始前に臨床的進行がない患者は、治験への登録が許可されます。それぞれ一次治療または二次治療として。

  • 18歳以上。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2

  • 以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：

    • 絶対好中球数≧1,500/mcl
    • 血小板≧100,000/mcl
  • -総ビリルビン≤施設の正常上限（IULN）または総ビリルビン≤3.0 x IULN 記録されたギルバート症候群の患者の正常範囲内の直接ビリルビン
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1.5 x IULN (肝疾患患者では最大 5 x IULN)
  • -クレアチニン≤IULNまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分/ 1.73 施設の正常値を超える血清クレアチニンレベルの患者のm2（Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス推定値によって計算）
  • 閉経前または閉経後の女性は許可されます。 閉経前または閉経前後の場合は、閉経前または閉経前後の女性に対する同時卵巣抑制が必要です。
  • 出産の可能性のある女性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
  • 経口薬を飲み込み、保持することができます。
  • パルボシクリブの開始前に、少なくとも 3 週間、骨髄抑制を誘発する化学療法または標的療法からのウォッシュ アウトが必要であり、脱毛症を除いて、治療関連の有害事象がグレード 1 以下に回復する必要があります。
  • -治験審査委員会（IRB）が承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に承認された代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある。

除外基準:

  • -CDK阻害剤による以前の治療。
  • -現在、他の治験薬を受け取っています。
  • 現在、外因性エストロゲン補充を受けています（局所膣エストロゲン療法は許可されています）。
  • -既知の脳転移。 既知の脳転移を有する患者は、全サイクルの有害事象の評価に影響を与える可能性がある予後不良のため、この臨床試験から除外する必要があります。
  • -パルボシクリブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
  • -登録前7日以内にCYP3Aアイソザイムの強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受け取る。
  • -肝疾患の臨床的に重要な病歴。
  • 腸管吸収を妨げる状態。
  • -進行中または活動性の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
  • 妊娠中および/または授乳中。 出産の可能性のある女性は、試験開始から7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
  • -パルボシクリブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、併用抗レトロウイルス療法で既知のHIV陽性。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パルボシクリブ + レトロゾールまたは + フルベストラント
  • パルボシクリブは、5 日間オン/2 日間オフのスケジュールで食事と一緒に経口摂取する必要があります (つまり、28 日サイクルの 1 ～ 5、8 ～ 12、15 ～ 19、および 22 ～ 26 日)。
  • レトロゾールを投与されている患者は、28 日周期ごとに毎日口から摂取します。
  • フルベストラントを投与されている患者は、サイクル 1 の 1 日目と 15 日目に 2 回の筋肉内注射 (各臀部に 1 回ずつ) として投与され、その後は各サイクルの 1 日目に投与されます。
  • ゴセレリンは、28日ごとに皮下注射で投与されます。 各サイクルの1日目に投与することが好ましいが、特定のQ28日サイクルに対応するために、治療サイクルの任意の日に投与してもよい。 閉経前または閉経前後の女性にのみ投与されます。
  • ベースラインおよび進行時の任意の研究用生検
  • ベースライン、サイクル 1 日 15、サイクル 2 日 1、2 ～ 3 か月ごと (画像検査と一致させるため)、および進行時間での研究用の血液
薬：パルボシクリブ
125 mg の用量のパルボシクリブは、5 日間オン/2 日間オフのスケジュールで食事と一緒に経口摂取する必要があります
他の名前：
  • イブランス
薬：レトロゾール
レトロゾールを投与されている患者は、28 日サイクルごとに毎日、2.5 mg の用量で経口摂取します。
他の名前：
  • フェマラ
薬：フルベストラント
フルベストラントを投与されている患者は、サイクル 1 の 1 日目と 15 日目に 500 mg の 5 mL を 2 回の筋肉内注射 (各臀部に 1 回ずつ) として投与され、その後は各サイクルの 1 日目に投与されます。
他の名前：
  • ファスロデックス
手順：オプションの研究生検
患者は、ベースライン時および進行時にペアの腫瘍生検に同意する場合があります。
薬：ゴセレリン
ゴセレリンは、28日ごとに皮下注射で投与されます。 各サイクルの1日目に投与することが好ましいが、特定のQ28日サイクルに対応するために、治療サイクルの任意の日に投与してもよい。 閉経前および閉経前後の女性にのみ投与されます。
他の名前：
  • ゾラデックス
手順：研究採血

-血液は、血清、血漿、cfDNA、および生殖細胞系 DNA について次の時点で採取されます (ベースライン時のみ)。

  • ベースライン
  • C1D15
  • C2D1
  • その後、2～3ヶ月ごと（画像検査に合わせて）
  • 進行時間
手順：循環腫瘍細胞採血
-ベースライン、サイクル 2、1 日目、2 か月または 3 か月の治療後（最初の腫瘍の画像検査と一致させるため）、および進行
手順：腫瘍生検（オプション）
-ベースラインと進行

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード3以上の好中球減少症の割合
時間枠：治療の最初の 29 日間を通して
  • 改訂された NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 にある説明と等級付けは、すべての毒性報告に使用されます。
  • グレード3の好中球減少症: <1000-500/mm^3; <1.0-0.5×10e9/L
  • グレード4の好中球減少症: <500/mm^3; <0.5×10e9/L
治療の最初の 29 日間を通して

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード3以上の好中球減少症の割合
時間枠：30 日間のフォローアップ (推定 25 か月) を通じて
  • 改訂された NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 にある説明と等級付けは、すべての毒性報告に使用されます。
  • グレード3の好中球減少症: <1000-500/mm^3; <1.0-0.5×10e9/L
  • グレード4の好中球減少症: <500/mm^3; <0.5×10e9/L
30 日間のフォローアップ (推定 25 か月) を通じて
パルボシクリブ減量率
時間枠：治療終了まで（目安24ヶ月）
-治療中にパルボシクリブの減量を受けた参加者の割合
治療終了まで（目安24ヶ月）
パルボシクリブの投与中断率
時間枠：治療終了まで（目安24ヶ月）
-治療中にパルボシクリブの投与を中断した参加者の割合
治療終了まで（目安24ヶ月）
全体の回答率 (完全回答 + 部分回答)
時間枠：進行時間（推定24か月）
  • 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。 任意の病理学的リンパ節（標的または非標的にかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。d すべての非標的病変が消失し、腫瘍マーカー レベルが正常化されている すべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければなりません (<10 mm 短軸)。
  • 部分奏効 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少
進行時間（推定24か月）
少なくとも 6 か月間の臨床的利益率 (完全奏効 + 部分奏効 + 病状安定)
時間枠：進行時間（推定24か月）
  • 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。 任意の病理学的リンパ節（標的または非標的にかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。d すべての非標的病変が消失し、腫瘍マーカー レベルが正常化されている すべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければなりません (<10 mm 短軸)。
  • 部分奏効 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少
  • 安定疾患（SD）：研究中の最小合計直径を基準として、PRの資格を得るのに十分な収縮もPDの資格を得るのに十分な増加でもない。
進行時間（推定24か月）
パルボシクリブの中止率
時間枠：治療完了まで（推定24か月）
-有害事象によりパルボシクリブの投与を中止した参加者の割合
治療完了まで（推定24か月）
Palbociclib の有害事象プロファイル
時間枠：30日間の追跡調査を通じて（推定25か月）
  • 改訂された NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 にある説明と等級付けスケールは、すべての毒性報告に利用されます。
  • 関係がある可能性がある、おそらく関係している、または確実に関係している関係。
30日間の追跡調査を通じて（推定25か月）
カプラン・マイヤーによる無増悪生存期間（PFS）の推定値
時間枠：1年
  • PFS は、治療の開始から進行または死亡のいずれか早い方まで追跡されます。
  • 進行性疾患：研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加する（研究上の最小合計である場合、これにはベースライン合計が含まれます）。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。 (注: 1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます)。
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Washington University School of Medicine

協力者

Pfizer

捜査官

  • 主任研究者：Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.、Washington University School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年6月15日

一次修了 (実際)

2020年3月13日

研究の完了 (実際)

2023年3月31日

試験登録日

最初に提出

2016年12月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年12月28日

最初の投稿 (推定)

2017年1月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月23日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 201612098

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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