Alternatief doseringsschema van Palbociclib bij gemetastaseerde hormoonreceptor-positieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde gemetastaseerde ER+ en/of PR+ en HER2-borstkanker die kandidaat zijn voor palbociclib in combinatie met letrozol of fulvestrant per behandelend arts.
• Aanwezigheid van meetbare of niet-meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria.

• Eén eerdere systemische therapie in de gemetastaseerde setting is toegestaan, maar patiënten die nog geen eerdere systemische therapieën in de gemetastaseerde setting hebben gehad, komen ook in aanmerking.

  *Opmerking: patiënten die begonnen zijn met monotherapie met endocriene therapie als hun 1e of 2e lijns systemische therapie in de gemetastaseerde setting gedurende niet meer dan 28 dagen en zonder klinische progressie voorafgaand aan de start van de studiemedicatie, mogen zich inschrijven voor de studie als respectievelijk hun 1e lijns of 2e lijns therapie.

• Minstens 18 jaar oud.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
• Totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van normaal (IULN) of totaal bilirubine ≤ 3,0 x IULN met direct bilirubine binnen normaal bereik bij patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert
• ASAT(SGOT)/ALAT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (tot 5 x IULN bij patiënten met leverziekte)
• Creatinine ≤ IULN OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met serumcreatininespiegels boven institutioneel normaal (berekend door creatinineklaringsschatting door Cockcroft-Gault-vergelijking)
• Pre- of postmenopauzale vrouwen zijn toegestaan. Als pre- of peri-menopauzale, gelijktijdige ovariële onderdrukking voor pre- of peri-menopauzale vrouwen vereist is.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Voorafgaand aan de start van palbociclib is een wash-out van ten minste 3 weken vereist van eerdere chemotherapie of gerichte therapie die myelosuppressie induceert en herstel van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen tot graad 1 of lager, met uitzondering van alopecia.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd schriftelijk document met geïnformeerde toestemming (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie met een CDK-remmer.
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Ontvangt momenteel exogene oestrogeenvervanging (topische vaginale oestrogeentherapie is toegestaan).
• Bekende hersenmetastasen. Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose die van invloed kan zijn op de beoordeling van bijwerkingen gedurende de hele cyclus.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als palbociclib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Medicijnen of stoffen ontvangen die krachtige remmers of inductoren zijn van CYP3A-iso-enzymen binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie.
• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte.
• Een aandoening die de enterische absorptie zou verstoren.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Bekende hiv-positiviteit bij antiretrovirale combinatietherapie vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met palbociclib. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.