Альтернативный график дозирования палбоциклиба при метастатическом раке молочной железы с положительной реакцией на гормональные рецепторы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный метастатический рак молочной железы ER+ и/или PR+ и HER2-, который является кандидатом для палбоциклиба в комбинации с летрозолом или фулвестрантом по мнению лечащего врача.
• Наличие измеримого или неизмеримого заболевания по критериям RECIST 1.1.

• Допускается одна предыдущая системная терапия при метастазах, но пациенты, которые ранее не получали системную терапию при метастазах, также имеют право на участие.

  *Примечание: пациенты, начавшие монотерапию эндокринной терапией в качестве системной терапии 1-й или 2-й линии при наличии метастазов в течение не более 28 дней и без клинического прогрессирования до начала исследуемой лекарственной терапии, допускаются к участию в исследовании. в качестве терапии 1-й или 2-й линии соответственно.

• Не моложе 18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
• Общий билирубин ≤ установленного верхнего предела нормы (IULN) или общий билирубин ≤ 3,0 x IULN с прямым билирубином в пределах нормы у пациентов с документально подтвержденным синдромом Жильбера
• АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (до 5 x IULN у пациентов с заболеваниями печени)
• Креатинин ≤ IULN ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке выше нормы учреждения (рассчитано с помощью оценки клиренса креатинина по уравнению Кокрофта-Голта)
• Допускаются женщины в пре- или постменопаузе. В пре- или перименопаузе требуется одновременное подавление яичников у женщин в пре- или перименопаузе.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Перед началом лечения палбоциклибом требуется отмывание не менее чем за 3 недели после предшествующей химиотерапии или таргетной терапии, которая вызывает миелосупрессию и восстановление связанных с лечением нежелательных явлений до степени 1 или ниже, за исключением алопеции.
• Способность понимать и готовность подписать утвержденный Институциональным контрольным советом (IRB) письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия любым ингибитором CDK.
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• В настоящее время получает экзогенную заместительную терапию эстрогенами (разрешена местная вагинальная терапия эстрогенами).
• Известные метастазы в головной мозг. Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза, который может повлиять на оценку нежелательных явлений на протяжении всего цикла.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу палбоциклибу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Прием любых лекарственных препаратов или веществ, являющихся мощными ингибиторами или индукторами изоферментов CYP3A, в течение 7 дней до регистрации.
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе.
• Состояние, которое может помешать энтеральной абсорбции.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после включения в исследование.
• Известный ВИЧ-положительный результат при комбинированной антиретровирусной терапии из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с палбоциклибом. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.