Esquema Posológico Alternativo de Palbociclibe em Câncer de Mama Metastático Receptor Hormonal Positivo

Critério de inclusão:

• Câncer de mama metastático ER+ e/ou PR+ e HER2- confirmado histologicamente que são candidatos a palbociclibe em combinação com letrozol ou fulvestrant por médico assistente.
• Presença de doença mensurável ou não mensurável pelos critérios RECIST 1.1.

• Uma terapia sistêmica anterior no cenário metastático é permitida, mas os pacientes que não receberam nenhuma terapia sistêmica anterior no cenário metastático também são elegíveis.

  *Observação: pacientes que iniciaram monoterapia com terapia endócrina como terapia sistêmica de 1ª linha ou 2ª linha no cenário metastático por não mais de 28 dias e sem progressão clínica antes do início da terapia medicamentosa do estudo podem se inscrever no estudo como terapia de 1ª ou 2ª linha, respectivamente.

• Pelo menos 18 anos de idade.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
• Bilirrubina total ≤ limite superior institucional do normal (IULN) ou bilirrubina total ≤ 3,0 x IULN com bilirrubina direta dentro da faixa normal em pacientes com síndrome de Gilbert documentada
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (até 5 x IULN em pacientes com doença hepática)
• Creatinina ≤ IULN OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina sérica acima do normal institucional (calculado pela estimativa de depuração da creatinina pela equação de Cockcroft-Gault)
• Mulheres na pré ou pós-menopausa são permitidas. Se estiver na pré ou perimenopausa, é necessária a supressão ovariana concomitante para mulheres na pré ou perimenopausa.
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capaz de engolir e reter medicação oral.
• Lavagem de pelo menos 3 semanas de quimioterapia anterior ou terapia direcionada que induz mielossupressão e recuperação de eventos adversos relacionados ao tratamento para grau 1 ou menos, com exceção de alopecia, é necessária antes do início de palbociclibe.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com qualquer inibidor de CDK.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Atualmente recebendo reposição exógena de estrogênio (terapia vaginal tópica com estrogênio é permitida).
• Metástases cerebrais conhecidas. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico, o que pode afetar a avaliação de eventos adversos de todo o ciclo.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao palbociclibe ou a outros agentes usados ​​no estudo.
• Receber quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam potentes inibidores ou indutores das isoenzimas CYP3A até 7 dias antes do registro.
• História clinicamente significativa de doença hepática.
• Uma condição que interferiria na absorção entérica.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias após a entrada no estudo.
• Positividade conhecida para HIV na terapia antirretroviral combinada devido ao potencial para interações farmacocinéticas com palbociclibe. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.