Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Palbociclibin vaihtoehtoinen annostusaikataulu metastaattisen hormonireseptoripositiivisen rintasyövän hoidossa

perjantai 23. helmikuuta 2024 päivittänyt: Washington University School of Medicine

Vaiheen II kliininen tutkimus, jossa arvioidaan vaihtoehtoisen Palbociclib-annostusohjelman turvallisuutta metastaattisen hormonireseptoripositiivisen rintasyövän hoidossa

Tutkijat ehdottavat tutkimuksen suorittamista vaihtoehtoisen palbosiklibin annosteluohjelman testaamiseksi. Nykyisen kolmen viikon hoitojakson ja yhden viikon poissaoloaikataulun mukaan merkittävälle määrälle potilaita kehittyy asteen 3 tai korkeampi neutropenia, ja ne tarvitsevat annoksen pienentämistä ja joskus hoidon lopettamista. Tämä saattaa heikentää lääkkeen tehoa. Lisäksi, koska palbosiklibin puoliintumisaika on 27 tuntia, viikon tauko normaalin 3 viikon annosteluohjelmalla ja 1 viikon tauolla saattaa mahdollisesti johtaa Rb-fosforylaation palautumiseen vapaaviikon aikana. Tästä syystä tutkijat ehdottavat 5 päivän päivystystä ja 2 vapaapäivää joka viikko ilman viikkoja poissa lääkkeistä. Vaikka kumulatiiviset annokset kussakin 28 päivän syklissä ovat suunnilleen samat tällä aikataululla verrattuna tavanomaiseen annostukseen, luuydin ei altistu lääkkeelle jatkuvasti 21 päivään ja sen sijaan saa usein taukoja hoidosta. Tutkijat olettavat, että 5 päivää päällä ja 2 päivää poissaoloaikataulu on siedettävämpi, kun korkealaatuista neutropeniaa harvemmin ja annoksen keskeytyksiä/vähennyksiä ei tarvita. Lisäksi tämä aikataulu mahdollistaa myös jatkuvamman lääkkeen toimittamisen potilaalle, koska terapiassa ei ole viikon taukoa, mikä voisi lopulta osoittautua tehokkaammaksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

55

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Yhdysvallat, 68588
        • University of Nebraska

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu metastaattinen ER+- ja/tai PR+- ja HER2-rintasyöpä, jotka ovat ehdokkaita palbosiklibille yhdessä joko letrotsolin tai fulvestrantin kanssa hoitavaa lääkäriä kohden.
  • Mitattavissa olevan tai ei-mitattavissa olevan taudin esiintyminen RECIST 1.1 -kriteereillä.

  • Yksi aikaisempi systeeminen hoito metastaattisissa olosuhteissa on sallittu, mutta myös potilaat, jotka eivät ole saaneet aiempaa systeemistä hoitoa metastaattisissa olosuhteissa, ovat kelvollisia.

    *Huomautus: tutkimukseen voivat ilmoittautua potilaat, joille on aloitettu endokriinisen hoidon monoterapia 1. tai 2. linjan systeemisenä hoitona metastaattisissa olosuhteissa enintään 28 päivän ajan ja ilman kliinistä etenemistä ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista. 1. tai 2. linjan hoitona.

  • Vähintään 18-vuotias.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2

  • Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcl
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ laitosnormin yläraja (IULN) tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x IULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (jopa 5 x IULN potilailla, joilla on maksasairaus)
  • Kreatiniini ≤ IULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden seerumin kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin (laskettu Creatinine Clearance Estimate -arviolla Cockcroft-Gault-yhtälön avulla)
  • Pre- tai postmenopausaaliset naiset ovat sallittuja. Pre- tai perimenopausaalisilla naisilla vaaditaan samanaikainen munasarjojen suppressio pre- tai perimenopausaalisilla naisilla.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
  • Ennen palbosiklib-hoidon aloittamista vaaditaan vähintään 3 viikon poisto aikaisemmasta solunsalpaajahoidosta tai kohdennetusta hoidosta, joka aiheuttaa myelosuppression ja hoitoon liittyvien haittatapahtumien toipumisen asteeseen 1 tai sitä pienempään, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
  • Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi hoito millä tahansa CDK-estäjillä.
  • Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
  • Tällä hetkellä eksogeeninen estrogeenikorvaushoito (paikallinen vaginaalinen estrogeenihoito on sallittu).
  • Tunnetut aivometastaasit. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, on suljettava pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono, mikä saattaa vaikuttaa koko syklin haittatapahtumien arviointiin.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat palbosiklibistä tai muista tutkimuksessa käytetyistä aineista, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen.
  • Kaikkien lääkkeiden tai aineiden, jotka ovat voimakkaita CYP3A-isoentsyymien estäjiä tai indusoijia, vastaanottaminen 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Kliinisesti merkittävä maksasairaushistoria.
  • Tila, joka häiritsisi enteroabsorptiota.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
  • Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
  • Tunnettu HIV-positiivisuus antiretroviraalisen yhdistelmähoidon yhteydessä, koska mahdolliset farmakokineettiset yhteisvaikutukset palbosiklibin kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Palbosiklib + letrotsoli tai + fulvestrantti
  • Palbociclib tulee ottaa suun kautta ruuan kanssa 5 päivää päälle/2 vapaapäivää (eli jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-5, 8-12, 15-19 ja 22-26).
  • Letrotsolia saavat potilaat ottavat sen päivittäin suun kautta joka päivä jokaisen 28 päivän syklin aikana.
  • Potilaat, jotka saavat fulvestranttia, saavat sen kahtena lihaksensisäisenä injektiona (yksi kumpaankin pakaraan) syklin 1 päivinä 1 ja 15 ja sen jälkeen kunkin syklin päivänä 1.
  • Gosereliiniä annetaan ihonalaisena injektiona 28 päivän välein. Se on suositeltavaa antaa jokaisen syklin päivänä 1, mutta se voidaan antaa minä tahansa hoitojakson päivänä sen erityisen Q28-päivän syklin mukauttamiseksi. Sitä annetaan vain pre- tai perimenopausaalisille naisille.
  • Valinnainen tutkimusbiopsia lähtötilanteessa ja etenemisvaiheessa
  • Veri tutkimukseen lähtötilanteessa, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, 2-3 kuukauden välein (sopimaan kuvantamistutkimusten kanssa) ja etenemisaika
Lääke: Palbociclib
Palbociclib 125 mg:n annoksena tulee ottaa suun kautta ruoan kanssa 5 päivää päällä/2 päivää poissa aikataulusta
Muut nimet:
  • Ibrance
Lääke: Letrotsoli
Letrotsolia saavat potilaat ottavat sen päivittäin suun kautta jokaisen 28 päivän syklin jokaisena päivänä 2,5 mg:n annoksella.
Muut nimet:
  • Femara
Lääke: Fulvestrantti
Potilaat, jotka saavat fulvestranttia, saavat sitä 500 mg:n annoksena kahtena 5 ml:n lihaksensisäisenä injektiona (yksi kumpaankin pakaraan) syklin 1 päivinä 1 ja 15 ja sen jälkeen kunkin syklin päivänä 1.
Muut nimet:
  • Faslodex
Menettely: Valinnainen tutkimusbiopsia
Potilaat voivat suostua parillisiin kasvainbiopsioihin lähtötilanteessa ja etenemisajankohtana.
Lääke: Gosereliini
Gosereliiniä annetaan ihonalaisena injektiona 28 päivän välein. Se on suositeltavaa antaa jokaisen syklin päivänä 1, mutta se voidaan antaa minä tahansa hoitojakson päivänä sen erityisen Q28-päivän syklin mukauttamiseksi. Sitä annetaan vain pre- ja perimenopausaalisille naisille.
Muut nimet:
  • Zoladex
Menettely: Tutki verenottoa

-Veri otetaan seuraavina ajankohtina seerumin, plasman, cfDNA:n ja ituradan DNA:n osalta (vain lähtötilanteessa):

  • Perustaso
  • C1D15
  • C2D1
  • 2-3 kuukauden välein sen jälkeen (samaan aikaan kuvantamistutkimusten kanssa)
  • Etenemisaika
Menettely: Kiertävän kasvainsolun verenotto
- Lähtötaso, sykli 2 päivä 1, 2 tai 3 kuukauden hoidon jälkeen (sopimaan ensimmäisen kasvaimen kuvantamisen kanssa) ja eteneminen
Menettely: Kasvainbiopsia (valinnainen)
- Lähtötilanne ja eteneminen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteen 3 tai korkeampi neutropenia
Aikaikkuna: Ensimmäiset 29 hoitopäivää
  • Kaikessa myrkyllisyysraportoinnissa käytetään kuvauksia ja luokitusasteikkoja, jotka löytyvät tarkistetusta NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiosta 4.0.
  • Asteen 3 neutropenia: <1000-500/mm^3; <1,0-0,5 x 10e9/l
  • Asteen 4 neutropenia: <500/mm^3; <0,5 x 10e9/l
Ensimmäiset 29 hoitopäivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteen 3 tai korkeampi neutropenia
Aikaikkuna: 30 päivän seuranta (arviolta 25 kuukautta)
  • Kaikessa myrkyllisyysraportoinnissa käytetään kuvauksia ja luokitusasteikkoja, jotka löytyvät tarkistetusta NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiosta 4.0.
  • Asteen 3 neutropenia: <1000-500/mm^3; <1,0-0,5 x 10e9/l
  • Asteen 4 neutropenia: <500/mm^3; <0,5 x 10e9/l
30 päivän seuranta (arviolta 25 kuukautta)
Palbociclib-annoksen vähennysnopeus
Aikaikkuna: Hoidon päätyttyä (arviolta 24 kuukautta)
- Prosenttiosuus osallistujista, joiden palbosiklib-annosta on pienennetty hoidon aikana
Hoidon päätyttyä (arviolta 24 kuukautta)
Palbociclib-annoksen keskeytysnopeus
Aikaikkuna: Hoidon päätyttyä (arviolta 24 kuukautta)
- Prosenttiosuus osallistujista, joilla palbosiklib-annos on keskeytetty hoidon aikana
Hoidon päätyttyä (arviolta 24 kuukautta)
Kokonaisvastausprosentti (täydellinen vastaus + osittainen vastaus)
Aikaikkuna: Etenemisaika (arviolta 24 kuukautta)
  • Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen <10 mm:iin, dKaikki ei-kohdevauriot katoavat ja kasvainmerkkiainetason normalisoituminen. Kaikkien imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (<10 mm lyhyt akseli).
  • Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat
Etenemisaika (arviolta 24 kuukautta)
Kliininen hyötysuhde (täydellinen vaste + osittainen vaste + vakaa sairaus) vähintään 6 kuukauden ajan)
Aikaikkuna: Etenemisaika (arviolta 24 kuukautta)
  • Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen <10 mm:iin, dKaikki ei-kohdevauriot katoavat ja kasvainmerkkiainetason normalisoituminen. Kaikkien imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (<10 mm lyhyt akseli).
  • Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat
  • Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi, kun vertailuna otetaan pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana.
Etenemisaika (arviolta 24 kuukautta)
Palbociclib-hoidon lopettamisen määrä
Aikaikkuna: Hoidon päätyttyä (arviolta 24 kuukautta)
- Prosenttiosuus osallistujista, jotka lopettivat palbociclib-hoidon haittatapahtuman vuoksi
Hoidon päätyttyä (arviolta 24 kuukautta)
Palbociclibin haittatapahtumaprofiili
Aikaikkuna: 30 päivän seurannan kautta (arviolta 25 kuukautta)
  • Kaikessa myrkyllisyysraportoinnissa käytetään kuvauksia ja luokitusasteikkoja, jotka löytyvät tarkistetusta NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiosta 4.0.
  • Suhde mahdollinen, todennäköisesti tai varmasti liittyvä.
30 päivän seurannan kautta (arviolta 25 kuukautta)
Kaplan-Meier arvio etenemisestä vapaasta selviytymisestä (PFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
  • PFS:ää seurataan hoidon alusta etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
  • Progressiivinen sairaus: Vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan viitteeksi tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington University School of Medicine

Yhteistyökumppanit

Pfizer

Tutkijat

  • Päätutkija: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 15. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 13. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 31. maaliskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 19. joulukuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. joulukuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 2. tammikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 20. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201612098

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Palbociclib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malawi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa